Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
Genistein cooperates with the histone deacetylase inhibitor vorinostat to induce cell death in prostate cancer cells
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Genistein cooperates with the histone deacetylase inhibitor vorinostat to induce cell death in prostate cancer cells.Phillip CJ1, Giardina CK, Bilir B, Cutler DJ, Lai YH, Kucuk O, Moreno CS. Among American men, prostate cancer is the most common, non-cutaneous malignancy that accounted for an estimated 241,000 new cases and 34,000 deaths in 2011. Previous studies have suggested that Wnt pathway inhibitory genes are silenced by CpG hypermethylation, and other studies have suggested that genistein can demethylate hypermethylated DNA. Genistein is a soy isoflavone with diverse effects on cellular proliferation, survival, and gene expression that suggest it could be a potential therapeutic agent for prostate cancer. We undertook the present study to investigate the effects of genistein on the epigenome of prostate cancer cells and to discover novel combination approaches of other compounds with genistein that might be of translational utility. Here, we have investigated the effects of genistein on several prostate cancer cell lines, including the ARCaP-E/ARCaP-M model of the epithelial to mesenchymal transition (EMT), to analyze effects on their epigenetic state. In addition, we investigated the effects of combined treatment of genistein with the histone deacetylase inhibitor vorinostat on survival in prostate cancer cells. METHODS:Using whole genome expression profiling and whole genome methylation profiling, we have determined the genome-wide differences in genetic and epigenetic responses to genistein in prostate cancer cells before and after undergoing the EMT. Also, cells were treated with genistein, vorinostat, and combination treatment, where cell death and cell proliferation was determined. RESULTS:Contrary to earlier reports, genistein did not have an effect on CpG methylation at 20 μM, but it did affect histone H3K9 acetylation and induced increased expression of histone acetyltransferase 1 (HAT1). In addition, genistein also had differential effects on survival and cooperated with the histone deacteylase inhibitor vorinostat to induce cell death and inhibit proliferation. CONCLUSION:Our results suggest that there are a number of pathways that are affected with genistein and vorinostat treatment such as Wnt, TNF, G2/M DNA damage checkpoint, and androgen signaling pathways. In addition, genistein cooperates with vorinostat to induce cell death in prostate cancer cell lines with a greater effect on early stage prostate cancer. Генистеин сотрудничает с деацетилазы гистонов см. текущие исследования ингибиторов, чтобы вызвать гибель клеток в клетки рака простаты. Среди американских мужчин, рак предстательной железы является наиболее распространенным, Курение на всей территории кожного злокачественность, которая, по оценке, составил 241,000 новых случаев и 34 000 случаев смерти в 2011 году. Предыдущие исследования показали, что Wnt пути ингибирующее гены замолчать CpG гиперметилирование, и другие исследования показали, что генистеин может demethylate hypermethylated ДНК. Генистеин-это соевый изофлавон с разнообразное влияние на клеточную пролиферацию, выживания, и экспрессии генов, которые предполагают, что это может быть потенциальным терапевтического агента для лечения рака предстательной железы. Мы провели настоящее исследование, чтобы изучить воздействие генистеина на эпигеном клеток рака предстательной железы и открыть для себя новые комбинации подходов других соединений с генистеин, которые могут быть поступательного утилиты. Здесь мы исследовали воздействие генистеина на несколько клеточных линий рака предстательной железы, в том числе ARCaP-E/ARCaP-М модель эпителиальных к мезенхимальных перехода (EMT), проанализировать влияние на их изучение эпигенетических государства. Кроме того, нами было изучено влияние комбинированного лечения генистеин с деацетилазы гистонов см. текущие исследования ингибиторов на выживание в клетки рака простаты. МЕТОДЫ:Используя весь профилирование экспрессии генома и весь геном метилирование профилирования, мы определили полногеномных различия в генетических и эпигенетических ответы на генистеин в клетки рака простаты до и после прохождения ЕМТ. Кроме того, клетки были обработаны генистеин, см. текущие исследования и комбинированной терапии, где гибель клеток и клеточной пролиферации была определена. РЕЗУЛЬТАТЫ:В отличие от предыдущих докладов, генистеин не оказало влияния на метилирования CpG на 20 мкм, но его не могли не сказаться и гистонов H3K9 ацетилирования и индуцированных повышенная экспрессия гистоновых ацетилтрансферазной 1 (HAT1). Кроме того, генистеин также имели различное воздействие на выживание и сотрудничал с гистонов deacteylase см. текущие