Силибинин: Source, метаболизм, биодоступность и анти-рак эффективности

Силибинин: Source, метаболизм, биодоступность и анти-рак эффективности

Стандартизированные расторопши экстракт содержит примерно 70-80% определяется флавоноиды и flavonolignans (вместе известные как "силимарин"), и примерно 20-30% химически undefined фракций, компрометирующие, в основном, полифенолов и алифатических жирных кислот (---). Силибинин является основным компонентом силимарин комплекс и составляет около 50-60% в зависимости от рецептуры [60]. Силимарин считается преимущественно конъюгированного и экскретируется в желчь и мочу, и, кажется, есть минимальный фазы I метаболизма; однако, существуют ограниченные данные предлагая роль для фазы II метаболических путей и транспортеры [61-63]. Фармакокинетические анализ силимарин (силибинин, где является основной активной составляющей) дано здоровых добровольцев показало, что флавоноиды, присутствующие в нем быстро метаболизируется их конъюгатов, таких как сульфаты и glucuronides, и могут быть обнаружены в плазме крови [61]. Он также отметил, что конъюгированная силибинин метаболитов были медленнее ликвидации по сравнению с бесплатным силибинин [61]. Теперь подтверждается, что силибинин состоит из 1:1 смесь двух диастереомеров силибин и силибин B [60]. Последние метаболических исследований показано, что силибин Б более эффективно glucuronidated по сравнению силибин A предлагая стереоселективность в их метаболизма [61].

Силибинин, как известно, имеет низкую биологическую доступность из-за двух основных причин, а именно он имеет мульти-кольцевой структуры (Рис. 2), Что является слишком большой, чтобы быть всасывается путем простой диффузии и, что силибинин, имеет плохую Совместимость с маслами и других липидов, серьезно ограничивающие ее способность пересечь липидов, богатых внешней мембраны энтероцитов тонкой кишки [64]. Таким образом, уже было предпринято несколько попыток подготовить силибинин формулировки, чтобы увеличить его биодоступность [65-67]. В связи с этим, силибинин был в комплексе с фосфатидилхолина, этот препарат известен как " Silipide’ (торговая марка ‘Siliphos’). Фармакокинетические исследования у здоровых испытуемых наглядно показали выше, поглощение силибинин в плазме и печени от siliphos сравнить с обычными силибинин [65,68]. Siliphos испытания в рак предстательной железы и рак толстой кишки пациентов также показали высокую плазме, биодоступность [55,56,69]. Сравнительный анализ двух клинических исследований показали высокую биодоступность силибинин в толстой ткани, но бедный уровней в ткани предстательной железы [55,69], предполагая, что органы специфические различия в силибинин биодоступность после перорального приема. Недавно, биодоступность силибинин сообщили быть значительно повышена при введении в бигль собаки как силибинин-nanosuspensions [67]. Это исследование также предполагает, что усвоение и биодоступность силибинин может быть дополнительно повышена за счет изменения Размер наночастиц [67]. В целом, последние усилия в направлении увеличения биодоступности силибинин являются перспективными и обнадеживающими.

Анти-рак эффективности силибинин отчетливо видно из опубликованных отчетов от различных раковых заболеваний в последние два десятилетия, которые были, в основном, за счет целевых пролиферация, апоптоз, воспаление, ангиогенез и метаболизм раковой клетки (сведены в табл. 1). Силибинин, как известно, активизирует клеточный-check points и циклин-зависимые киназы, ингибиторы (CDKIs), снижение уровней как cyclins и Cdk, и, чтобы вызвать сильные арест клеточного цикла раковых клеток [70-72]. Силибинин также цели CDK-CDKI взаимодействия киназы CDK, фосфорилирование Rb, и E2Fs в раковых клетках [70,71,73]. Силибинин стимулирует апоптоз техники (внешние и внутренние) и индуцирует апоптоз смерти в различных раковых клеток [74-78]. Силибинин обладает также сообщается, обладают замечательным анти-ангиогенных эффективность за счет целевых VEGF, VEGF-рецепторов и iNOS [79-81]. Кроме того, силибинин сообщается целевой массив клеточных сигнальных путей и молекул, включая EGFR, MAPKs, ДП-1, HIF-1α, статистики, PI3K/Akt, β-катенин, IGF-IGFBP3, NF-b, COX2 и т.д.; И эти молекулярные изменения достижению большинство силибинин " биологические эффекты [82-89]. Последние исследования наглядно показали, что силибинин также обладает сильными анти-инвазивных и антиметастатических эффективность против различных видов рака, и эти исследования наряду с механистической подробно обсуждаются далее.