О деятельности

Механизмы функционирования висцеральных систем

Установлено, что основной вклад в формирование краниокаудального распределения потенциала кардиоэлектрического поля на поверхности тела рыб (Esox lucius) с отрицательным экстремумом в краниальной и положительным - в его каудальной частях в период ST-T комплекса вносит апикобазальный градиент реполяризации миокарда желудочка. (ИФ Коми НЦ УрО РАН)

С помощью многоэлектродной эпикардиальной матрицы показано, что при охлаждении сердца лягушки от 18 до 12 °С последовательность реполяризации эпикарда желудочка инвертируется: зона ранней реполяризации перемещается из области верхушки в область основания сердца, а область поздней реполяризации смещается в противоположном направлении. (ИФ Коми НЦ УрО РАН)

Выявлены существенные сезонные различия в реактивности сосудов на электростимуляцию интрамуральных симпатических нервов. Опыты с блокадой синтеза NO в сосудистой стенке позволили выдвинуть положение, в соответствии с которым указанные различия могут быть связаны с сезонно-зависимым количеством вырабатываемого в организме мелатонина, который, в свою очередь, влияет на интенсивность образования NO в эндотелии и других клетках. Полученные результаты вносят вклад в расшифровку механизмов формирования реактивности кровеносных сосудов и могут, в частности, иметь значение при выборе фармакотерапевтических доз лекарств в разные сезоны года. (ИФ РАН)

Впервые с помощью позитронно-эмиссионной томографии определены стереотаксические координаты структур в теменной и фронтальной коре, правой инсулярной области, базальных ганглиях, среднем мозге и во многих билатерально расположенных областях мозжечка, которые активируются при инспираторной резистивной нагрузке. Зоны активации выявляются при воздействии инспираторной нагрузки 24 см вод. ст./ л / сек. Предполагается, что мозжечок вносит коррекцию в работу дыхательных центров и изменяет паттерн дыхания на основе сравнения сигналов от высших моторных центров к респираторным мышцам и от рецепторов этих мышц, активизирующихся в ходе выполнения акта вдоха. (ИФ РАН)

Сравнительное исследование клеточных механизмов расслабления в гладких мышцах бронха и легочной артерии крысы выявило гетерогенность реакций на действие внешних стимулов и включение различных сигнальных путей. Однако имеются звенья внутриклеточных сигнальных систем (цАМФ и цГМФ), в равной степени используемые сосудистой и бронхиальной мышцами для расслабления. (ИЭФБ РАН)

Разработана и экспериментально подтверждена схема физиологического действия подогреваемых гелийсодержащих смесей на регуляцию кардиореспираторной системы человека. При использовании таких смесей выявлено достоверное увеличение диффузионой способности легких и показателей внешнего дыхания по сравнению с кислородно-азотными смесями. Установлено различие порогов чувствительности животных к гипоксии при использовании азот- и аргонсодержащих смесей. Показано, что регенерация тканей и клеток зависит от содержания как кислорода, так и этих газов-разбавителей в газовой смеси. (ИМБП РАН)

Выявлены проекции центрального ядра миндалины на область локализации нейронов ваго-солитарного комплекса, участвующих в регуляции функций желудка. Доказано, что основным источником таких проекций являются клетки дорсальной области медиальной части ядра. Полученные данные о локализации окончаний амигдалофугальных волокон имеют значение для понимания механизмов центральной регуляции вегетативных функций в норме и при нейрологических заболеваниях, в патогенез которых вовлечены клетки ядер миндалины. (ИФ РАН)

Показано, что сенсибилизация крыс яичным альбумином достоверно угнетает процессы генерации активных форм кислорода в тонкой кишке и в крови, особенно при повторном введении антигена. Увеличение общей антиоксидантной активности в тонкой кишке у сенсибилизированных животных свидетельствует о том, что наиболее вероятным механизмом, препятствующим усилению генерации активных форм кислорода при сенсибилизации к антигену, является мобилизация потенциала антиоксидантных систем. Установлено, что иммунизация сопровождается также повышением NO-синтазной активности в тканях тонкой кишки. Данные говорят о том, что иммунизация запускает целый каскад биохимических процессов, ведущих к мобилизации потенциала антиоксидантных систем и увеличению генерации NO. (ИФ РАН)

Изучен состав и распределение цитоплазматических изоформ карбоангидразы в тканях желудочно-кишечного тракта северного оленя. Изозим СА I преобладает в преджелудках и отделах толстой кишки, тогда как изозим СА II - в сычуге. В тканях тонкого кишечника выявлена наименьшая активность карбоангидразы, связанная в основном с изоформой СА II. (ИФ Коми НЦ УрО РАН)

