Эпигаллокатехин и рак
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 7. Summery, заключение и перспективы на будущее
- 1. Introduction
6. Клинические испытанияОграниченные данные в настоящее время доступны от EGCG химиопрофилактике. EGCG имеет несколько потенциальных клинических преимуществ по сравнению с другими традиционными онкологических препаратов. В отличие от этого, EGCG является глобально доступных как чай, недорогой изолировать, и могут быть введены перорально [98]. Хотя, традиционных лекарств от рака, которые часто разрушают некоторые здоровые клетки вместе с раковых клеток [99]. EGCG-видимому, целевых биохимических и генетических функций, уникальных для раковых клеток [53]. Некоторые противораковые агенты в настоящее время имеют токсичных побочных эффектов, но данные клинических исследований сообщалось на сегодняшний день предполагают, что EGCG обладает очень приемлемым профилем безопасности [53]. Эти преимущества поддержки дальнейшего развития EGCG, как потенциально полезный противораковый агент. Проспективное когортное исследование с более 8000 человек, показало, что ежедневное употребление зеленого чая привело к задержке появления рака и повторное исследование больных раком молочной железы показало, что стадии I и II у больных раком молочной железы наблюдался низкая частота рецидивов и дольше безрецидивной периода [100]. Кроме того, EGCG поставляется в виде капсулы (200 мг стр.o.) в течение 12 недель, как сообщается, будет эффективным у больных с вирус папилломы человека-инфицированных поражений шейки матки [37]. Положительные результаты наблюдаются в фазе II и III фазы клинических испытаний, а также захватывающие доклинические результаты показывают, что способы и средства, чтобы принять EGCG “от скамейки к реальным жизненным ситуациям” на горизонте. 7. Summery, заключение и перспективы на будущееЕстественным антиоксидантом вещества, такие как полифенолы и флавоноиды, которые являются производными от трав, фруктов, овощей и лекарственных растений позволяет по-новому взглянуть в профилактике и терапии рака. Механизмы действия ряда биологически химические агенты получили значительное внимание в исследовании рака. Проведены обширные исследования, происходит в выяснение молекулярных механизмов рака химиопрофилактики с помощью зеленого чая catchine EGCG. Хотя существует несколько исследований, подтверждающих профилактический потенциал EGCG против рака, правильное понимание механизмов, с помощью которых EGCG снижает риск является необходимыми, чтобы установить свою эффективность для населения, где он может быть наиболее полезен. Несмотря на демонстрацию профилактики рака зеленый чай и полифенольных соединений во многих исследованиях на животных и эпидемиологические исследования дали противоречивые результаты в отношении эффективности EGCG, как отличный препарат для профилактики и терапии рака в организме человека. Несколько механизмов для объяснения химические потенциалы EGCG были представлены, среди которых его влияние на определенных клеточных сигнальных путей уделялось большое внимание, регулирующих клеточную пролиферацию и апоптоз. Ые эффекты EGCG, возможно, объясняет его широкое Фармакологическое деятельности в модуляции клеточных сигнальных путей в клетках. EGCG, помимо других механизмов, на человека достижимо доза, как известно активации клеточной смерти сигналов и индуцировать апоптоз в предраковых или раковых клеток, что приводит к ингибированию опухолевого развития и/или прогрессирования. Важно, что эти анти-пролиферативной и проапоптотических эффектов EGCG показано, что селективность к раковым клеткам, как и нормальные клетки не были затронуты его лечения. В раковых клетках, EGCG также вызывает угнетение активности специфических рецепторных тирозин киназ и смежных вниз по течению путей сигнальной трансдукции. В настоящем обзоре обобщены данные недавних исследований, ориентируясь на EGCG индуцированной клеточной сигнальной трансдукции события, которые, кажется, имеют последствия в торможении пролиферации и трансформации клеток, индукции апоптоза предраковый и опухолевых клеток, а также ингибирование ангиогенеза, инвазии опухоли и метастазов. Большинство современных лекарственных средств, доступных в настоящее время для лечения рака, очень дорогих, токсичных и менее эффективными в лечении болезни. Таким образом, необходимо исследовать далее подробно EGCG, полученных из зеленого чая, описанные традиционно, для профилактики и лечения рака и других заболеваний. Понимание клеточных сигнальных путей и молекулярных событий, ведущих к канцерогенеза обеспечит более глубокое представление выявление и развитие сильнодействующие химические/химиотерапевтических агентов, которые специально нацелены на эти пути. Будущие исследования от in vitro системы должны быть интегрированы с учебой in vivo, особенно в текущих клинических испытаний, чтобы оценить применимость этих механизмов в профилактике рака в организме человека. Для полного выяснения молекулярных механизмов действия EGCG с существующей терапии в будущих исследованиях, более глубокого in vitro и in vivo эксперименты необходимы. 1. IntroductionGreen tea (Camellia sinensis) is an extremely popular beverage worldwide, is next to water and its habitual consumption has long been associated with health benefits including chemo-preventive efficacy [1], because its chemistry compared with other teas is better known [1, 2]. A search of literature shows that there are >795 published studies showing the effects of green tea on cancer, mostly dealing with its chemopreventive effects [3]. It is generally agreed that much of cancer chemopreventive effects of green tea are mediated by its polyphenols known as catechins. The major catechins in green tea are EGCG, (-)-epicatechin-3-gallate, (-)-epigallocatechin, and (-)-epicatechin (Fig. 1). EGCG is the major catechin in green tea and accounts for 50% to 80% representing 200 to 300 mg/brewed cup of green tea [4]. EGCG has also demonstrated other beneficial effects in studies of diabetes, possesses antioxidant activity, Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, stroke, and obesity [4-6]. The cancer-preventive effects of EGCG are widely supported by results from epidemiological, cell culture, animal and clinical studies. EGCG is known antioxidant compound and it is proposed that this flavonoid suppresses the inflammatory processes that lead to transformation, hyperproliferation, and initiation of carcinogenesis [7]. Green tea polyphenols inhibit cell proliferation and exert a strong antiradical activity [7]. Polyphenols, specifically, EGCG, have been shown to increase antioxidant activity in a variety of mouse organs and thus, enhancing the overall chemo-preventative effect of antioxidants in those cells and tissues [5]. EGCG may enhance gap junctional communication between cells and thus protect cells from tumor development. The experimental studies suggest an effect of this polyphenol which may block the promotion of tumor growth by sealing receptors in the affected cells [8]. Another possible mechanism indicates that this compound may facilitate direct binding to certain carcinogens [8]. Its inhibitory influences may ultimately suppress the final steps of carcinogenesis as well, namely angiogenesis and metastasis [9]. Various animal studies have revealed that treatment with EGCG inhibits tumor incidence and multiplicity in different organ sites such as skin (UV radiation and chemically induced), lung, liver, breast, prostate, stomach, mammary gland and colon based on preclinical, observational, and clinical trial data [9]. In vitro cell culture studies show that EGCG potently induces apoptosis and promotes cell growth arrest, by altering the expression of cell cycle regulatory proteins, activating killer caspases, and suppressing NFκB activation [10]. Besides, it regulates and promotes IL-23 dependent DNA repair and stimulates cytotoxic T cells activities in a tumor microenvironment. It also blocks carcinogenesis by modulating the signal transduction pathways involved in cancer development [11]. This flavonoid was also shown to affect several biological pathways, including growth factor-mediated pathway, the mitogen activated protein (MAP) kinase-dependent pathway, and ubiquitin/proteasome degradation pathways [12]. Recently, tremendous progress has been made in elucidating the molecular mechanisms of cancer chemoprevention by EGCG [13]. The suppression of various tumor biomarkers including growth factor receptor tyrosine kinases, cytokine receptor kinases, PI3K, phosphatases, ras, raf, MAP kinase, IKK, PKA, PKB, PKC, c-jun, c-fos, c-myc, cdks, cyclins, and related transducing proteins by tea polyphenols have been studied in our laboratory and others (Fig. 2). The IKK activity in LPs-activated murine macrophages (RAW 264.7 cells) was found to be inhibited by EGCG [14]. Tumorigenesis is a multistep process that can be activated by any of various environmental carcinogens (such as cigarette smoke, industrial emissions, gasoline vapors), tumor promoters (such as phorbol esters and okadaic acid), and inflammatory agents (such as TNF-α and H2O2). These cancer promoting agents are known to modulate the transcription machinery factors (e.g., NFκB, AP-1, STAT3), anti-apoptotic proteins (e.g., Akt, Bcl-2, Bcl-XL), proapoptotic proteins (e.g., caspases, PARP), protein kinases (e.g., IKK, JNK, MAP kinase), cell cycle proteins (e.g., cyclins, cyclin-dependent kinases), cell adhesion molecules, cyclooxygenase (COX)-2, and growth factor signaling pathways [15]. Although several systematic reviews and meta-analyses have been published most are restricted to the effect of EGCG rich green tea consumption on specific cancer types or their risk factors. By contrast, a relatively small number of studies have shown that EGCG can inhibit certain biomedically important molecular targets such as DNMTs, HATs, and HDACs [16], antiapoptotic proteins [6], VEGFR signaling [17] and squalene epoxidase [18]. Recently, phase I and II clinical trials have been conducted to explore the chemopreventive effects of EGCG in humans [13]. A major challenge of cancer prevention is to integrate new molecular findings into clinical practice. This review summarizes recent research data focusing on EGCG induced cellular signal transduction events that seems to have implications in the inhibition of cell proliferation and transformation, induction of apoptosis of preneoplastic and neoplastic cells as well as inhibition of angiogenesis, tumor invasion, and metastasis. This justifies the need for a systematic review on this topic. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|