Морфофункциональная характеристика механизмов никотиновой холинергической регуляции нейрон-глиальных взаимодействий и метаболической активности в симпатическом ганглии 03. 00. 25 гистология, цитология, клеточная биология
жүктеу/скачать 1.3 Mb.
|
АТФАДФАМФЛДГI II III 
1 2 3 4 5  
Ca2+, K+, Na+ I 
   
Синаптичес- кий сигнал Н 
нХР 
1 III С 
Н-Г III I 
IV 1 Ca2+, K+, Na+ IV 
2
ЛДГ
2
Схема 1. Включение через нейрональные никотиновые холинорецепторы (нХР) специфических, связанных с поступающим синаптическим сигналом молекулярных и клеточных механизмов в симпатическом ганглии. I – поток катионов, индуцируемый синаптическим сигналом, II - обеспечение базовых уровней содержания макроэргов в ганглии и III - активности ферментативной системы ЛДГ в ганглии, нейронах (Н) и сателлитных глиоцитах (С), IV- индукция и модуляция синтетической активности в нейронах (Н) и сателлитных глиоцитах (С); Н-Г – нейрон-глиальная метаболическая интеграция: сопряжение синтетических (1) и энергетических(2) процессов в симпатических нейронах (Н) и сателлитных глиоцитах (С). роном и сателлитными глиоцитами, тем самым, связывая эти клетки в единую функционально - метаболическую единицу. В этой системе метаболизм сателлитных глиоцитов контролируется нейронами. Симпатические нейроны через никотиновые холинорецепторы сопрягают активность своей белок-синтезирующей системы, по крайне мере на уровне трансляции, с активностью белок-синтезирующего системы сосед-них с ними сателлитных глиоцитов и детерминируют анаэробную направ-ленность энергетических процессов в сателлитных глиоцитах, ориентируя эти клетки на избыточное продуцирование лактата. Использованная в работе экспериментальная модель, приводящая к блокированию ионных каналов в никотиновых холинорецепторах, делает возможным понимание природы сигнальных механизмов, трансформиру-ющих регуляторное воздействие через никотиновые холинорецепторы. К таковым относятся ионотропные эффекты селективного потока катионов Na+, K+ и Ca 2+, лежащие в основе быстрой холинергической синаптической передачи. ВЫВОДЫ 1. Основополагающий принцип морфофункциональной организации симпати-ческого ганглия заключается в сопряжении синаптических сигналов поступа-ющих через никотиновые холинорецепторы симпатических нейронов с мета-болическими процессами в симпатическом ганглии. 2. Синаптический сигнал через никотиновые холинергические рецепторы формирует в симпатическом ганглии временную межклеточную интегра-тивную систему, состоящую из метаболически взаимодействующих между собой симпатических нейронов и окружающих нейроны сателлитных глио-цитов. В отсутствие такого сигнала симпатические нейроны и сателлитные глиоциты представляют собой метаболически самостоятельные, независящие друг от друга клеточные системы. 3. Индуцируемое холинергическим синаптическим сигналом нейрон – глиаль-ное взаимодействие проявляется в синхронизации процессов синтеза белка в симпатических нейронах и сателлитных глиоцитах в ответ на изменения синаптической активности. 4. В обусловленном синаптическим сигналом межклеточном взаимодействии ведущая роль принадлежит симпатическим нейронам, которые через нико-тиновые холинергические рецепторы осуществляют контроль за процессами синтеза белка на уровне трансляции в соседних с ними сателлитных глио-цитах и детерминируют в сателлитных глиоцитах специфический изофер-ментный профиль ЛДГ, определяющий в этих клетках анаэробную направ-ленность энергетических процессов. 5. Энергетические процессы в симпатических нейронах и сателлитных глио-цитах существенно различаются. В симпатических нейронах ферментативная система ЛДГ ориентирована на обеспечение доминирования аэробной фазы энергопродукции. В сателлитных глиоцитах изоферментный профиль ЛДГ, напротив, функционально обеспечивает доминирование анаэробной фазы и связанной с ней интенсивной продукцией лактата. 6. Синаптические никотиновые холинорецепторы являются необходимым функциональным звеном, через которое в ответ на изменения синаптической активности холинергических синапсов осуществляется активизация про-цессов трансляции белка в симпатических нейронах. При этом синаптический сигнал, поступающий через никотиновые холинорецепторы, оказывает моду-лирующее влияние на процессы трансляции белка в нейронах, детерминируя относительную быстроту и интенсивность наступающего цитохимического ответа.
8. Ферментативная система ЛДГ в краниальном шейном симпатическом ганглии кроликов представлена в норме пятью основными изоформами: ЛДГ-1, -2, -3, -4 и -5. Наиболее активны анодные фракции ЛДГ-1 и ЛДГ-2. Относи-тельная активность изоферментов в спектре ЛДГ последовательно убывает от ЛДГ-1 к ЛДГ-5. 9. Через синаптическое взаимодействие с никотиновыми холинорецепторами обеспечивается необходимый для нормальной функциональной деятельности симпатического ганглия изоферментный состав и уровень активности каж-дого из изоферментов ЛДГ, устанавливаются базовые параметры аденилат-ного пула макроэргов. 10. Полученные результаты по изучению динамических изменений энерге-тических и метаболических параметров дают основания заключить, что синаптический сигнал через никотиновые холинорецепторы управляет энергетическим и метаболическим статусом симпатического ганглия в усло-виях его нормальной функциональной деятельности. Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Гореликов П.Л. Динамика содержания цитоплазматической РНК симпа-тических нейронов при синаптической блокаде. //Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1980.- т. 89.- № 2.- C. 232 – 234. 2. Гореликов П.Л. Светооптическая характеристика базофильного вещества симпатических нейронов в условиях синаптической блокады. //«Проблемы молекулярной биологии и патологии сельскохозяйственных животных». Сб. научн. тр. М.: Моск.вет.акад.-1980.- Т. 113.- С. 91 – 94. 3. Гореликов П.Л. Функциональные изменения хроматофильного вещества и содержание РНК в цитоплазме симпатических нейронов при нарушении синаптической передачи. //Арх. анат. гист. эмбр.- 1981.- т. 81.- № 7.- С. 58 – 64. 4. Александровская О.В., Козлов Н.А., Гореликов П.Л. Морфологические изменения ганглиев периферической нервной системы при постнатальном развитии и компенсаторном ответе. //«Проблемы вирусологии, молекулярной биологии и гистологии сельскохозяйственных животных». Сб.научн.тр. М.: Моск.вет.акад.-1983.- С. 56 – 58. 5. Гореликов П.Л. Содержание РНК в нейронах и перинейрональной нейро-глии краниального шейного симпатического ганглия при синаптической бло-каде. //В кн.: «Морфологические исследования в практике здравоохранения и животноводства». М.: Наука. - 1984.- С. 34 – 37. 6. Гореликов П.Л., Козлов Н.А., Плахотина Л.М. Морфо-функциональные проявления компенсаторного ответа симпатической системы сельскохозяй-ственных животных в условиях гипер- и гиподинамии. //«Возрастная и эколо-гическая морфология животных в условиях интенсивного живодноводства». Сб. научн. тр. Ульяновск.: Ульяновский с.-х. ин-т.- 1987.- С. 85 – 87. 7. Гореликов П.Л. Метаболизм РНК в условиях дозированной гипофункции нейронов. //«Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации живодноводства». Мат.конф.посв.70-летию МВА. М.: Моск. вет. акад.-1990.- С. 157 – 158. 8. Гореликов П.Л. Некоторые особенности метаболизма РНК в нейронах периферической нервной системы в условиях дозирования гипофункции. //В кн.: «Морфофункциональные основы формирования в онтогенезе адаптивных возможностей организма человека и животных». М.: ИЭМЭЖ АН СССР.- 1991.- С. 11 – 12. 9. Гореликов П.Л. Морфофункциональный статус периферической нервной системы кроликов при дозированной гипофункции. //«Морфофункциональ-ный статус млекопитающих и птиц». Сб. научн тр. Симферополь: Крымский с.-х. ин.-т. и Крымский мед. ин.-т.- 1995.- С. 54 – 55. 10. Гореликов П.Л. Особенности энергообеспечения клеток нервной ткани в краниальном шейном ганглии в норме и при синаптической блокаде. //«Материалы методической и научной конференции» Сб. научн тр. М.: МГАВМБ. - 2001.- С. 170 – 171. 11. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Влияние блокады Н-холинергических синапсов в верхнем шейном ганглии на ферментативную систему ЛДГ. Тез. докл. VII конгресса Межд. Ассоциации морфологов. //Морфология.- 2004.- т. 126.- № 4.- С. 38. 12. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Эффект частичного и полного нарушения транссинаптической передачи в холинергических синапсах на содержание р-РНК в симпатических нейронах. //«VII Всероссийская конференция по патологии клетки». Сб. научн. тр. М.: ГУ НИИ МЧ РАМН. - 2005.- С. 37 – 38. 13. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Количественные изменения РНК в цито-плазме симпатических нейронов в условиях ганглионарной блокады. //«Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии. Клиническая мор-фология новообразований эндокринных желез». Мат. научн. конф. М.: ГУ НИИ МЧ РАМН.- 2005.- C. 92 – 95.
15. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Глиальные нуклеиновые кислоты в симпа-тическом ганглии при синаптической блокаде.//«Актуальные вопросы морфо-генеза в норме и патологии». Сб. научн. тр. М.: ГУ НИИ МЧ РАМН.- 2006.- С. 70 – 73. 16. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Метаболический ответ глиальных клеток на блокирование синаптической передачи в симпатическом ганглии. Мат. докл. VIII конгресса Межд. Ассоциации морфологов. //Морфология.- 2006.- т. 129.- № 4.- С. 39. 17. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Вероятный механизм энергообеспечения симпатических нейронов с помощью глиальных клеток. //«Бабухинские чтения в Орле». Мат. 5-й Всеросийской конф. ЗАО «Ретиноиды». М.:-2006.- С. 43 – 44.
№ 11.- С. 573 – 575. (Gorelikov P.L., Saveliev S.V. Possible involvement of lactate in neuroglial interaction through nicotinic cholinergic synapses in the cranial cervical sympathetic ganglion. //Bull. Exp. Biol. Med.- 2006.- V.142.- N.5.- p. 625 – 627. 19. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Участие Н-холинергических синапсов в ре-гуляции метаболизма РНК симпатических нейронов и сателлитных глиоци-тов. // Морфология.- 2007.- т.131.-№ 1.-С. 40 – 43. 20. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Влияние Н-холинергической синаптической блокады на содержание аденилатных макроэргов и на ферментативную систему ЛДГ в симпатическом ганглии. //Биомед. хим.- 2007.-т.53.-Вып.3.- С. 290 – 296. 21. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Изоферменты лактатдегидрогеназы в симпатических нейронах и сателлитных глиоцитах в норме и в условиях блокады никотиновых холинорецепторов. //Морфология.- 2007.- т.132.-№ 4.- С. 36 – 39. 22. Гореликов П.Л., Савельев С.В. Участие Н-холинергических пери-ферических синапсов в энергетическом обмене симпатического ганглия. //Нейрохимия. – 2007. – т.24.-№ 2.- С. 132 – 137. (Gorelikov P.L., Saveliev S.V. Involvement of N-cholinergic peripheral synapses in energy exchange within a sympathetic ganglion. // Neurochem. J.-2007.-V.1.-N.3.- p. 208 – 213). 23.Гореликов П.Л. Характеристика ферментативной системы ЛДГ в краниальном шейном ганглии. //Научн. конф.«Актуальные вопросы мор-фогенеза в норме и патологии».Сб. научн. тр. М.: ГУ НИИ МЧ РАМН.- 2008.- C. 35 – 38. 24.Гореликов П.Л. Влияние никотиновых холинергических рецепторов на энергетический обмен краниального шейного симпатического ганглия. //Научн. конф.«Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии».Сб. научн. тр. М.: ГУ НИИ МЧ РАМН..- 2008.- C. 32 – 34.
Соискатель: П.Л. Гореликов жүктеу/скачать 1.3 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|