Психохимия и фармакология. Успехи и перспективы

Приведенная классификация является до некоторой степени условной, так как в зависимости от дозы психотропного препарата, индивидуальных особенностей и эмоционального состояния людей психохимические вещества могут оказывать самое различное действие на ЦНС. Галлюциногены, как правило, сначала возбуждают психическую деятельность, а затем вызывают состояние угнетения. В арсенале врача-психиатра теперь много препаратов, позволяющих не только успешно лечить психические заболевания, но и имитировать их влияние на эмоции людей, применять в целях диагностики и изучения механизмов действия. Появление психотропных веществ оказало огромное влияние и на другие области медицины, стимулировало развитие теоретических исследований по физиологии и биохимии животных и человека.

Долгое время не удалось обнаружить каких-то изменений в нервной ткани душевнобольных. При паталого-анатомических исследованиях не были обнаружены заметные различия в структуре мозга больных шизофренией и умственно нормальных людей. Только сравнительно недавно стали появляться сообщения о том, что сыворотка крови душевнобольных по составу несколько отличается от сыворотки здорового человека. Инъекции сыворотки крови больного привода к различным аномалиям в поведении подопытных животных. В ней обнаружены какие-то вещества, нарушающие нормальный метаболизм, угнетающие синтез ДНК, извращающие обмен глюкозы и т. д. После того, как сравнительно простыми химическими средствами удалось лечить отдельные психические недуги, в науке окончательно утвердилось представление о биохимическом подоплеке психических явлении.

Потребуются еще длительные и упорные исследования различных специалистов для выяснения деталей механизма этих явлений. Успехи современной психофармакологии открывают новые перспективы в решении загадок мозговой деятельности. Уже в настоящее время многие психотропные средства используются для регулирования сложных проявлений психической деятельности человека, его чувств и переживаний.

Неожиданной находкой для психофармакологии оказался ЛСД, который может быть применен для моделирования психозов. ЛСД вызывает у здоровых людей и животных симптомы, подобные симптомам при шизофрении.

Это открытие стимулировало исследования в области тонкого механизма воздействия психотропных средств на ЦНС. Было установлено, что лишь незначительная часть ЛСД введенного в кровь, попадает в мозг, а спустя один-два часа в мозговых тканях уже не остается даже следов наркотика. Психическое же расстройство от ЛСД сохраняется более продолжительное время. В связи с этим сделан вывод, что ЛСД оказывает воздействие не непосредственно на мозговую ткань, а активирует (или тормозит) деятельность каких-то химических посредников. Оказалось, что из четырех возможных пространственных изомеров ЛСД только один, соответствующий природной лизергиновой кислоте, обладает высокой психотомиметической активностью.

В 1957 г. в Цюрихе проходил Международный симпозиум по химическим концепциям психозов [50], где с большой убедительностью была показана роль серотонина, адреналина и других биогенных аминов в функциях нервной системы.

К этому времени уже было известно, что серотонин — гормоноподобное вещество, образующееся в организме естественный путем, также оказывает интенсивное воздействие на мозговые процессы. Причем как недостаток, так и избыток этого вещества могут явиться причинами психозов. Мескалин усиливает влияние серотонина. ЛСД тормозит его. Более тщательное исследование показало, что тормозящее действие ЛСД проявляется при сравнительно больших дозах, а минимальное количество его даже повышает эффект серотонина.

Много работ было выполнено по изучению биохимии биогенных аминов (называемых также катехоламинами), их предшественников и продуктов метаболизма в связи с нервными и психическими заболеваниями, а также эмоциями [51,52]. Показано что адреналин связан с деятельностью центров головного мозга, которые контролируют возбуждение. Синтетический психотропный препарат аминазин является антагонистом адреналина.

Биохимики разработали чувствительные флюорометрические методы анализа, позволяющие определять ничтожные количества биогенных аминов в тканях и жидкостях организма. Эти методические достижения являются предпосылкой успешного изучения механизма действия наркотиков (в том числе ТГК) на интимные процессы метаболизма катехоламинов.

Установлено, что катехоламины содержатся в симпатине мозга в определенных соотношениях, причем нарушение нормального обмена веществ в системе дофа: адреналин — норадреналин и других аминов влечет за собой изменения в функциях ЦНС. Если человек переживает тревогу, страх, то в определенных участках головного мозга возрастает содержание адреналина.

Особый интерес представляет изучение обмена биогенных аминов при воздействии различных психотропных веществ и, в частности, галлюциногенов. Показано, что под влиянием резерпина и ЛСД происходит высвобождение адреналина, находящегося в связанной (резервной) форме с аденозинтрифосфатом. Норадреналин рассматривается как медиатор нервных импульсов симпатической системы. Дофамин обнаружен в больших концентрациях в подкорковых узлах серого вещества мозга. Все катехоламины генетически связаны с аминокислотами, которые могут терять кислотную группу под влиянием фермента декарбоксилазы и окисляться моноаминоксидазой. Если ввести в организм один из антидепрессантов, то активность ферментов падает, амины не подвергаются нормальным обменным превращениям и накапливаются. Это приводит к преобладанию возбуждения и уменьшает депрессию [53].

Среди аминокислот, образующихся в мозговых тканях, обнаружена также гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), с которой, по-видимому, связаны процессы торможения ЦНС. Если вводить ГАМК извне больным, страдающим эпилепсией, то судороги ослабляются или даже полностью прекращаются [54]. В статье Дэвиса [55] приводится такое суждение о механизме наркотического действия этилового спирта на организм. Уксусный альдегид, получающийся в результате ферментативного окисления спирта, реагирует с катехоламинами (или с продуктами их метаболизма) и образует алкалоидоподобные соединения изохинолинового ряда, которые вызывают соответствующее воздействие на психику (опьянение).

