Генетическая карта здоровья Пациент: 3 1969 г р.; Рост 156 см; Вес 70 кг; имт=28. 8; Не курит Используемые термины
жүктеу/скачать 1.18 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Полиморфизм: 66 A>G (Ile22Met)
- Полиморфизм –455 G >A
- SERPINE1 (PAI-1)
MTRRМетионин синтетаза редуктаза. Одной из функций метионин-синтетазы является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин). Для поддержания активности метионин-синтетазы необходимо восстановительное метилирование с помощью метионин-синтетаза-редуктазы. Полиморфизм: 66 A>G (Ile22Met)В результате этой замены функциональная активность фермента снижается. Клинические проявления
Дополнительные факторы риска
Дополнительные факторы риска
Дополнительные исследования
Практические рекомендации:
FGBβ-цепь фибриногена. Фибриноген (фактор свертывания I) - растворимый белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Под влиянием фермента тромбина из фибриногена образуется нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови. Тромбин последовательно отщепляет фибринопептиды A и В от α- и β-цепей фибриногена, превращая его в фибрин-мономер, который затем полимеризуется и образует основу фибринового тромба. Выделяют дефекты фибриногена I типа (афибриногенемия и гипофибриногенемия) и II типа (дисфибриногенемия). Описано более 95 мутаций генов FGA, FGB и FGG, приводящих к дисфибриногенемии, из них около 22% ассоциирваны с различными тромботическими заболеваниями [36]. Дисфибриногенемия является редкой причиной венозных тромбозов [37]. Полиморфизм –455 G >AНаличие аллеля -455А фибриногена бета (FGB) приводит к хронически повышенной экспрессии гена и, соответственно, к повышенному уровню фибриногена в крови на 10-30% по разным данным [38, 39]. Повышенный уровень фибриногена крови приводит к увеличению вероятности образования тромбов и повышает риск инсульта (ишемического или геморрагического) [40, 41]. Показана связь между носительством аллеля -455А и повышением функциональной активности тромбоцитов. Таблица 1. Частота встречаемости различных генотипов в русской популяции.
Распространенность данного варианта в европеоидных популяциях составляет 5-10%. Показано наличие полного равновесия по сцеплению однонуклеотидных полиморфизмов -455 G>A и -148 C>Т [38]. Клинические проявления
Дополнительные факторы риска
Дополнительные факторы риска
Дополнительные исследования
SERPINE1 (PAI-1)Ингибитор активатора плазминогена 1 является одним из основных компонентов антисвертывающей системы крови. Ингибитор активатора плазминогена образуется в эндотелиальных клетках, гепатоцитах, депонируется в тромбоцитах в неактивной форме. Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена. Это выполняется за счет большего содержания его в сосудистой стенке по сравнению с тканевым активатором плазминогена. Таким образом, на месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ингибитора активатора плазминогена 1, предотвращая преждевременный лизис фибрина. Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов [45], курение [46]), так и внутренних (генетических) факторов. PAI является белком острой фазы [47]. Его активность возрастает после больших операций, тяжелых травм, инфаркта миокарда. После введения в организм кортикостероидов, эндотоксина (бактериальный LPS) активность PAI нарастает. Статины вызывают снижение экспрессии гена PAI-1 [47]. Выявлено повышенное содержание PAI-1 в тучных клетках, что подтверждает участие этого белка в патогенезе бронхиальной астмы и других IgE-опосредованных аллергических заболеваниях [48]. Также показано участие PAI-1 в ремоделировании дыхательных путей. Активность PAI в течение беременности постепенно нарастает, и в третьем триместре концентрация PAI-2 повышается до 100 мкг/мл (определяется иммунологическим методом), особенно при действии отягощающих беременность факторов, а после родов возвращается к норме. У больных инфарктом миокарда отмечено повышение активности PAI и снижение содержания и активности тканевого активатора. Часто активность PAI повышается у больных венозными тромбозами. Повышение PAI у таких больных в предоперационном периоде угрожает послеоперационным тромбозом. PAI-1 участвует в ремоделировании сосудов и репарации тканей [49]. Показано, что высокий уровень PAI-1 тормозит образование intima media артерий [50].
Полиморфный вариант 4G затрагивает промоторную область и сопровождается повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови [51]. В результате снижается активность тромболитической системы. Различия в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G - только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается (Рисунок 1) [48, 49].
Рисунок 1. Регуляция экспрессии гена PAI-1 [49] По-видимому, на фенотипическое проявление данного полиморфизма существенное влияние оказывает генетический фон, т.к. имеются существенные различия в зависимости от расы и пола [52, 53]. У китайцев 4G аллель сильнее влияет на уровень PAI-1 у женщин, чем у мужчин.
Клинические проявления
Дополнительные факторы риска:
Дополнительные факторы риска:
Рекомендованные дополнительные исследования
жүктеу/скачать 1.18 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
| |||||||||||||||||||||||||||||