Разработана концепция остеопении, вызванной дефицитом механической нагрузки и перераспределением жидких сред в организме человека в условиях микрогравитации. Локальная остеопения обусловлена, как минимум, локальным торможением остеогенеза вследствие дефицита механической стимуляции (деформации) костной ткани и системной относительной активацией резорбции в результате изменения водно-солевого обмена. В экспериментах на животных (крысы) показана эффективность применения бисфосфонатов при циклическом и превентивном введении для коррекции сдвигов обмена кальция и метаболизма костной ткани. (ИМБП РАН)

Молекулярные механизмы регуляции и модуляции

функций клеток

Впервые показано, что кодируемый геном HCS2 предшественник нейропептидов содержится в теле нервной клетки и при стимуляции, приводящей к увеличению концентрации свободного внутриклеточного кальция, распадается на несколько нейропептидов, транспортируемых в отростки нейрона. Избирательное блокирование нейропептида в одном нейроне не влияет на его содержание в соседних нервных клетках. (ИВНД РАН)

При анализе молекулярных форм транспортера серотонина получено доказательство того, что предполагавшийся транспортер (М_r = 67000) расщепляется на фрагменты (М_r =11000), 22000 и 35000), один из которых (35000 или 22000) и осуществляет транспорт. (ИВНД РАН)

В экспериментальных исследованиях методом прижизненного внутримозгового диализа и высокоэффективной жидкостной хроматографии впервые установлено, что процесс пищевого подкрепления сопровождается снижением уровня глутамата в межклеточном пространстве вентрального стриатума, происходящим вследствие временной активизации высокоэффективного захвата глутамата, что может отражать торможение несинаптического компонента его трансмиссии. Выяснено, что вызванное пищевым подкреплением снижение уровня межклеточного глутамата в вентральном стриатуме находится под контролем рецепторов семейства D2/D3 дофаминергической системы. (ИФ РАН)

С помощью метода локальной фиксации потенциала показано, что воздействие дефенсина в диапазоне концентраций от 10^-15 до 10^-9 моль/л приводит к зависимому от его концентрации уменьшению величины эффективного заряда медленных натриевых каналов. Величина дипольного момента молекулы дефенсина, имеющего глобулярную структуру за счет образования дисульфидных мостиков составила 4.0 D. Высказано предположение, что механизм взаимодействия дефенсина с клеточной мембраной имеет не только электростатическую, но и рецепторную природу. (ИФ РАН)

В опытах на изолированных нейронах моллюска и на нервно-мышечных соединениях лягушки выявлена зависимость между строением дикатионных производных адамантана и их способностью не только блокировать каналы глутаматных рецепторов, но и активировать никотиновые холинорецепторы. Предложена молекулярная модель, обьясняющая различия во взаимодействии органических дикатионов с этими двумя семействами синаптических рецепторов. Эти данные существенны для разработки структурных требований к блокаторам, которые являются потенциальными источниками лекарственных веществ для лечения неврологических нарушений. (ИЭФБ РАН)

При изучении рецепторов пептидов инсулинового суперсемейства у беспозвоночных впервые выявлен рецептор ИФР-1 у моллюска Anodonta cygnea. Данный рецептор оказался доминирующим в нейрональных ганглиях и единственно определяемым в мышцах. По функциональным параметрам рецептор ИФР-1 этого моллюска идентичен рецептору ИФР-1 млекопитающих. Высокая консервативность рецептора ИФР-1 может указывать на то, что инсулиновая регуляторная система возникла в эволюции на основе существовавшей системы с участием фактора роста. (ИЭФБ РАН)

На экспериментальной модели церебральной ишемии у крыс и у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения (ХНМК) выявлено повышение уровня аутоантител к субъединице NR2A глутаматного рецептора NMDA, которое может быть использовано в качестве биомаркера нейротоксических процессов, при инсульте головного мозга. (ИМЧ РАН)

Впервые обнаружена способность пирилена (пемпидина) оказывать противосудорожное действие преимущественно при судорогах, вызванных NMDA, и ослаблять галоперидоловую каталепсию эффективнее мемантина, известного антагониста рецепторов NMDA. (ИЭФБ РАН)

Физиологические механизмы адаптаций

С использованием метода радиоактивной гибридизации in situ впервые обнаружено, что умеренная гипобарическая гипоксия (прекондиционирующее воздействие, повышающее структурную и функциональную резистентность мозга) выраженно и длительно (в течение нескольких суток) модифицирует изменения экспрессии мРНК ранних генов (семейств NGFI-A, c-jun, junB), которые индуцируются тяжелой повреждающей гипоксией. Этому процессу предшествуют определенные фазные изменения активности генов вслед за прекондиционирующим воздействием (от 3 до 72 часов) в чувствительных к гипоксии образованиях мозга. (ИФ РАН)

