Руководство по получению анестезина характеристика готового продукта Структурная формула: Эмпирическая формула: С

Эмпирическая формула: С₉Н₁₁NO₂

Молекулярная масса: 165,1

Синонимы – этилбензоат, анасталгин, бензокаин и др.

Применяется как высокоэффективное местноанестезирующее средство.

1)

2)

(восстановление «нитроэфира»).

Роль хлористого аммония как электролита заключается в активации процесса влажной коррозии железа по схеме:

Приведенное выше суммарное уравнение процесса может быть выражено следующими частными уравнениями реакций восстановления:

При осаждении ионов железа (в виде Fe(OH)₂, Fe(OH)₃, FeCO₃, соответствующих оксидов железа (II и III)) кальцинированной содой имеют место также реакции нейтрализации хлороводорода и хлористого аммония:

Возможная примесь непрореагировавшей исходной п-НБК после восстановления и обработки содой образует натриевую соль п-аминобензойной кислоты.

перманганат калия 39,5 г

вода на промывку 43,2 г

соляная кислота (35 %) 26 г

Полученный раствор калиевой соли п-НБК подкисляют концентрированной соляной кислотой до полного осаждения п-НБК. При этом образуется суспензия с кремовым или слегка фиолетовым оттенком. Для обесцвечивания в суспензию добавляют на кончике скальпеля небольшое количество дитионита натрия (гидросульфита натрия) Na₂S₂O₄. Далее суспензию отфильтровывают и промывают на фильтре водой (до отсутствия в осадке ионов Сl^–). Осадок сушат при 70–80 °С или оставляют сушиться на воздухе до следующего занятия.

Выход п-нитробензойной кислоты составляет 78 % от теоретического. п-Нитробензойная кислота представляет собой белые или слегка кремовые кристаллы, трудно растворимые в холодной воде, бензоле, хлороформе, сероуглероде, эфире. Т_пл = 237–238 °С.
Стадия 2. Получение этилового эфира п-нитробензойной кислоты.
Загрузка: п-нитробензойная кислота 16,7 г

этиловый спирт (96 %) 57 г

серная кислота (93 %) 18 г

сода кальцинированная (14 % раствор) до слабо-ще-

лочной реак-

ции на фе-

нолфталеин
В круглодонную колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником загружают этиловый спирт, серную кислоту, а затем прибавляют п-нитробензойную кислоту. При перемешивании подогревают реакционную массу в течение 6 часов при температуре кипения спирта. По окончании реакции охлаждают содержимое колбы, оставляют до следующего занятия. Выкристаллизовавшийся этиловый эфир п-нитробензойной кислоты со спиртовым маточником переносят в стакан и при наружном охлаждении размешивают стеклянной палочкой, нейтрализуют раствором кальцинированной соды (14 %) до слабощелочной реакции на фенолфталеин.

После фильтрования осадок этилового эфира п-нитробензойной кислоты на воронке Бюхнера промывают водой и сушат при 40 °С.

Выход от теоретического составляет 92 %.

Этиловый эфир п-нитробензойной кислоты представляет собой белые кристаллы, плохо растворимые в холодной воде, хорошо в горячем этиловом спирте. Т_пл = 56 °С.

Железный порошок 15,0 г

Вода на восстановление 85,0 мл

Аммоний хлористый (99,5 %) 1,5 г

Сода кальцинированная (99,2 %) 1,0 г

Изопропиловый спирт (87 %) 60–90 мл

Уголь активированный 0,5 г

Дитионит натрия (гидросульфит натрия)

Na₂S₂O₄ 0,4 г

Вода на промывку угля 5,0 мл

Вода на промывку технического анестезина 50,0 мл
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 15,0 г железного порошка, 85,0 мл воды и 1,5 г хлористого аммония. Массу нагревают на кипящей водяной бане до 95–97 °С и начинают порциями добавлять измельченный «нитроэфир» (влажный или сухой), полученный на 1-ой стадии, поддерживая температуру в массе 98–102 °С. Общее время добавления «нитроэфира» – 20–40 минут. Затем дают выдержку при перемешивании на кипящей водяной бане в течение 1,5 часов.

Реакционную массу охлаждают до 40–45 °С, добавляют кальцинированную соду, перемешивают. Далее массу охлаждают до 5–10 °С, отстаивают без перемешивания 10–15 минут, отсоединяют мешалку и раствор хлористого аммония и соды аккуратно сливают через фильтр, стараясь не взмучивать осадок в колбе (небольшой осадок шлама с фильтра возвращают в реакционную колбу).

Вновь устанавливают мешалку и обратный холодильник и экстрагируют анестезин в 2–3 приема 87 % изопропиловым спиртом при температуре 65–70 °С при перемешивании по 10–15 минут (на одну экстракцию расходуется 20–30 мл спирта). После экстракции мешалку отсоединяют и горячий раствор сливают в коническую колбу¹.

Полученный раствор анестезина обрабатывают 0,5 г активированного угля и 0,4 г дитионита натрия (гидросульфита натрия), перемешивают 10–15 минут при 65–70 °С и отфильтровывают от угля в горячем виде.

В фильтрате контролируют величину рН (5–5,5), при необходимости добавляют по каплям концентрированную соляную кислоту.

Горячий раствор при перемешивании палочкой разбавляют небольшими порциями горячей воды (65–70 °С) до начала помутнения и кристаллизуют технический анестезин при температуре 5–7 °С на водяной бане или в холодильнике.

Осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой, отжимают на фильтровальной бумаге от влаги и передают на перекристаллизацию.

Выход (по сухому продукту) составляет 97 % от теории, считая на «нитроэфир».

Технический анестезин представляет собой белый кристаллический порошок с кремоватым оттенком. Содержание основного вещества 98,5–99,4 % от сухой массы.
Стадия 4. Получение фармакопейного анестезина.
Загрузки сырья на 1 г технического анестезина (с влагой до 10 %):

На растворение:

Изопропиловый спирт (50 %) 4,5 мл

Уголь активированный 0,04 г

Дитионит натрия (гидросульфит натрия) 0,007 г

На промывку угля:

Изопропиловый спирт (50 %) 1 мл

На промывку фармакопейного анестезина:

Изопропиловый спирт (50 %) 1,2 мл

Дистиллированная вода 1,65 мл

Выход составляет 89,5 % от теории (без учета регенерации маточников), считая на технический анестезин или 62,3 % от теории, считая на п-нитротолуол.