Комбинациейl-норвалинаи мексидола е. А. Коновалова
жүктеу/скачать 220.78 Kb. Pdf көрінісі
|
| Обсуждение результатов. Последние годы ознаменовались интенсивным
развитием фундаментальных и клинических исследований роли сосудистого эндотелия в генезе
сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Была создана
теоретическая основа для нового направления фундаментальных и клинических исследований – изучение роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе ССЗ и поиск способов ее эффективной коррекции [4, 5, 9, 11]. Основной задачей нашего исследования являлось изучение возможности коррекции L-NAME-индуцированной дисфункции эндотелия в эксперименте комбинацией ингибитора аргиназы L-норвалином с синтетическим антиоксидантом мексидолом. Монотерапия исследуемыми препаратами не приводила цифры артериального давления к заданному уровню, и, следовательно, мексидол и L-норвалином не могут рассматриваться в виде монотерапии на модели с L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией. При комбинированном использовании исследуемых препаратов исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии были значительно ниже, чем в группах с монотерапией L-норвалином и мексидолом, и это дает возможность предположить, что в основе эндотелиопротективной эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны, мексидол тормозит процессы свободнорадикального окисления, активирует супероксиддисмутазу, повышает содержание полярных фракций липидов в мембране, уменьшает вязкость липидного слояи увеличивает текучесть мембраны, активирует энергообмен в клетке и, таким образом защищает клеточную структуру мембран, одновременно способствуя активации NO синтазы, увеличивая продукцию оксида азота. С другой стороны, L-норвалин ингибирует фермент, разрушающий субстрат для образования оксида азота, компенсирует нарушения выработки NO в эндотелии. L-новалин также реализует свои протективные эффекты за счет способности ингибировать S6K1-киназу рибосомального белка, участвующего в синтезе молекул адгезии, в частности E-селектина, VCAM-1 и ICAM-1, торможения образования тромбоксана A2 и тромбоцитарно-фибринового комплекса, увеличения образования плазмина и разрушения фибрина, снижения вязкости крови; снижения формирования свободных радикалов и обеспечения удаления их из клеток эндотелия [15, 16, 18, 19, 20]. 180 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2012. № 4 (123). Выпуск 17/1 Результаты проведенных нами экспериментов свидетельствуют о том, что комбинация мексидола с L-норвалином обладает выраженным терапевтическим эффектом в отношении восстановления регуляторной функции эндотелия и способствует восстановлению активности NOсинтазы, о чем судили по возрастанию концентрации суммарного нитрат и нитрит-ионов, т. е. конечных метаболитов оксида азота. Можно считать, что это связано с увеличением биодоступности NO, поскольку антиоксиданты, уменьшая окислительный стресс, препятствуют деградации оксида азота, а блокирование аргиназы приводит к повышению эндогенного синтеза L-аргинина и восстановлению продукции NO. В дополнение к позитивным эффектам препаратов, направленных на увеличение уровня оксида азота, нами доказана и противовоспалительная составляющая их эндотелиопротективного действия. Рассмотренные выше аспекты этой проблемы могут служить основой для разработки новых профилактических и терапевтических мероприятий, а также дать перспективу их использования в качестве дополнения к существующим методам лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Монотерапия L-норвалином и мексидолом по проявленным эндотелиопротективным свойствам значительно уступала сочетанному использованию этих препаратов. Таким образом, комбинированное применение неселективного ингибитора аргиназы
и синтетического антиоксиданта для
достижения эндотелиопротективных эффектов следует рассматривать как более рациональное, что позволяет за счет патогенетически оправданного воздействия на антиоксидантную и антиаргиназную системы рекомендовать его к широкому клиническому изучению. Выводы: Комбинация L-норвалина в дозе 10 мг/кг и мексидола в дозе 60 мг/кг на фоне L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции обладает
выраженным эндотелиопротективным действием, чтовыражается в преобладании эндо- телийзависимого расслабления сосудов, существенном снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, а также в предотвращении снижения концентрации стабильных метаболитов оксида азота и снижении уровня маркера воспалительных изменений сосудистой стенки – С-реактивного белка. жүктеу/скачать 220.78 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|