Возможно, что окисленный ТГК взаимодействует с биогенными аминами и дает какое-то активное промежуточное азотсодержащее вещество.

Приведенные примеры показывают, какие возможности открываются в выяснении природы эмоций и механизмов действия психотропных средств. Однако ясность достигнута лишь в принципе, детали еще не могут быть описаны привычными биохимическими категориями. Строгая зависимость между строением веществ и их нейротропной активностью пока не установлена.

В технике и методике изучения механизмов деятельности мозга есть бесспорные достижения. С помощью вживляемых электродов и электрических импульсов разных параметров можно выявить у животных и человека отдельные участки головного мозга, которые регулируют функции организма, в том числе и эмоциональные.

Биогенные амины (катехоламины)
Серотонин	Адреналин
Гистамин	Норадреналин
Дофа	Дофамин
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

С помощью радиэлектронной аппаратуры, используемой в современных нейрофизиологических исследованиях, удается регистрировать малейшие изменения электрических биопотенциалов под воздействием каких-либо раздражителей, включая и психотропные соединения.

Появилась возможность проводить биохимические эксперименты непосредственно в мозгу введением реагентов в отдельные его участки через тончайшие трубочки (канюли).

Для научной психофармакологии эти методы служат замечательным средством информации о деятельности ЦНС. Таким путем отбираются химические препараты, действующие избирательно на отдельные структуры и группы клеток, ставятся диагнозы и лечатся психические заболевания.

Это, в свою очередь, стимулирует развитие психохимии, го есть поиски новых психотропных веществ как среди природных, источников (растений, животных, микроорганизмов), так и получаемых в результате направленного синтеза. В этой связи возрастает роль исследований в области биогенеза природных соединений в целях выявления общих аналогий в метаболизме всего живого мира.

Для дальнейших успехов в области психофармакологии особенно важным является установление специфики обмена веществ в различных отделах головного мозга и динамики биогенных аминов под воздействием нейротропных веществ.

Классические биохимические методы (анализы мочи, крови, спинномозговой жидкости у людей и подопытных животных) имеют вспомогательное значение в изучении процессов, происходящих в организме при психозах и наркоманиях. Ценная информация может быть получена также из наблюдений за локализацией психотропных соединений в отдельных органах.

Таким образом, совместными усилиями нейрофизиологов, химиков, фармакологов и врачей-психиатрии создаются предпосылки для углубленного изучения процессов высшей нервной деятельности и широкого использования психотропных веществ в терапии многих заболеваний мозга, которые еще недавно считались неизлечимыми.

Теперь с помощью сильнодействующих успокаивающих препаратов можно избавлять людей от различных психозов даже шизофрении. Малые транквилизаторы помогают неврастеникам Антидепрессанты применяют для лечения различных форм депрессии, меланхолии. Психотомиметические средства используют при изучении природы различных психических заболеваний.

Возможность психохимии и фармакологии не исчерпываются только лечением людей. Успехи последних лет позволяют рассчитывать на то, что появятся новые вещества, которые смогут улучшать способности человека. Создаются препараты, обостряющие внимание, память, обоняние и зрение, увеличивающие мышечную силу. Научные фантасты предвидят появление средств, которые позволят исправлять недостатки характера у людей, такие как трусость, зависть, упрямство [56].

Ничего несбыточного в этом нет. В настоящее время при укрощении и дрессировке диких, агрессивных животных уже применяются транквилизаторы.

Во многих странах, в том числе и в Советском Союзе, продолжаются интенсивные работы по созданию веществ, оказывающих различное воздействие на человеческую психику.

В Лаборатории природных соединений Института химии Академии наук Молдавской ССР ведутся систематические исследования в области индольных алкалоидов и их аналогов, получаемых синтетическим путем. Некоторые из них оказались новыми психотропными веществами [57]. Однако в каждом отдельном случае следует принимать во внимание все стороны и особенности новых препаратов как в медицинском аспекте, так и с точки зрения возможных нежелательных последствии

Очень важно, чтобы создаваемые психофармакологические средства не обладали побочным действием, вредным для человека, и не были использованы в ущерб обществу в целом. A это возможно лишь при глубоком, всестороннем изучении их биологических свойств и механизмов действия на организм.

1. 
   Andrade O.M. Bull. Narcotics, 16 N 4 ,23 1964.
   
2. 
   Скворцов В.И. Курс фармакологии. М., Медгиз, 1948.
   
3. 
   Стрельчук И.В. Клиника и лечение наркомании, 2-е изд. М., 1949.
   
4. 
   Лазарев Н.В. Наркотики. Л., 1940
   
5. 
   Couen S. Annual Rev. pharmacol, 7, 301, 1967.
   
6. 
   Downing D.F. Quart. Rev. Chem. Soc. London, 16, 133, 1962.
   
7. 
   Доклад комиссии по наркотическим средствам на 32-й сессии Экономического и Социального совета ООН.
   
8. 
   Ж. За рубежом, № 23, 29, 1965.
   
9. 
   Бориневич В.В. Наркомании, изд. Ин-та психиатрии. М., 1963.
   
10. 
    Joachimoglu G. Hashish: its Chemistry and Pharmacology. Ciba Found. Study Group, N 21. London, 1965.
    
11. 
    Lancet. Leading article, 2, 989, 1963.
    
12. 
    Иванова Б.И. Известия Молд. Фил. АН СССР, № 4(18), 83, 1964.
    
13. 
    United Nations Commission on Narcotics Drugs. Geneva, 1962.
    
14. 
    U.N. Econ. Soc. Council. Comm. Narcotics Drugs Document, 1965.
    
15. 
    Adams R., Pease D.C., Clark J.H., J.Amer.Soc., 62,2194,2204,1940.