Адам геномының құрылымы
Практикалық медицинадағы эпигенетика
жүктеу/скачать 27.52 Kb.
|
| Практикалық медицинадағы эпигенетика
Эпигенетикалық модификациялар дамудың барлық кезеңдерін және жасушалардың функционалды белсенділігін бақылайды. Эпигенетикалық реттеу механизмдерінің бұзылуы тікелей немесе жанама түрде көптеген аурулармен байланысты. Эпигенетикалық этиологиясы бар ауруларға импринттік аурулар жатады, олар өз кезегінде гендік және хромосомалық ауруларға бөлінеді, барлығы 24 нозология бар. Гендік импринтация аурулары кезінде ата-аналардың бірінің хромосомалық аймағында моноэллегиялық экспрессия байқалады . Мұның себебі - ана мен әкенің шығу тегіне байланысты әр түрлі түрде көрінетін және ДНҚ молекуласындағы цитозин негіздерінің нақты метилизациясына әкелетін гендердегі нүктелік мутация . Оларға мыналар жатады: Прадер - Вилли синдромы ( әкелік хромосоманың 15-тен жойылуы ) - краниофаксиялық дисморфизммен , қысқа бойлы, семіздікпен, бұлшықет гипотензиясымен, гипогонадизммен , гипопигментациямен және ақыл-ойдың тежелуімен көрінеді ; Ангелман синдромы ( 15-ші аналық хромосомада орналасқан критикалық аймақтың жойылуы ), оның негізгі белгілері микробахисефалия , төменгі жақтың үлкейгендігі, шығыңқы тіл, макростомия , сирек тістер, гипопигментация ; синдромы Bekvitta -Videmana (бұзу метилировании тұратын классикалық триада танытар хромосоманың 11 қысқа қолын), macrosomia , Бөлінеді пупочные грыжи macroglossia соавт. [13]. Эпигеномаға әсер ететін маңызды факторлардың қатарына тамақтану, физикалық белсенділік, токсиндер, вирустар, иондаушы сәулелену және т.б. жатады. Эпигеноманың өзгеруіне ерекше сезімтал кезең - перенатальды кезең (тұжырымдамадан кейінгі екі айды қамтитын) және босанғаннан кейінгі алғашқы үш ай. Ерте эмбриогенез кезеңінде геном алдыңғы ұрпақтардан алынған эпигенетикалық модификациялардың көп бөлігін алып тастайды. Бірақ қайта бағдарламалау процесі өмір бойы жалғасады [14]. Гендік реттеуді бұзу патогенездің құрамына кіретін ауруларға ісіктердің кейбір түрлері, қант диабеті, семіздік, бронх демікпесі, түрлі дегенеративті және басқа да аурулар жатады [15, 16]. Еліктейтін онкологиялық жаһандық өзгерістер сипатталады метилирования ДНК, прим модификациядағы және хроматиннің-өзгерту ферменттер өрнек профилінде өзгерту. Ісік процестерді сипаттауға болып залалсыздандырылуы арқылы hypermethylation гендік кілті супрессоров арқылы hypomethylation Онкогенов, өсу факторлары (IGF2, TGF) және аймақтарда орналасқан ұялы қайталанатын элементтер бірқатар жандандыру heterochromatin туралы [17]. Осылайша, жағдайларда 19% gipernefroidnye ДНК бүйрек ісік аралда Cp G болды hypermethylated , сүт безі қатерлі ісігінің және ұсақ жасушалы емес өкпе обыры деңгейлері арасындағы қарым-қатынас анықталды прим ацетилировани және өрнек супрессора ісіктерді - төменгі деңгейдегі ацетилировани туралы , генінің әлсіз өрнек. Қазіргі уақытта ДНҚ метилтрансферазаларының белсенділігін басуға негізделген тұмауға қарсы препараттар жасалып, қолданысқа енгізілді , бұл ДНҚ метилизациясының төмендеуіне, ісік супрессорлы гендердің белсенуіне және ісік жасушаларының баяу көбеюіне әкеледі. Осылайша, емдеу үшін миелодиспластический препараттар пайдаланып кешенді терапияда синдромы decitabine ( Decitabine ) және azacytidine ( Azacitidine ) [18]. классикалық химиотерапия ұштастыра миеломды ауру емдеу үшін 2015 жылдан бастап F. panobinostat ( Panibinostat ), болып табылады ингибиторы прим deatsitilazy [19]. Бұл дәрілер клиникалық зерттеулерге сәйкес пациенттердің өмір сүру деңгейіне және өмір сүру деңгейіне айтарлықтай оң әсер етеді. Белгілі бір гендердің экспрессиясының өзгеруі клеткадағы қоршаған орта факторларының әсерінен болады. 2 типті қант диабеті дамуының және семіздік қоректік заттар vesche болмауы, оған сәйкес, деп аталатын «үнемді Фенотип гипотезаны» рөлін атқарады ПОҚ және т.б. патологиялық фенотип дамуына otsesse эмбриональдық даму сымдары [20]. Жануарлардың модельдерінде ДНҚ аймағы (Pdx1 локусы) анықталды, онда тамақтанудың әсерінен гистон ацетилденуі төмендеді , ал Лангерган аралдары В-жасушаларының бөлінуі мен дифференциясының бәсеңдеуі және 2 типті қант диабетіне ұқсас жағдайдың дамуы байқалды [21. ]. Эпигенетиканың диагностикалық мүмкіндіктері де белсенді дамуда . эпигенетический өзгерістер (деңгейі талдауға қабілетті жаңа технологиялар метилировании ДНҚ, өрнек microRNAs туралы , posttranslational гистонам және басқалар өзгерістерді.) Мұндай ретінде immunoprecipitation хроматиннің (чип), ағын цитометрии жақын арада анықталатын болады деп пайымдауға негіз береді және лазерлік сканерлеу, биомаркеров зерттеу үшін невродегенеративного туралы аурулар, сирек, көпфакторлы ауруларды және қатерлі ісіктерінің және зертханалық-диагностикалық әдістерін [22] енгізіледі. Сонымен, қазіргі кезде эпигенетика қарқынды дамуда. Бұл биология мен медицинадағы жетістіктермен байланысты. жүктеу/скачать 27.52 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|