Эйкозаноидтар – туындылар арахидон қышқылы

жүктеу/скачать 0.8 Mb.

Дата	04.12.2022
өлшемі	0.8 Mb.
	#466446

сроп8 бх

Биосинтез.
Назарларыңызға рахмет!

Эйкозаноидтар – туындылар арахидон қышқылы

Ж

Жоспар:

Эйкозаноидтар
Биосинтез
Эйкозаноидтардың биологиялық белсенділігі.

эйкозаноид

Медиаторлар (жергілікті гормондар) — дененің барлық дерлік жасушаларында пайда болатын және қысқа диапазоны бар сигнал беретін заттардың кең таралған тобы. Бұл арқылы олар ішкі секреция бездерінің арнайы жасушаларында синтезделетін классикалық гормондардан ерекшеленеді. Медиаторлардың ең маңызды өкілдері-гистамин және эйкозаноидтар. Бұл бөлімде эйкозаноидтар мысалында медиаторлардың негізгі қасиеттері қарастырылады.Эйкозаноидтар биологиялық белсенділіктің кең спектрі бар медиаторлардың үлкен тобы. Эйкозаноидтардың ізашары — арахидон қышқылы (20:4) (54-бетті қараңыз) - плазмалық мембраналардың фосфолипидтерінің құрамына кіретін полиқанықпаған май қышқылы.

Биосинтез.

Эйкозаноидтар дененің барлық дерлік жасушаларында түзіледі. Биосинтез А2 фосфолипазасының әсерінен плазмалық мембрана фосфолипидтерінің гидролизінен басталады [1]. Бұл ферменттің белсенділігі гормондармен және G ақуыздарымен байланысқан басқа биорегуляторлармен қатаң бақыланады. Бос арахидон қышқылы да биологиялық белсенді қосылыс болып табылады. Алайда оның метаболиттері әлдеқайда маңызды: простагландиндер, простациклиндер, тромбоксандар және лейкотриендер, олар эйкозаноидтар деп аталады (грек тілінен аударғанда. eikosi — 20).Биосинтездің екі негізгі жолы эйкозаноидтарға апарады. Біріншісі циклооксигеназа және пероксидаза [2] қасиеттері бар простагландин синтазасымен, екіншісі липоксигеназамен [3] басталады.Простагландин синтазасы [2] арахидон қышқылының простагландин Н2-ге айналуының екі сатылы реакциясын катализдейді. Әр түрлі ферменттер катализдейтін кейінгі реакциялар простагландиндердің, простациклиндердің және тромбоксандардың пайда болуына әкеледі.Липоксигеназаның қатысуымен Полиен қышқылдарының тотығуы гидроперокси - және гидрокси туындылары май қышқылдарының түзілуіне әкеледі, олардан дегидратация арқылы және әртүрлі тасымалдау реакциялары арқылы лейкотриендер түзіледі. Диаграммада эйкозаноидтардың әртүрлі топтарының жеке өкілдерінің құрылымдық формулалары келтірілген.

Эйкозаноидтардың биологиялық белсенділігі. Эйкозаноидтар өте жан-жақты физиологиялық белсенділікке ие. Олар гидрофильді гормондардың қайталама хабаршысы ретінде қызмет етеді, тегіс бұлшықет тінінің (қан тамырлары, бронхтар, жатыр) жиырылуын бақылайды, жасушаішілік синтез өнімдерін (гормондар, HCl, мукоидтар) шығаруға қатысады, сүйек метаболизміне, перифериялық жүйке жүйесіне, иммундық жүйеге, жасушалардың (лейкоциттер мен тромбоциттер) қозғалысы мен агрегациясына әсер етеді, ауырсыну рецепторларының тиімді лигандтары.Эйкозаноидтар жергілікті биорегуляторлар ретінде олардың синтезделетін жасушаларына (аутокриндік әсер) және көрші жасушаларға (паракриндік әсер) синтезделетін жерге жақын мембраналық рецепторлармен байланысу арқылы әрекет етеді. Кейбір жағдайларда олардың әсері camp және cGMP арқылы жүзеге асырылады.Метаболизм. Эйкозаноидтар Қос байланыстардың тотықсыздануы және гидрокси топтарының тотығуы нәтижесінде бірнеше секунд ішінде инактивацияланады. Тез жойылуының арқасында эйкозаноидтардың ауқымы шектеулі.
Ацетилсалицил қышқылы және басқа антипиретикалық препараттар простагландин синтазасының ерекше ингибиторлары болып табылады. Олар белсенді орталыққа жақын серин қалдығын ацилдеу арқылы ферментті қайтымсыз инактивациялайды, осылайша субстраттың белсенді орталыққа жақындауын тоқтатады. Бұл осындай препараттардың анальгетикалық, антипиретикалық және антиревматикалық әсерін түсіндіреді. Асқазанда мұндай препараттар простагландиндердің биосинтезін тежейді, олар шырышты қабықты протеолитикалық ферменттердің әсерінен қорғайтын мукоидтардың бөлінуін ынталандырады. Сондықтан ацетилсалицил қышқылын ұзақ уақыт қолдану асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасын тудыруы мүмкін.

Назарларыңызға рахмет!

жүктеу/скачать 0.8 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: