Адам геномының құрылымы
жүктеу/скачать 27.52 Kb.
|
| Метилирование ДНК
Сүтқоректілерде ДНҚ метилизациясы (эпигенетикалық механизм) басқалардан бұрын зерттелген. Бұл гендік репрессиямен байланыстыру үшін көрсетілді. Экспериментальды деректер ДНҚ метилизациясы бөтен табиғат геномының маңызды бөлігін (вирустар және т.б.) басатын қорғаныс механизмі екенін көрсетеді. Клеткадағы ДНҚ метилизациясы барлық генетикалық процестерді басқарады: репликация, қалпына келтіру, рекомбинация, Х хромосоманың инактивациясы . Метил топтары ДНҚ-ақуыздардың өзара әрекеттесуін бұзады , транскрипция факторларының байланыстырылуына жол бермейді. ДНҚ метилизациясы хроматиннің құрылымына әсер етеді және транскрипциялық репрессорларды блоктайды [7]. Шынында да, ДНҚ метилизациясының жоғарылауы жоғары эукариоттардың геномдарында кодталмайтын және қайталанатын ДНҚ құрамының салыстырмалы өсуіне байланысты . Эксперименттік деректер көрсеткендей, бұл ДНҚ метиляциясы, ең алдымен, бөгде геномның маңызды бөлігін (репликацияланатын қозғалмайтын элементтер, вирустық тізбектер және басқа қайталанатын тізбектер) басып тастайтын қорғаныс механизмі ретінде қызмет етеді. Метилизация профилі - активтендіру немесе ингибирлеу - қоршаған орта факторларына байланысты өзгереді. ДНҚ метиляциясының хроматин құрылымына әсері сау организмнің дамуы мен жұмыс істеуі үшін бөтен геномның маңызды бөлігін, яғни, қайталанатын қозғалатын элементтерді, вирустық және басқа қайталанатын тізбекті басу үшін маңызды. ДНҚ метилизациясы азотты негіз - цитозиннің қайтымды химиялық реакциясы нәтижесінде жүреді, нәтижесінде CH3 метил тобы метилцитозин түзу үшін көміртекке қосылады . Бұл процесс ДНҚ метил трансфераза ферменттерімен катализденеді . Арналған метилировании цитозин туралы қажетті гуанин, осылайша екі нуклеотидтер қалыптастыру фосфат (бөлінген Cp G ). Белсенді емес Cp G тізбегінің жинақталуы CpG аралдары деп аталады . Соңғылары геномда біркелкі емес [8]. Олардың көпшілігі ген промоутерлерінде анықталған. ДНҚ метиляциясы ген промоторларында, транскрипцияланған аймақтарда, сондай-ақ интергендік кеңістікте жүреді. Гиперметилденген аралдар геннің инактивациясын тудырады , бұл реттеуші ақуыздардың промоторлармен әрекеттесуін бұзады. ДНҚ метиляциясы геннің экспрессиясына, сайып келгенде, жасушалардың, ұлпалардың және тұтастай дененің жұмысына үлкен әсер етеді. ДНҚ метилизациясының жоғары деңгейі мен репрессияланған гендердің саны арасында тікелей байланыс орнатылды . жою метил жоқтығына ДНК-дан топтардың methylase қызметіне (пассивті деметилировании ) идентификатор ДНК кейін орын алады. Кезде белсенді деметилировании 5-methylcytosine түрлендіреді фермент жүйесі, плей цитозинмен қарамастан идентификатор. Метилизация профилі клетка орналасқан қоршаған орта факторларына байланысты өзгереді. ДНҚ метилизациясын қолдау қабілетінің жоғалуы иммун тапшылығы, қатерлі ісіктер және басқа ауруларға әкелуі мүмкін [9]. Ұзақ уақыт бойы ДНҚ-ны белсенді деметилизациялау процесіне қатысатын механизм мен ферменттер белгісіз болып қалды. жүктеу/скачать 27.52 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|