Синтез и функционализация
10-((5-(перфторфенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метилl)акридин-9(10H)-онов
Ламанов Алексей Юрьевич
Аспирант
Курский государственный университет,
естественно-географический факультет, Курск, Россия
E-mail: labos.kgu@mail.ru
В настоящее время большое внимание уделяется поиску новых антибактериальных, противовирусных, антипаразитарных препаратов. Одной из причин этого является способность патогенных микроорганизмов со временем приобретать резистентность к используемым лекарственным препаратам.
Акридоны являются одним из перспективных классов органических соединений позволяющих решить эту задачу. Например, 2-(9-оксоакридин-10(9Н)ил)уксусная (акридонуксусная) кислота используется в фармацевтике в качестве противовирусного препарата. Поэтому поиск новых более эффективных биологически активных веществ в этом ряду является актуальной задачей.
Одним из подходов получения новых молекул является комбинирование молекулы акридона с различными гетероциклическими молекулами. Так, ацилированием гидразидов акридонуксусных кислот фторсодержащими ангидридами или хлорангидридами карбоновых кислот и последующей внитримолекулярной циклизацией продуктов реакции были получены соответствующие фторсодержащие оксадиазолы, связанные со структурным фрагментом акридона, с выходами 60-80 %.
R=H, Rf=CF3 (1a);
R=H, Rf=CF3CF2 (1b);
R=H, Rf=C6F5 (1c);
|
R=F, Rf=CF3 (2a);
R=F, Rf=CF3CF2(2b);
R=F, Rf=C6F5 (2c).
|
Найдено, что эффективным циклизующим реагентом является полифосфорная кислота (PPA). Проведение циклизации в среде хлорокиси фосфора сопровождается образованием множества побочных продуктов.
Показано, что, что соединения 1c, 2c легко вступают в реакцию с аминами. В итоге были получены соединения 3а-4с.
Таблица 1. Структура и выход соединений 3а-4с.
Вещество
|
R
|
R1
|
Выход (%)
|
3a
|
H
|
|
91
|
3a
|
F
|
89
|
3b
|
H
|
|
62
|
4b
|
F
|
70
|
3c
|
H
|
|
48
|
4c
|
F
|
56
|
Чистоту и структуру синтезированных соединений подтверждали методами ЯМР и ВЭЖХ.
Таким образом, синтезирован ряд новых 10-((5-(перфторфенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метилl)акридин-9(10H)-онов, взаимодействием их с аминами получены функциональные производные, представляющие интерес в качестве потенциальных биологически активных соединений.
Достарыңызбен бөлісу: |