Установлено, что острая гипоксия вызывает не только изменения частотного спектра ЭЭГ, но и нарушение индивидуальных алгоритмов взаимодействия между основными ритмами, что свидетельствует о перестройке межцентральных отношений. Выраженность этих перестроек коррелирует с уровнем падения напряжения кислорода в крови, изменениями интенсивности мозгового кровотока и реакцией сердечно-сосудистой системы. Обнаружено, что появление в лобных отделах мозга характерного паттерна волновой структуры ЭЭГ с преобладанием взаимодействия всех составляющих частотного спектра с тета-ритмом совпадает с порогом индивидуальной чувствительности человека к гипоксии и может являться прогностическим критерием при профотборе лиц для работы в условиях высокогорья и высотных полетов, а также в клинических условиях при медицинском мониторинге за больными с угрозой развития гипоксических состояний. (ИЭФБ РАН, МНИЦ “Арктика” ДВО РАН)

Определено, что эффект последействия фактора экстремальности у сотрудников спецподразделений ОВД (выезды в районы боевых действий) проявляется в повышении уровня кортизола и пролактина на фоне снижения концентрации соматотропина относительно таковых показателей у лиц, не выезжавших в данные районы. (ИФПА УрО РАН)

Исследования сезонных трансформаций функционирования систем организма у лиц старческого возраста показали, что возрастная инволюция функций проявляется в истощении механизмов регуляции и выражается в отсутствии динамики психофизиологических показателей, но сезонная ритмика физиологических параметров сохраняется. Наиболее четкие изменения наблюдаются при переходе от января к марту и характеризуются увеличением напряжения физиологических механизмов весной. (ИФ Коми НЦ УрО РАН)

Установлено, что в приморской зоне Магаданской области у более 40% жителей наблюдается дефицит селена, коррелирующий с увеличением массы щитовидной железы при сроке адаптации на Севере более 18 лет. С учетом роли Se в обмене тиреоидных гормонов, высказано предположение о биохимическом механизме развития зобной эндемии в данном регионе. (МНИЦ “Арктика” ДВО РАН)

Впервые показано, что пребывание человека в невесомости сопровождается глубокими нарушениями всех форм зрительного слежения: фиксации взора, медленного саккадического слежения, слежения за циклическими и ациклическими стимулами. Особенно эти нарушения выражены при согласованных движениях глаз и головы. Результаты исследований позволили определить признаки и критерии нарушений функции зрительного слежения, разработать методы контроля его качества, дополнить систему контроля показателями, важными для прогнозирования вероятности возникновения и глубины нарушений, создать новое информационное обеспечение для тренировки космонавтов и оценки качества визуально-ручного управления космическими объектами. (ИМБП РАН)

Выявлено, что длительное влияние моделируемой гипогравитации (клиностатирование) на культивирумые эндотелиальные клетки человека ведет к снижению их роста, перестройке актинового цитоскелета, увеличению подвижности и повышению чувствительности клеток к химически индуцированному повреждению. (ИМБП РАН)

Установлено, что у лиц, проживающих на Севере, на фоне высоких концентраций АКТГ выше пролиферативная и бласттрансформирующая активность Т- и В- - лимфоцитов, уровень и спектр аутоантител. Высокое содержание в крови кортизола обеспечивает низкий уровень бласттрансформации лимфоцитов, интерлейкина-2 и более значительные концентрации лимфоцитов с меткой апоптоза (СД95+). Высокие концентрации ТТГ в крови ассоциируются с низким содержанием Т-хелперов (СД4+); верхние границы содержания тироксина обусловливают повышение уровней содержания активированных фенотипов лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов. Таким образом, активизация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем организма человека на Севере включает одновременно механизмы, подавляющие и стимулирующие иммунный ответ; иммунодепрессивное влияние кортизола проявляется на фоне низких концентраций в крови тироксина. (ИФПА УрО РАН)

Установлено, что вариации в составе жирных кислот ганглиозидов мозга экотермных позвоночных являются следствием идиоадаптаций к температуре обитания, а различия в составе углеводного компонента, по-видимому, связаны с ароморфными изменениями в организации животных, отражающими такие макроэволюционные тенденции, как увеличение сложности организации центральной нервной системы или экофизиологические инновации, подобные переходу к амниотическому развитию. В пользу этих предположений свидетельствуют данные кластерного анализа различных молекулярных характеристик ганглиозидов мозга отдельных видов экотермных позвоночных и результаты изучения степени их корреляции с температурой обитания видов. (ИЭФБ РАН; Университет г. Эль-Пасо, США)