Anti-Parkinsonian effects of Bacopa monnieri: insights from transgenic and pharmacological Caenorhabditis elegans models of Parkinson's disease.
Jadiya P1, Khan A, Sammi SR, Kaur S, Mir SS, Nazir A.
-
1Laboratory of Functional Genomics and Molecular Toxicology, Division of Toxicology, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow 226001, UP, India.
Neurodegenerative Parkinson's disease (PD) is associated with aggregation of protein alpha synuclein and selective death of dopaminergic neurons, thereby leading to cognitive and motor impairment in patients. The disease has no complete cure yet; the current therapeutic strategies involve prescription of dopamine agonist drugs which turn ineffective after prolonged use. The present study utilized the powerful genetics of model system Caenorhabditis elegans towards exploring the anti-Parkinsonian effects of a neuro-protective botanical Bacopa monnieri. Two different strains of C. elegans; a transgenic model expressing "human" alpha synuclein [NL5901 (P(unc-54)::alphasynuclein::YFP+unc-119)], and a pharmacological model expressing green fluorescent protein (GFP) specifically in the dopaminergic neurons [BZ555 (P(dat-1)::GFP)] treated with selective catecholaminergic neurotoxin 6-hydroxy dopamine (6-OHDA), were employed for the study. B. monnieri was chosen for its known neuroprotective and cognition enhancing effects. The study examined the effect of the botanical, on aggregation of alpha synuclein, degeneration of dopaminergic neurons, content of lipids and longevity of the nematodes. Our studies show that B. monnieri reduces alpha synuclein aggregation, prevents dopaminergic neurodegeneration and restores the lipid content in nematodes, thereby proving its potential as a possible anti-Parkinsonian agent. These findings encourage further investigations on the botanical, and its active constituent compounds, as possible therapeutic intervention against Parkinson's disease.
Противопаркинсонические эффекты Bacopa monnieri: insights from трансгенных и фармакологических Caenorhabditis elegans модели болезни Паркинсона.
Нейродегенеративные болезни Паркинсона (БП), связанных с агрегации белка Альфа-synuclein и селективного смерти дофаминергических нейронов, что приводит к когнитивных и двигательных нарушений у больных. Заболевание не имеет полное излечение, но все же, нынешний терапевтической стратегии предполагают рецепт агонистов дофамина препараты, которые в свою очередь неэффективным после длительного использования. В настоящем исследовании использованы мощные генетики модель системы Caenorhabditis elegans в направлении изучения противопаркинсонические эффекты нейро-защитные Ботанический Bacopa monnieri. Два различных штаммов C. elegans; трансгенные модели, выражающую "человека" Альфа-synuclein [NL5901 (P(unc-54)::alphasynuclein::YFP+unc-119)], и фармакологической модели выражая зеленый флуоресцентный белок (GFP), а именно в дофаминергических нейронов [BZ555 (P(dat-1)::GFP)] лечение с селективным catecholaminergic нейротоксин 6-гидрокси дофамина (6-OHDA), были использованы для исследования. B. monnieri был выбран из-за его известной нейропротекторного и усиление познания эффекты. В исследовании было изучено влияние Ботанический, по агрегации Альфа-synuclein, дегенерации дофаминергических нейронов, содержание липидов и долголетия нематод. Наши исследования показывают, что б monnieri снижает Альфа-synuclein агрегации, предотвращает дофаминергических нейродегенерации и восстанавливает липидный состав нематод, тем самым доказав свой потенциал в качестве возможного противопаркинсонические агента. Эти выводы поощрения дальнейших исследований на ботанических и его активного ингредиента соединений, как возможные терапевтические интервенции против болезни Паркинсона.
Int J Ayurveda Res. 2011 Jan;2(1):2-7. doi: 10.4103/0974-7788.83173.
Exploring the possible mechanisms of action behind the antinociceptive activity of Bacopa monniera.
Bhaskar M1, Jagtap AG.
-
1Department of Pharmacology, Bombay College of Pharmacy, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, Maharashtra, India.
Earlier studies have demonstrated that Bacopa monniera (BM), a plant described in Ayurveda for many CNS actions was found to exhibit antidepressant (methanolic extract at 20mg/kg and 40mg/kg p.o.) as well as antinociceptive activity (aqueous extract (AE) at 80 mg/kg, 120 mg/kg and 160 mg/kg p.o.). The present study sought to explore the possible mechanisms of antinociceptive effects of aqueous extract of Bacopa monniera (AEBM) at 80 mg/kg, 120 mg/kg and 160 mg/kg given orally.
MATERIALS AND METHODS:
AEBM was given singly as well as with selective α2 receptor blocker Yohimbine, selective β1 receptor blocker Atenolol, serotonin receptor antagonist Cyproheptadine and a non-selective opioid receptor antagonist naloxone in experimental groups of mice and rats under strict protocols and conditions.
RESULTS:
We observed that the antinociceptive effects of AEBM in the acetic acid writhing test was prevented by prior treatment with the selective Yohimbine (1 mg/kg, i.p; 14.50 ± 2.26 and 37.17 ± 2.14 writhes in the AEBM-treated and yohimbine pre-treated AEBM groups, respectively) and selective β1 Atenolol receptor blocker (1 mg/kg, i.p; 14.50 ± 2.26 and 31.00 ± 5.44 writhes in the AEBM-treated and yohimbine pre-treated AEBM groups, respectively). In the formalin test, the reduction in licking time with AEBM was found to be reversed by prior treatment with serotonin receptor antagonist Cyproheptadine (1 mg/kg, i.p; 47.33 ± 2.25s and 113.50 ± 3.83s (during phase I i.e. 0-5 min) and 26.67 ± 3.83s and 88.17 ± 7.27s (during phase II i.e. 20-30 min) in the AEBM-treated and Cyproheptadine pre-treated AEBM groups, respectively). The % increase in tail flick latency with AEBM was prevented by prior treatment with the non-selective opioid receptor antagonist naloxone (2mg/kg, i.p; 282.35 and 107.35 in the AEBM-treated and naloxone-treated groups, respectively).
CONCLUSIONS:
Our results indicate, that the endogenous adrenergic, serotonergic and opioidergic systems are involved in the analgesic mechanism of action of the aqueous extract of Bacopa monniera.
Изучая возможные механизмы действия за активность антиноцицептивной Bacopa monniera.
Более ранние исследования показали, что Bacopa monniera (BM), растения, описанные в Аюрведа в течение многих ЦНС действий было установлено, экспонат антидепрессантами (methanolic экстракт в 20 мг/кг и 40 мг/кг перорально) а также активность антиноцицептивной (водный экстракт (AE) по 80 мг/кг, 120 мг/кг и 160 мг/кг перорально). Настоящее исследование ставило целью изучения возможных механизмов противоболевой эффект водный экстракт Bacopa monniera (AEBM) по 80 мг/кг, 120 мг/кг и 160 мг/кг перорально.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:AEBM было дано в одиночку, а также с селективным α2 рецепторов блокатор Йохимбин, селективный β1 рецепторов блокатор Атенолол, серотониновых рецепторов антагонист Ципрогептадин и неселективный антагонист опиоидных рецепторов налоксона в экспериментальных группах мышей и крыс под строгим протоколов и условий.
Результаты:Мы наблюдали, что противоболевой эффект AEBM в уксусной кислоты, корчась от теста была предотвращена до лечения с селективным Йохимбин (1 мг/кг внутрибрюшинно; 14.50 ± 2.26 и 37.17 ± 2.14 извивается в AEBM обращались, йохимбин обработанная AEBM групп, соответственно), а также избирательное β1 Атенолол рецепторов блокатор (1 мг/кг внутрибрюшинно; 14.50 ± 2.26 и 31.00 ± 5.44 извивается в AEBM обращались, йохимбин обработанная AEBM групп, соответственно). В формалин тест, сокращение времени облизывая с AEBM было установлено, отменил Предыдущее лечение с серотониновых рецепторов антагонист Ципрогептадин (1 мг/кг внутрибрюшинно; 47.33 ± 2.25s и 113.50 ± 3.83s (в рамках фазы I, т.е. 0-5 мин) и 26.67 ± 3.83s и 88.17 ± 7.27s (во время фазы II, т.е. 20-30 мин) в AEBM обращались, Ципрогептадин обработанная AEBM групп, соответственно). % Увеличения в хвост флик задержки с AEBM была предотвращена до лечения с неселективный антагонист опиоидных рецепторов налоксон (2мг/кг, в / б; 282.35 и 107.35 в AEBM-лечение и налоксон-группах, получавших соответственно).
Выводы:Наши результаты свидетельствуют о том, что эндогенные адренергические, серотонинергические и opioidergic системы участвуют в обезболивающее механизм действия водный экстракт Bacopa monniera.
Clinics (Sao Paulo). 2011;66(4):663-71.
Достарыңызбен бөлісу: |