1. Дәрілік заттардың тұрақтылығын тексеру үшін Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігінің фармакопеялық комитеті мен реттеуші органдардың талаптары
жүктеу/скачать 289.03 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Контейнердің герметикалығын анықтау әдістемесі
- 12) Дәрілік заттардың тұрақтылығын анықтауға арналған ДДҰ материалдарын, GMP ережелерін зерттеу.
| Біркелкілікті анықтау әдістемесі
Дәріден әрқайсысы 20-30мгнан 4 сынама алады, екі сынамадан заттық шынының бетіне салады, екінші заттық шынымен жабады және диаметрі 2см-ге дейін дақ пайда болғанша тығыздап қысады. Алынған сынамаларды құралсыз көзбен 30см қашықтықта қарағанда барлық төрт сынамада көрінетін бөлшектер, бөгде қоспалар мен физкалық тұрақсыздық белгілері:бөлшектердің агрегациясы, коалесценциясы, коагуляциясы болмауы тиіс. Егер алынған сынамалардың бірі сынаудан өтпесе, сынауды қосымша тағы сегіз сынамамен жүргізеді. Сонда барлық сегіз сынама сынаудан өтуі тиіс. Контейнердің герметикалығын анықтау әдістемесі Дәрінің 10 тубасын алады және олардың сырттарын сүзгі қағазбен мұқият сүртеді. Горизонталь жағдайда тубаларды сүзгі қағаздың бетіне салады және 8сағ бойы термостатта 60+-30 градус температурада ұстайды. Сүзгі қағаздың бетінде барлық тубалардан ағудың ізі болмауы тиіс. Егер ағу ізі бір тубада байқалса,сынауды қосымша тағы 20 тубамен жүргізеді. Егер ағу ізі бірден көп тубада байқалса, сынау нәтижелері қанағаттанғысыз деп саналады. Егер алғашқы 10 тубада ағу ізі болмаса немесе ағу ізі 30 тубаның біреуінде ғана байқалса, сынау нітиделері қанағаттанарлық деп есептелінеді. 12) Дәрілік заттардың тұрақтылығын анықтауға арналған ДДҰ материалдарын, GMP ережелерін зерттеу. Тұрақтылық дәрілік заттың белгіленген шектерде оның жарамдылық мерзімі (сақтау мерзімі) және белгіленген сақтау шарттары сақталған кезде қолдану кезеңі ішінде сапа қасиеттері мен сипаттамаларын сақтау қабілетін білдіреді. Дәрілік заттың тұрақтылығы оның емдік әсерін қамтамасыз етудің немесе онда жаңа жағымсыз реакциялардың болмауының қажетті шарты болып табылады. Дәрі-дәрмектердің тұрақтылығы мыналарға байланысты: - Сақтау температурасы; -Жарықтандыру; -Қоршаған орта құрамының; -Дайындау тәсілі; -Қосымша заттар; -Дәрілік қалыптың түрі (әсіресе агрегаттық жағдай); -Қаптама ДДҰ фармацевтикалық аспектілерге ғана назар аудармайды дәрілік заттардың сапасы, сонымен қатар қауіпсіздігі мен тиімділігі, фармакологиялық белсенді заттардың қасиеттерімен анықталады. Бұл ақпарат ДДҰ Сараптау комитетінің есептерінде жарияланған ДДҰ-ның фармацевтикалық фактілер тізбегіндегі маңызды дәрі-дәрмектер. Тұрақтылықтың ұзақ мерзімді сынақтары-жарамдылық мерзімін белгілеу немесе растау мақсатында нормативтік құжаттамада мәлімделген дәрілік затты сақтау шарттарына сәйкес жүргізілетін сынақтар. Ұзақ мерзімді сынақтар барлық мәлімделген жарамдылық мерзімі ішінде белгіленген сақтау режимінің тұрақты жоғары (неғұрлым жоғары) температурасы кезінде осы дәрілік зат үшін ұсынылған бастапқы және қайталама орамада жүргізілуге тиіс. Бірқатар жағдайларда белгіленген сақтау режимінің төменгі температурасы кезінде қосымша сынақтар талап етілуі мүмкін (мысалы, төмен температура кезінде олардың физикалық-химиялық жай-күйінің өзгеруі мүмкін жұмсақ дәрілік нысандар үшін). Тұрақтылықты зерттеудегі дәрілік заттардың үлгілері нормативтік құжаттама сапасының көрсеткіштері бойынша мынадай мерзімдерде тексерілуге жатады: - сақтаудың бірінші жылы ішінде-әрбір 3 ай сайын; - сақтаудың екінші және үшінші жылы ішінде-әрбір 6 ай сайын; - сақтаудың үшінші жылынан кейін-әр 12 ай сайын. Тұрақтылықты "жеделдетілген қартаю" әдісімен сынау-дәрілік заттың жарамдылық мерзімін белгілеу немесе растау мақсатында жоғары температурада жүргізілетін сынақтар. Жеделдетілген қартаю әдісі негізінен белгіленген химиялық құрылымы бар заттар болып табылатын фармацевтикалық субстанциялардың және әсер етуші зат ретінде осы заттары бар дәрілік препараттардың жарамдылық мерзімдерін айқындау үшін пайдаланылады. Дәрілік өсімдік шикізаты, дәрілік өсімдік препараттары, гомеопатиялық дәрілік заттар, термолабильді фармацевтикалық субстанциялар мен дәрілік препараттар, иммунобиологиялық дәрілік препараттар, қан препараттары және т. б. үшін анықтаудың осы әдісін пайдалану ұсынылмайды. Жедел қартаю әдісімен белгіленген жарамдылық мерзімі микробиологиялық немесе жартылай синтетикалық жолмен алынған антибиотиктер үшін 3 жылдан және олардың дәрілік формалары үшін 2 жылдан аспауы керек. Бұл әдіс дәрілік заттың бұрын белгіленген жарамдылық мерзімін 3 жылдан астам ұлғайту үшін қолданылмайды. Жеделдетілген қартаю әдісі сынақтан өтетін дәрілік затты айналыс процесінде оны сақтау температурасы мен ылғалдылығынан асатын температура мен ылғалдылық кезінде ұстап тұрудан тұрады. Жалпы Фармакопеялық Монографияда өзгертілген температуралық режимді пайдалана отырып, жеделдетілген қартаю әдісімен дәрілік заттардың жарамдылық мерзімдерін зерделеу бойынша ұсынымдар келтіріледі. Жоғары температурада, әдетте, дәрілік заттардағы физика-химиялық процестер жеделдетіледі, бұл уақыт өте келе сапаның жағымсыз өзгеруіне әкеледі. Осылайша, жоғары температура кезінде дәрілік зат сапасының бақыланатын көрсеткіштері рұқсат етілген шектерде сақталатын уақыт аралығы (эксперименттік жарамдылық мерзімі) сақтау температурасы кезіндегі жарамдылық мерзімімен салыстырғанда жасанды түрде қысқартылады. Бұл жарамдылық мерзімін белгілеуге кететін уақытты едәуір қысқартады. Препараттың жедел қартаю процесінде алынған нәтижелерге сәйкес кері мәселені де шешуге болады, яғни белгілі бір сақтау мерзімін қамтамасыз ететін сақтау температурасын белгілеу. Сақтау температурасы (tхр) кезіндегі жарамдылық мерзімі (С) эксперименттік сақтаудың (tэ) жоғары температурасы кезіндегі эксперименттік жарамдылық мерзімімен (СЭ) келесі тәуелділікпен байланысты: сәйкестік коэффициенті Химиялық реакцияның температуралық коэффициенті (А) қабылданған 2,5 жылдамдығына ие. Стресс-зерттеулер-дәрілік заттың мәжбүрлі ыдырау процесін (өнімдерді және ыдырау тетіктерін белгілеу) зерттеу мақсатында жүргізілетін стресс-жағдайларда тұрақтылықты сынау. Олар тек жаңа фармацевтикалық заттарға қатысты қолданылады және деструктивті реакциялардың сипаты мен бағытын анықтау, жоюдың маңызды өнімдерін анықтау, бір-бірінің қатысуымен белсенді зат пен оның деструктивті өнімдерін анықтауға ең қолайлы сынақ әдістерін таңдау және тексеру үшін жүргізіледі. Стресс сынақтарының негізгі мақсаты-тұрақтылық сынақтарын басқа әдістермен жоспарлау және жүзеге асыру үшін қолданылатын бастапқы деректерді алу. Стресстік сынақтар үшін жеделдетілген тұрақтылық сынақтарына қарағанда қатаң жағдайлар қолданылады. ДЗ тұрақтылығын зерттеу температурасы жылдамдатылған сынақтардың температурасынан кем дегенде 10°С жоғары болуы тиіс (мысалы, 50°С, 60°С немесе 70°С). Ылғалдылық-75% - дан төмен емес. Стрестік сынақтар дәрілік заттарды дистрибьюциялау кезінде мүмкін болатын қолайсыз жағдайларды қамтуы мүмкін. Сонымен қатар, фармацевтикалық заттың тотығуы мен фотолизі бағаланады; егер субстанцияны ерітінді немесе суспензия түрінде қолдану мүмкін болса, рН кең диапазонындағы гидролизге ұшырау. Сынақ жоспары нақты фармацевтикалық субстанцияның қасиеттерімен және дайындау жоспарланып отырған дәрілік нысандардың типімен айқындалады.Жарыққа сезімталдықты сынау стресс сынағының ажырамас бөлігі болуы тиіс. Стрестік сынақтардың нәтижелерін ДЗ тіркеу дерекнамасының тұрақтылығы жөніндегі мәліметтерге енгізу керек. Зерттеудің әрбір сатысында зерттелетін дәрілік заттардың тиісті түпнұсқалығына, сапасына, тазалығына және мөлшеріне кепілдік беретін жеткілікті ақпарат ұсынылуы тиіс. Бұл үшін қажетті ақпараттың көлемі зерттеу сатысына, жоспарланған зерттеу ұзақтығына, дәрілік түріне және басқа көздерден алынатын қолжетімді ақпараттың көлеміне байланысты өзгереді. Тұрақтылық жөніндегі деректер клиникалық зерттеудің жоспарланған ұзақтығы кезінде химиялық және физикалық көрсеткіштердің қолайлы мәндеріне (рұқсат етілген шекте) сәйкестігін дәлелдеу үшін жаңа дәрілерді зерттеудің барлық сатыларында талап етіледі. Қысқа мерзімді зерттеулер жүргізу үшін тұрақтылық бойынша ұсынылатын деректер қысқартылуы мүмкін. жүктеу/скачать 289.03 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|