исследования ингибиторов, чтобы вызвать гибель клеток и препятствуют размножению. ВЫВОД:Наши результаты показывают, что существует множество путей, которые страдают генистеин см. текущие исследования и лечения, такие как Wnt, TNF, G2/M повреждения ДНК КПП, андрогенов и сигнальных путей. Кроме того, генистеин сотрудничает с см. текущие исследования, чтобы вызвать гибель клеток в клеточных линий рака простаты, оказывает большее влияние на ранней стадии рака предстательной железы. Br J Nutr. 2012 Dec 28;108(12):2138-47. doi: 10.1017/S0007114512000384. Epub 2012 Mar 8. The effects of short-term genistein intervention on prostate biomarker expression in patients with localised prostate cancer before radical prostatectomy.Lazarevic B1, Hammarström C, Yang J, Ramberg H, Diep LM, Karlsen SJ, Kucuk O, Saatcioglu F, Taskèn KA, Svindland A. Nutritionally relevant levels of genistein, the predominant isoflavone in soyabean associated with lower risk of prostate cancer (PCa), may modulate the expression of prostate tissue biomarkers associated with cancer prediction and progression. A phase 2 placebo-controlled, randomised, double-blind clinical trial was conducted in forty-seven Norwegian patients before prostatectomy. Intervention was 30 mg genistein or placebo capsules daily for 3-6 weeks. Luminal cells from malignant and benign glands were isolated with laser capture microdissection and the mRNA levels of androgen-related biomarkers (androgen receptor, NK3 homeobox 1, kallikrein-related peptide 4 (KLK4)) and cell cycle-related genes (p21 Waf1/Cip1 , p27 Kip1 , p53) were analysed with real-time semiquantitative PCR. Immunohistochemistry of androgen-, cell cycle-, proliferative- (Ki67 nuclear antigen), apoptotic- (B-cell CLL/lymphoma 2 (BCL-2) and BCL-2-associated X protein) and neuroendocrine differentiation-related biomarkers (neuron-specific enolase and cytoplasmic chromogranin A) was performed using tissue microarrays containing normal, Gleason grade 3 and grade 4 prostate tissues. There were no significant effects by genistein intervention on proliferation-, cell cycle-, apoptosis- or neuroendocrine biomarkers. Genistein intervention, however, significantly reduced the mRNA level of KLK4 in tumour cells (P = 0·033) and there was a non-significant reduction in androgen and cell cycle-related biomarkers, except for p27Kip1, whose expression in the nuclear compartment was increased. Genistein intervention modulated the expression of several biomarkers which may be related to PCa prediction and progression. The present study supports genistein as a chemopreventive agent in PCa. Further investigation is warranted in larger and longer-duration studies. Влияние краткосрочных генистеин вмешательства на предстательной биомаркеров выражение у пациентов с локализованным раком предстательной железы прежде, чем радикальная простатэктомия. Питательно соответствующих уровнях генистеин, преобладающим изофлавон сои в ассоциируется со снижением риска рака предстательной железы (СПС), могут модулировать выражение ткани простаты биомаркеры, связанные с раком и прогнозирования прогрессии. Фаза 2 плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование было проведено в сорок семь норвежских больных до простатэктомии. Вмешательство было 30 мг генистеин или плацебо капсул в день в течение 3-6 недель. Просвета клетки злокачественных и доброкачественных желез, были изолированы от лазерного сканирования в микрохирургию и мРНК уровни андрогенов, связанных с биомаркеров (рецептора андрогена, NK3 данным 1, калликреина, связанных пептида 4 (KLK4)) и клеточного цикла генов, связанных с (p21 Waf1/Cip1 , Р27 Kip1 , p53) были проанализированы в режиме реального времени полуколичественного ПЦР. Иммуногистохимии андроген-, клеточный цикл-пролиферативной- (Ki67 ядерный антиген), апоптоза- (B-клеток (ХЛЛ)/лимфома 2 (BCL-2 и BCL-2-связанные X белка) и нейроэндокринной дифференциации, связанных с биомаркеров (нейрон-специфической енолазы и цитоплазматических ƒ хромогранина А) проводилось с помощью ткани микрочипы, содержащие нормальные, Gleason класса 3 и 4 класса, ткани простаты. Не было никаких существенных эффектов генистеин вмешательства на нераспространения, цикл клетки-апоптоз - или нейроэндокринного биомаркеров. Генистеин вмешательства, однако, значительно снизили уровень мРНК KLK4 в клетках опухоли (P = 0·033) и не было значительного снижения андрогенов и клеточного цикла, связанных с биомаркеров, за исключением p27Kip1, чье выражение в ядерном отделении была увеличена. Генистеин вмешательства модулированных выражение несколько биомаркеров, которые могут быть связаны с СПС прогнозирования и развития. Настоящее исследование поддерживает генистеин, как химические агента в СПС. Дальнейшего расследования в крупных и продолжительности обучения. Nutr Cancer. 2009;61(5):598-606. doi: 10.1080/01635580902825639. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|