Профессор А. И. Бекетов. Курс лекций по фармакологии

Группа пенициллинов

Все пенициллины обладают бактерицидным действием, связанным с нарушением синтеза мембран микробных клеток. Поскольку они действуют на компоненты мембраны, которые в клетках человека не образуются, их эффект является избирательным и не отражается на клетках макроорганизма. Бензилпенициллин имеет высокую активность, действует преимущественно на грамположительные микробы (стафилококки и стрептококки, не вырабатывающие пенициллиназу, пневмококки, менингококки, гонококки, палочки дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, столбняка, спирохеты). Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде и назначаются парэнтерально. В тканях распределяются равномерно, но плохо проникают в мозг и очаги воспаления. Выделяются почками до 50% в неизмененном виде. Эффективные концентрации в крови поддерживаются 3–5 ч, поэтому инъекции надо делать через 4–6 ч. Вводят в/м, иногда в/в (при сепсисе) и в полости. Обладают раздражающим действием, поэтому инъекции болезненны. Для преодоления устойчивости микробов в последние годы бензилпенициллин применяют в очень высоких дозах (до 1–2 млн ЕД на 1 кг массы тела в сутки). Для в/в и эндолюмбального введения используют только кристаллическую натриевую соль. Бензилпенициллина новокаиновая соль и бициллины обладают длительным действием, так как в месте инъекции образуют депо, из которого медленно всасываются в кровь. Вводят в/м. Бензилпенициллина новокаиновую соль вводят 1–2 раза в сутки, бициллин-1 — 1 раз в 5–7 дней, бициллин-5 — 1 раз в месяц. Феноксиметилпенициллин не разрушается в кислой среде, поэтому его назначают внутрь каждые 4–6 ч, однако его эффект значительно слабее бензилпенициллина.

Полусинтетические пенициллины расширяют возможности успешного лечения многих инфекционных заболеваний, так как метод позволяет создавать препараты с заданными свойствами: пенициллиназоустойчивость, кислотоустойчивость, расширение спектра противомикробного действия. Оксациллин не разрушается пенициллиназой микробов, приобретших устойчивость к биосинтетическим пенициллинам, и в кислой среде желудка, что позволяет использовать его для подавления пенициллиноустойчивых возбудителей, назначая как внутрь, так и парэнтерально. По спектру и продолжительности действия сходен с бензилпенициллином. Ампициллин, карбенициллин и карфециллин имеют широкий спектр действия и применяются для подавления грамположительных и грамотрицательных микробов. Они пенициллиназонеустойчивы, поэтому неэффективны против микробов, вырабатывающих пенициллиназу. Ампициллин кислотоустойчив, поэтому его назначают внутрь и парэнтерально, карбенициллин и карфециллин — только парэнтерально. Карбенициллин особенно эффективен при заболеваниях, вызываемых синегнойной и кишечной палочками, а также протеем.

Бензилпенициллины применяют при пневмониях, гнойных инфекциях, ангине, дифтерии, сифилисе, гонорее, эпидемическом менингите, септическом эндокардите и т.д. Оксациллин является препаратом выбора при заболеваниях, вызванных пенициллиноустойчивыми микробами. Ампициллин широко используют при инфекциях ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, органов дыхания, гнойных инфекциях. ПЭ пенициллинов чаще всего проявляются в виде аллергических реакций замедленного и немедленного типов (кожные сыпи, отеки слизистых оболочек, лихорадка и др.). Наиболее тяжелой формой является анафилактический шок. Для предупреждения аллергии необходимо учитывать анамнез больного, проводить кожные пробы на чувствительность к пенициллину. Лечение включает глюкокортикоиды, антигистаминмые средства, кальция хлорид и др. При анафилактическом шоке вводят в/в адреналин или эфедрин, гидрокортизон или преднизолон, сердечные гликозиды, эуфиллин и другие ЛС для восстановления функций ССС и дыхания. При приеме внутрь иногда возникают глоссит, стоматит, тошнота, рвота; при в/м введении — боли, асептический некроз; при в/в — флебиты, тромбофлебиты. При лечении ампициллином возможен дисбактериоз.

Цефалоспорины

По структуре и МД сходны с пенициллинами. Обладают бактерицидным действием, низкой токсичностью и широким спектром действия, сходным с ампициллином. Устойчивы к пенициллиназе, но разрушаются цефалоспориназой, поэтому эффективны при инфекциях, устойчивых к беизилпенициллинам. По применению подразделяют на 2 группы: 1) для парэнтерального введения (цефалоридин, цефалотин, цефотаксим); 2) для приема внутрь (цефалексин, цефаклор). Цефалотин и цефалоридин больше действуют на грамположительные микробы, чем на грамотрицательные. Они кислотоустойчивы, но в ЖКТ всасываются плохо, поэтому их вводят в/м и в/в. Через ГЭБ проникают плохо, через плаценту — хорошо, но отрицательного действия на плод не оказывают. Применяют преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей, при неэффективности и непереносимости пенициллинов. Являются препаратами выбора при пневмонии, вызванной палочкой Фридлендера. Назначают каждые 4–6 ч. Цефотаксим устойчив к цефалоспориназе, поэтому применяется более широко. Ценным свойством является активность в отношении синегнойной палочки. Цефалексин и цефаклор хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому их назначают внутрь. По спектру действия и активности сходны с цефалотином. Устойчивы к пенициллиназе, но неустойчивы к цефалоспориназе. Назначают в капсулах 4 раза в сутки. ПЭ: аллергические реакции (значительно реже, чем при применении пенициллинов), иногда поражение почек (цефалоридин), раздражение тканей, дисбактериозы.

жүктеу/скачать 0.82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: