Расторопши: семена ранней потенциальных
SILIBININ EXHIBITS STRONG ANTI-ANGIOGENIC EFFICACY AGAINST PROSTATE CANCER CELLS
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- CONCLUSIONS
- [Silibinin and its hepatoprotective action from the perspective of a toxicologist].
- Abstract
SILIBININ EXHIBITS STRONG ANTI-ANGIOGENIC EFFICACY AGAINST PROSTATE CANCER CELLSTargeting angiogenesis is considered an important element in preventing the growth and progression of solid tumors including prostate cancer. Silibinin was reported to inhibit angiogenesis, decreasing VEGF expression levels and tumor microvessel density in prostate tumors (107,108,116). This anti-angiogenic potential was supported in a study of TRAMP mice where silibinin feeding resulted in decreasing expression of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM1)/CD-31, VEGF, VEGFR2, HIF-1α, and iNOS (117). This expression pattern corresponded to an increase in glucose and citrate use along with a concomitant decrease in lactate, cholesterol, and phosphatidylcholine levels in prostatic tumors of silibinin-fed TRAMP mice (128). Silibinin treatment of LNCaP and PC3 prostate cancer cells also inhibited their synthesis of HIF-1α both basally as well as induced by hypoxia (129). CONCLUSIONSSilibinin, a flavonoid antioxidant derived from the milk thistle has been used for millennia to treat a diverse set of ailments. In more recent times, as a product of this long-term historical usage and aforementioned antioxidant chemistry along with protective properties identified in several other flavonoids, silibinin has been investigated in a host of cancer models. In these studies, silibinin has been found to possess multifactorial anti-cancer efficacy, operating on a broad array of signaling and regulatory mechanisms in diverse milieus. Specifically in regards to prostate cancer, silibinin has been shown to alter cell proliferation, apoptosis, EMT, invasion, metastasis, and angiogenesis. These effects of silibinin have the potential to impact prostate cancer progression encompassing the full range of clinical disease presentation from initial cellular dysfunctions in incipient lesions to advanced metastatic tumors. However, further investigations to confirm the mechanisms of silibinin effect on the prostate cancer microenvironment, as well as to elucidate its efficacious delivery and clinical usage are still needed. Taken together, the evidence provides strong support for the promise of silibinin as a candidate prostate cancer chemopreventive agent. [Силибинин и его гепатопротекторное действие с точки зрения токсиколог]. Силибинин является наиболее активным компонентом комплекса флавоноидов -силимарин содержащиеся в плодах расторопши пятнистой (Sylibum marianum). Механизм его действия сложен и крайне полезна для защиты гепатоцитов. С одной стороны это соединение блокирует проникновение различных токсинов (например amanitin) в гепатоцитах, не позволяя таким образом за гибель клеток, а с другой стороны, это предотвращает апоптоз через внутриклеточные. Он защищает печень от окислительного внутриклеточных свободных радикалов за счет повышения активности фермента супероксиддисмутазы и пероксидазы, а также за счет увеличения концентрации глутатиона и активности пероксидазы. Силибинин, который укрепляет и стабилизирует клеточные мембраны, тормозит синтез простагландинов, связанных с перекисного окисления липидов и способствует регенерации печени путем стимуляции синтеза белка и влияния на производство новых гепатоцитов. Особенно интересная тема с точки зрения токсиколог является применение силибинин в Amanita phalloides отравления. Клинические испытания, проводимые в этом отношении являются очень обнадеживающими. На другие полезные применения силибинин в терапии алкогольного цирроза печени. Данные показывают, что использование силимарин приводит к значительному снижению в печени смертность, и даже сокращение числа пациентов с энцефалопатией в процессе заболевания. Применение силибинин выходит за рамки заболевания печени и расширяется в направлении рака и даже диабет. Что интересно, так это тот факт, что вещество растительного происхождения, происходящие в окружающей среде настолько сильная, благоприятная, выгодно и разнонаправленное. Наука способствовала повышению биодоступности силибинин, делая ее более эффективной. Przegl Lek. 2012;69(8):541-3. [Silibinin and its hepatoprotective action from the perspective of a toxicologist].[Article in Polish] Kostek H1, Szponar J, Tchórz M, Majewska M, Lewandowska-Stanek H. Author information
AbstractSilibinin is the most active component of a complex of flavonoids -silymarin contained in fruit milk thistle (Sylibum marianum). Its mechanism of action is complex and highly beneficial in protecting hepatocytes. On the one hand this compound blocks the penetration of various toxins (for example amanitin) into the hepatocytes not allowing in this way for the cell death and on the other hand, it prevents apoptosis through intracellular. It protects the liver from oxidative intracellular free radicals by increasing the activity of enzyme superoxide dismutase and peroxidase, as well as by increasing the concentration of glutathione and the activity of the peroxidase. Silibinin strengthens and stabilizes the cell membranes, inhibits the synthesis of prostaglandins associated with the lipid peroxidation and promotes regeneration of liver through the stimulation of protein synthesis and effect on the production of new hepatocytes. A particularly interesting topic from the perspective of a toxicologist is the application of silibinin in Amanita phalloides poisoning. Clinical trials conducted in this respect are very encouraging. The other beneficial application of silibinin is in therapy of the alcoholic liver cirrhosis. The evidence shows that the use of silymarin leads to a significant reduction in liver-related mortality and even reduction in the number of patients with encephalopathy in the course of the disease. Application of silibinin goes beyond liver disease and expands in the direction of cancer and even diabetes. What is interesting is the fact, that the substance of herbal origin occurring in the environment is so strong, favorable, beneficial and multidirectional. Science has contributed to improving the bioavailability of silibinin thus making it more effective. Силимарин в профилактике и лечении заболеваний печени и печени первичный рак. При хронических заболеваниях печени, вызванных окислительным стрессом (алкогольные и безалкогольные жировой болезни печени, лекарственных и химически индуцированной печеночной токсичности), антиоксидантные препараты, такие как силимарин может иметь положительный эффект. Цирроз печени, неалкогольная жировая дистрофия печени и стеатогепатит являются факторами риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Инсулинорезистентности и окислительного стресса, основные патогенетические механизмы, ведущие печеночной клетки травмы у этих больных. На силимарин оказывает мембраностабилизирующая и антиоксидантная активность, способствует регенерации гепатоцитов; кроме того, она уменьшает воспалительные реакции и тормозит фиброгенеза в печени. Эти результаты были созданы экспериментальные и клинические испытания. По данным открытых исследований долгосрочного администрации силимарин значительно увеличилась выживаемость пациентов с алкогольной индуцированного цирроза печени. На основе результатов исследований с использованием методов молекулярной биологии, силимарин может значительно уменьшить опухоль клеточной пролиферации, ангиогенеза, а также инсулинорезистентность. Кроме того, он оказывает анти-атеросклеротическим действием, и подавляет фактор некроза опухоли-Альфа-индуцированных производство белков и экспрессии мРНК за счет молекул адгезии. В химические эффект силимарина на ГЦК создана в нескольких исследованиях с использованием in vitro и in vivo методами; он может оказывать благотворное влияние на баланс выживаемость клеток и апоптоз, вмешиваясь цитокинов. В дополнение к этому, противовоспалительное действие и тормозящее влияние силимарина на развитие метастазов также были обнаружены. В некоторых опухолевых заболеваний силимарин может быть применен в качестве адъювантной терапии. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jan;13(1):210-7. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|