Расторопши: семена ранней потенциальных


Silymarin in the prevention and treatment of liver diseases and primary liver cancer



бет24/75
Дата11.03.2016
өлшемі2.54 Mb.
#53637
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   ...   75

Silymarin in the prevention and treatment of liver diseases and primary liver cancer.


Féher J1, Lengyel G.

Author information


  • 12nd Department of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary.

Abstract


In chronic liver diseases caused by oxidative stress (alcoholic and non-alcoholic fatty liver diseases, drug- and chemical-induced hepatic toxicity), the antioxidant medicines such as silymarin can have beneficial effect. Liver cirrhosis, non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis are risk factors for hepatocellular carcinoma (HCC). Insulin resistance and oxidative stress are the major pathogenetic mechanisms leading the hepatic cell injury in these patients. The silymarin exerts membrane-stabilizing and antioxidant activity, it promotes hepatocyte regeneration; furthermore it reduces the inflammatory reaction, and inhibits the fibrogenesis in the liver. These results have been established by experimental and clinical trials. According to open studies the long-term administration of silymarin significantly increased survival time of patients with alcohol induced liver cirrhosis. Based on the results of studies using methods of molecular biology, silymarin can significantly reduce tumor cell proliferation, angiogenesis as well as insulin resistance. Furthermore, it exerts an anti-atherosclerotic effect, and suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced protein production and mRNA expression due to adhesion molecules. The chemopreventive effect of silymarin on HCC has been established in several studies using in vitro and in vivo methods; it can exert a beneficial effect on the balance of cell survival and apoptosis by interfering cytokines. In addition to this, anti-inflammatory activity and inhibitory effect of silymarin on the development of metastases have also been detected. In some neoplastic diseases silymarin can be administered as adjuvant therapy as well.

Антиметастатическая эффективность силибинин: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал против рака.

Рак является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Усилия исследователей в последние несколько десятилетий были успехи в обеспечении более качественного и эффективного лечения против обоих ранней стадии и локализации рака, но клинические варианты против прогрессирующей метастатической стадии/s рака по-прежнему ограничены. Высокий уровень заболеваемости и смертности в большинстве раков объясняется их метастатическое распространение в отдаленные органы. Из-за его высокой клинической значимости, метастазов была тщательно изучена и теперь понял, как сильно сложное биологическое событие, которое включает в себя несколько этапов, в том числе приобретение инвазивности, рак клетки, intravasation в кровеносную систему, выживание в обращении, арест в микроциркуляторном русле, транссудации, и рост в отдаленные органы. Возрастающее понимание молекулярных основ этих событий предоставил отличную возможность целевой метастазов, особенно через нетоксичен и биологически эффективные нутрицевтики. Силибинин, популярная пищевая добавка, изолированных из семян расторопши пятнистой, экстракты, является одним из таких природных агент, который показал, биологическая эффективность через плейотропные механизмы против различных видов рака, и в настоящее время в клинических испытаниях. Последние доклинические исследования также показали сильную эффективность силибинин целевой раковые клетки мигрируют и инвазивных характеристик, а также их способность к метастазированию в отдаленные органы. Подробный механистический анализ показал, что силибинин цели сигнальных молекул, участвующих в регуляции epithelial-to-mesenchymal transition, активация протеаз, адгезию, подвижность, инвазивность, а также благоприятной опухоли микроокружения компонентов, тем самым ингибирования метастазирования. В общем, долгая история использования человеком, замечательным нетоксичности, и доклинической эффективности настоятельно пользу клинического применения силибинин против передовых метастатического рака.



Cancer Metastasis Rev. 2010 Sep;29(3):447-63. doi: 10.1007/s10555-010-9237-0.

Antimetastatic efficacy of silibinin: molecular mechanisms and therapeutic potential against cancer.


Deep G1, Agarwal R.

Author information


  • 1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Colorado Denver, Aurora, CO 80045, USA.

Abstract


Cancer is a major health problem around the world. Research efforts in the last few decades have been successful in providing better and effective treatments against both early stage and localized cancer, but clinical options against advanced metastatic stage/s of cancer remain limited. The high morbidity and mortality in most of the cancers are attributed to their metastatic spread to distant organs. Due to its extreme clinical relevance, metastasis has been extensively studied and is now understood as a highly complex biological event that involves multiple steps including acquisition of invasiveness by cancer cells, intravasation into circulatory system, survival in the circulation, arrest in microvasculature, extravasation, and growth at distant organs. The increasing understanding of molecular underpinnings of these events has provided excellent opportunity to target metastasis especially through nontoxic and biologically effective nutraceuticals. Silibinin, a popular dietary supplement isolated from milk thistle seed extracts, is one such natural agent that has shown biological efficacy through pleiotropic mechanisms against a variety of cancers and is currently in clinical trials. Recent preclinical studies have also shown strong efficacy of silibinin to target cancer cell's migratory and invasive characteristics as well as their ability to metastasize to distant organs. Detailed mechanistic analyses revealed that silibinin targets signaling molecules involved in the regulation of epithelial-to-mesenchymal transition, proteases activation, adhesion, motility, invasiveness as well as the supportive tumor-microenvironment components, thereby inhibiting metastasis. Overall, the long history of human use, remarkable nontoxicity, and preclinical efficacy strongly favor the clinical use of silibinin against advanced metastatic cancers.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   ...   75




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет