[Anticarcinogenic role of melatonin--potential mechanisms]

[Anticarcinogenic role of melatonin--potential mechanisms].

Over 50 years have passed since the detection of melatonin in the cattle pineal gland. Initially melatonin was believed to be only a regulator of physiological circadian rhythm processes, however, further studies have revealed other characteristics of this hormone, including its anticarcinogenic activity. The aim of this work was to review the literature on biological role of melatonin, with special reference to its oncostatic activity. The review covered the articles published from the early 1960's to 2010, collected in the MEDLINE database. The majority of experimental in vitro and in vivo studies suggest that melatonin inhibits initiation and growth of hormone-dependent tumors by decreasing both the expression of estrogen receptors and aromatase activity. The protective oncostatic activity of melatonin is likely to be expressed through the inhibition of cancer cell proliferation, decrease in oxidative stress and increase in immune system activity. Although most of the studies confirm a hypothesis of an anticarcinogenic effect of melatonin, it is not clear whether these effects occur in natural conditions. The majority of experimental models have been applied in extreme conditions, including high doses of melatonin, pinealectomy or exposure to carcinogens. To date, there are only limited epidemiological data supporting experimental observations.

[ Противораковые роль мелатонина - потенциальные механизмы ] .
[ Статья на польском ]
Bukowska А.
Более 50 лет прошло с тех пор обнаружения мелатонина в шишковидной железе крупного рогатого скота . Первоначально мелатонин , как полагают, только регулятор физиологических циркадных процессов ритма , однако, дальнейшие исследования показали, другие характеристики этого гормона , в том числе его противораковой активности. Целью данной работы было изучение литературы по биологической роли мелатонина , с особым упором на его oncostatic деятельности . Обзор покрывали статьи, опубликованные с начала 1960-х годов по 2010 год , собранные в базе данных MEDLINE . Большинство экспериментальных в пробирке и в естественных условиях исследования показывают, что мелатонин ингибирует инициацию и рост гормонозависимых опухолей за счет уменьшения как выражение рецепторов эстрогена и активность ароматазы . Защитный oncostatic активность мелатонина , вероятно, будет выражена через ингибирование пролиферации раковых клеток , снижение окислительного стресса и увеличение активности иммунной системы . Хотя большинство исследований подтверждают гипотезу о противораковой эффекта мелатонина , это не ясно, будет ли происходить эти эффекты в естественных условиях . Большинство экспериментальных моделях были применены в экстремальных условиях , в том числе высоких доз мелатонина , пинеалэктомия или воздействия канцерогенов. На сегодняшний день есть только ограниченные эпидемиологические данные, подтверждающие экспериментальные наблюдения .

J Pineal Res. 2012 Mar;52(2):236-43. doi: 10.1111/j.1600-079X.2011.00933.x. Epub 2011 Sep 14.

Melatonin prevents human pancreatic carcinoma cell PANC-1-induced human umbilical vein endothelial cell proliferation and migration by inhibiting vascular endothelial growth factor expression.

Melatonin is an important natural oncostatic agent, and our previous studies have found its inhibitory action on tumor angiogenesis, but the mechanism remains unclear. It is well known that vascular endothelial growth factor (VEGF) plays key roles in tumor angiogenesis and has become an important target for antitumor therapy. Pancreatic cancer is a representative of the most highly vascularized and angiogenic solid tumors, which responds poorly to chemotherapy and radiation. Thus, seeking new treatment strategies targeting which have anti-angiogenic capability is urgent in clinical practice. In this study, a co-culture system between human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and pancreatic carcinoma cells (PANC-1) was used to investigate the direct effect of melatonin on the tumor angiogenesis and its possible action on VEGF expression. We found HUVECs exhibited an increased cell proliferation and cell migration when co-cultured with PANC-1 cells, but the process was prevented when melatonin added to the incubation medium. Melatonin at concentrations of 1 μm and 1 mm inhibited the cell proliferation and migration of HUVECs and also decreased both the VEGF protein secreted to the cultured medium and the protein produced by the PANC-1 cells. In addition, the VEGF mRNA expression was also down-regulated by melatonin. Taken together, our present study shows that melatonin at pharmacological concentrations inhibited the elevated cell proliferation and cell migration of HUVECs stimulated by co-culturing them with PANC-1 cells; this was associated with a suppression of VEGF expression in PANC-1 cells.

Мелатонин предотвращает карцинома поджелудочной железы клеток человеческого PANC -1- индуцированную пролиферацию пупочной вены человека эндотелиальных клеток и миграцию путем ингибирования экспрессии фактора роста эндотелия сосудов .
Цуй Р, Ю М , Пэн X , Донг L , Ян З.
Мелатонин является важным природным oncostatic агент , и наши предыдущие исследования показали свое тормозящее действие на ангиогенез опухоли , но механизм остается неясным. Известно, что фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет ключевую роль в опухолевом ангиогенезе и стала важной мишенью для противоопухолевой терапии . Рак поджелудочной железы является представителем наиболее высоко васкуляризированных и кровеносных сосудов солидных опухолей , которые плохо поддается химиотерапии и радиации . Таким образом, поиск новых стратегий лечения , направленных которые имеют антиангиогенной возможность срочно в клинической практике. В этом исследовании , система совместно культуры между эндотелиальных клеток пупочной вены человека ( HUVECs ) и поджелудочной железы клетки карциномы ( PANC - 1) был использован для исследования прямого влияния мелатонина на опухолевый ангиогенез и его возможного воздействия на выражение VEGF . Мы нашли HUVECs выставлены повышенный пролиферации клеток и клеточную миграцию при совместном культивировании с PANC -1 клеток , но процесс был предотвращен , когда мелатонина добавил в среду инкубации . Мелатонин при концентрации 1 мкм до 1 мм ингибирует клеточную пролиферацию и миграцию HUVECs а также уменьшилась как VEGF белок секретируется в культуральной среды и белка, продуцируемого клетками PANC - 1 . Кроме того , выражение VEGF мРНК также подавляется мелатонином . Взятые вместе, наше настоящее исследование показывает , что мелатонин в фармакологических концентрациях ингибирует повышенной клеточной пролиферации и клеточной миграции HUVECs стимулированных совместного культивирования их с PANC -1 клеток ; это было связано с подавлением VEGF выражения в PANC -1 клеток .

Tsitologiia. 2011;53(5):404-10.