Омела белая Viscum album Mistletoe

4. Обсуждение

Мы наблюдали 30% в 3 классе нейтропения и 10% для 3 класса тромбоцитопения, в то время как единого агента гемцитабин тестирования привело в 19% в 3 классе nonfebrile нейтропения и 4% 3 класс тромбоцитопении [44]. Тридцать семь процентов пациентов опытных nonneutropenic лихорадки, во время одного агента гемцитабин был связан с 41% лихорадка. Нет документально заболеваемость фебрильная нейтропения для комбинированной схемы терапии. Симптомы гриппа произошла в 18% пациентов.

Гематологической токсичности профиль омелы/гемцитабин комбинации и лихорадочных реакций в данном исследовании были похожи на одного агента гемцитабин [44]. В дополнение омелы не усугублять гематологические гемцитабин токсичности. Интересно, что наблюдается тенденция (P = 0.06) в сторону увеличения АНК Надир-в течение первых 3 недель посвящения омелы и АНК максимум в течение первых 6 недель как функция омелы дозы (P = 0.034). Другие утверждали, что омела может повысить химиотерапии толерантности, но опубликованные данные о дозах и омелы расписание не хватает, а эти были собраны в деталях в данном исследовании.

Гриппоподобные симптомы могут быть более общими, когда омелы добавляется к группе. Мы наблюдали лихорадочных и гриппоподобные реакций, приходящихся на омелы по всей омелы дозирования спектра, что, по-видимому, не зависит от дозы.

В дополнение омелы не влияет на фармакокинетику гемцитабина в любом из омелы протестированы уровни доз, предполагая, что омелы могут быть добавлены гемцитабин без обеспокоенность, отрицательно влияющих гемцитабин в фармакокинетический профиль. МТД для гемцитабин/омела сочетание в этом исследовании было 1380 гемцитабин мг/м² учитывая, раз в неделю на один день, а восемь из трех-недельный цикл с омелой 250 мг подкожно. ежедневно. В соответствии с рекомендациями производителя, гемцитабин обычно дозированной на 1000 мг И.В. - еженедельно в течение трех недель на 28-й день цикла. В нашем исследовании большей дозы, было терпимо.

Стимулирующее воздействие омелы на нейтрофилов и лимфоцитов были зарегистрированы in vitro а также у пациентов. Мы наблюдали омелы дозозависимый тенденция к увеличению абсолютное число нейтрофилов АНК Надир во время цикла 1 и АНК максимум за 2 цикла. Ни один из исследования пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения даже на самом высоком гемцитабин доза 1650 мг/м². Как в этом исследовании применялся в дозе схема эскалации в различных группах пациентов с прогрессирующим раком, многие из которых были серьезно подготовленными, это наблюдение, должен быть проверен и подтвержден в обстановке повышенной однородностью популяции пациентов и схемы лечения с большего размера выборки.

Существует значительный массив литературы по эффекты омелы на продукцию цитокинов [21]. Мы выбрали для тестирования IL-6, IL-12, IFN gamma и TNF alpha, основанных на ранее описанные роль в развитии опухоли и распространения, а также существующие публикации возможные последствия омелы на производство этих цитокинов. Производство этих цитокинов у больных раком, однако, был не изучал подробно, когда курс химиотерапии в сочетании с омелой. Мы не обнаружили какой-либо закономерности увеличения или уменьшения производства любого цитокинов испытания.

Омела лектин (мл)-3 образования антител IgG-Тип был обнаружен во всех больных на 3 цикла терапии или 9 недель и, следовательно, независимо от фактической омелы дозы. Физиологический эффект формирования мл антитела не очень хорошо понимал. Пока мы не сравнить участников побочные реакции в месте инъекции, чтобы этот иммунологических данных, мы соблюли реакции в месте инъекции, в начале лечения всех участников исследования. Другие сообщают местные реакции в 87% [31]. В большинстве исследований, омела вводится три раза в неделю, в то время как нашим пациентам вводят омелы ежедневно. Поэтому не удивительно, что наше исследование было бы найти более высокая частота местных реакций в местах инъекций. Кожные реакции снизился на протяжении курса терапии. Это явление может быть следствием увеличения формирование мл антител с течением времени смягчения омелы, связанных реакций в местах инъекций. Лихорадочные реакции происходили в более чем одной трети пациентов. Не понятно, по нашим данным, что существует связь между появлением мл антител и лихорадочных реакций и других побочных эффектов. Исследование не было разработано для получения достоверных данных о клинических ответ на изучение режима. Поэтому, мы не в состоянии определить связи между клиническими и формирование мл антител или лихорадочных реакций. Будущие исследования могут добавить понимание физиологических реакций омелы терапии путем подключения иммунологические данные изменения в представление симптомов.

Нахождение частичный ответ по ставке 6%, сопоставима с тем, что можно ожидать от одного агента гемцитабин в данной популяции пациентов с передовой, в основном, сильно подготовленным карциномы. Медиана выживаемости от включения в исследование около 200 дней в пределах того, что можно было бы ожидать от одного агента гемцитабин. Соответствии с омелой режим был высок, и ни в одном эпизоде фебрильная нейтропения было отмечено ни в одной из 44 пациентов. Отсутствие эпизодов фебрильная нейтропения в значительной степени подготовленными пациентов, из которых почти 50% полученных гемцитабин доз 1100 мг/м² или выше примечательно, но должны быть подтверждены в более однородной рака населения.

Вышеуказанные результаты должны интерпретироваться в свете нескольких ограничения исследования. Во-первых, в выборку исследования вошли 4 различных видов солидных опухолей, каждая из которых может по-разному реагировать на камень или омелы/GEM терапии. Как таковой, результаты, представленные в настоящем документе, могут не распространяться на более однородные группы пациентов с раковыми заболеваниями. Во-вторых, общая выборка была небольшой (n = 44). В результате исследования, возможно, была недостаточна для выявления значимых тенденций на результаты исследования. Хотя большинство результаты исследования оставшиеся описательный характер, прикладных статистических испытаний (напр., выживание анализ и Jonckheere-Terpstra тенденция тест) должны толковаться в свете маленького размера выборки, используемые в каждой отдельной проверки. Общая малый размер выборки исключены анализ подгрупп (напр., лечение наивных участников ответ), которые могут быть достойная, уголок для будущих исследований, которые будут проводиться. Наконец, в исследовании не была предназначена для изучения эффективности омелы/GEM комбинации. Будущая работа должна применять двойное слепое, рандомизированное контролируемое исследование образцов для изучения.

жүктеу/скачать 2.26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: