Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Molecular targets of natural health products in arthritis.
A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis.Chandran B1, Goel A.
Curcumin is known to possess potent antiinflammatory and antiarthritic properties. This pilot clinical study evaluated the safety and effectiveness of curcumin alone, and in combination with diclofenac sodium in patients with active rheumatoid arthritis (RA). Forty-five patients diagnosed with RA were randomized into three groups with patients receiving curcumin (500 mg) and diclofenac sodium (50 mg) alone or their combination. The primary endpoints were reduction in Disease Activity Score (DAS) 28. The secondary endpoints included American College of Rheumatology (ACR) criteria for reduction in tenderness and swelling of joint scores. Patients in all three treatment groups showed statistically significant changes in their DAS scores. Interestingly, the curcumin group showed the highest percentage of improvement in overall DAS and ACR scores (ACR 20, 50 and 70) and these scores were significantly better than the patients in the diclofenac sodium group. More importantly, curcumin treatment was found to be safe and did not relate with any adverse events. Our study provides the first evidence for the safety and superiority of curcumin treatment in patients with active RA, and highlights the need for future large-scale trials to validate these findings in patients with RA and other arthritic conditions. Рандомизированное, пилотное исследование для оценки эффективности и безопасности куркумин у пациентов с активным ревматоидным артритом. Куркумин, как известно, обладают мощным противовоспалительным и antiarthritic свойства. Это пилотное клиническое исследование оценки безопасности и эффективности куркумин одиночку, так и в комбинации с диклофенаком натрия у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА). Сорок пять пациентов с диагнозом РА были рандомизированы на три группы пациентов, получающих куркумин (500 мг) и диклофенака натрия (50 мг) в одиночку или их комбинации. Первичные конечные точки были сокращение Балл Активности Заболевания (DAS) 28. Вторичные конечные точки включали американский колледж Ревматологии (ACR) критерии для снижения болезненность и отечность суставов баллов. Пациенты всех трех групп лечения показало статистически значимых изменений в их DAS баллов. Интересно, что куркумин группы показали высокий процент улучшения, в целом DAS и ACR баллов (ACR 20, 50 и 70 человек), и эти показатели были значительно лучше, чем пациенты в диклофенак натрия группы. Что более важно, куркумин лечение было найдено, чтобы быть безопасным и не были связаны с неблагоприятными событиями. Наше исследование представляет первые свидетельства в пользу безопасности и превосходство куркумин лечения больных с активным РА, а также подчеркивает необходимость для будущих масштабных испытаний для подтверждения этих выводов у пациентов с РА, артрита и других условий. Arthritis Res Ther. 2011 Feb 3;13(1):102. doi: 10.1186/ar3222. Molecular targets of natural health products in arthritis.Khalifé S, Zafarullah M. Patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) consume 'natural health products' (NHPs) whose therapeutic efficacy, toxicity and mechanisms of action are poorly understood. In a previous issue of Arthritis Research and Therapy, Haqqi and colleagues characterized IL-1-activated mitogen-activated protein kinase kinase 3 (MKK3) and p38-mitogen-activated protein kinase (MAPK) isoforms in human OA chondrocytes. The cartilageprotective mechanisms of pomegranate extract involve diminishing MKK3-activated p38α, JNK, NF-κB and Runx2 pathways, which regulate inflammatory proteins and cartilage-destroying proteases. Epigallocatechin- 3-gallate, resveratrol, curcumin and other NHP active ingredients suppress multiple inflammatory and catabolic molecular mediators of arthritis. Non-toxicity, reduced severity and incidence of arthritis in animal models warrant testing NHP active ingredients for preventing human OA and RA. Молекулярные мишени из натуральных продуктов здравоохранения в артрита. У пациентов с ревматоидным артритом (РА) и остеоартроз (ОА) используют натуральные продукты для здоровья' (NHPs), чьи терапевтической эффективности, токсичности и механизмы действия мало изучены. В предыдущем выпуске Артрит Исследований и Терапии, Haqqi и коллегами характеризуется IL-1-активированный митоген-активированной протеинкиназы 3 (MKK3) и p38-митоген-активированный протеин киназы (MAPK) изоформ в человеческой ОА хондроцитов. В cartilageprotective механизмы экстракт граната предполагают уменьшение MKK3-активированный p38α, JNK, NF-κB и Runx2 путей, которые регулируют воспалительные белки и хрящевой ткани, уничтожая протеаз. Эпигаллокатехин - 3-галлат, ресвератрол, куркума и другие NHP активных ингредиентов подавить выдачу нескольких воспалительных и катаболические молекулярной посредников артрита. Нетоксичность, уменьшение выраженности и распространенности артрит в животных моделях гарантирует тестирования NHP активных ингредиентов для предотвращения нарушений ОА и РА. Int J Mol Med. 2007 Sep;20(3):365-72. Curcumin induces apoptosis and inhibits prostaglandin E(2) production in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis.Park C1, Moon DO, Choi IW, Choi BT, Nam TJ, Rhu CH, Kwon TK, Lee WH, Kim GY, Choi YH. Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that is characterized by hyperplasia of the synovial fibroblasts, which is partly the result of decreased apoptosis. This study investigated the mechanisms through which curcumin, a polyphenolic compound from the rhizome of Curcuma longa, exerts its anti-proliferative action in the synovial fibroblasts obtained from patients with RA. Exposure of the synovial fibroblasts to curcumin resulted in growth inhibition and the induction of apoptosis, as measured by MTT assay, fluorescent microscopy and Annexin-V-based assay. RT-PCR and immunoblotting showed that treating the cells with curcumin resulted in the down-regulation of anti-apoptotic Bcl-2 and the X-linked inhibitor of the apoptosis protein as well as the up-regulation of pro-apoptotic Bax expression in a concentration-dependent manner. Curcumin-induced apoptosis was also associated with the proteolytic activation of caspase-3 and caspase-9, and the concomitant degradation of poly(ADP-ribose) polymerase protein. Furthermore, curcumin decreased the expression levels of the cyclooxygenase (COX)-2 mRNA and protein without causing significant changes in the COX-1 levels, which was correlated with the inhibition of prostaglandin E(2) synthesis. These results show that curcumin might help identify a new therapeutic pathway against hyperplasia of the synovial fibroblasts in RA. Куркумин индуцирует апоптоз и тормозит простагландин Е(2) производство в синовиальной фибробластов пациентов с ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит (РА) - хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется гиперплазией синовиальной фибробластов, которые отчасти объясняется снижением апоптоза. В этом исследовании изучали механизмы, с помощью которых куркумин, полифенольные соединения с корневищем, Curcuma longa, оказывает антипролиферативное действие в синовиальной фибробластов, полученных от пациентов с РА. Экспозиция синовиальной фибробласты куркумин привело к торможению роста и индукцию апоптоза, Измеряемая с помощью МТТ-теста, люминесцентной микроскопии и Аднексин-V на основе анализа. RT-PCR и иммуноблотинга показали, что обработка клеток куркумина в результате вниз регулирования противодействия апоптоза Bcl-2 и X-linked ингибитора апоптоза белка, а также вверх-регулирование pro-апоптоза Bax выражение в концентрационном-зависимый характер. Куркумин-индуцированного апоптоза был также связан с протеолитическим активация каспазы-3 и каспазы-9 и сопутствующее деградации поли - (АДФ-рибоза) - полимеразы белка. Кроме того, куркумин снизилась выражение уровнях циклооксигеназы (ЦОГ)-2 мРНК и белка, не вызывая значительные изменения в ЦОГ-1-уровни, которые коррелировали с ингибированием простагландин Е(2) синтез. Эти результаты показывают, что куркумин может помочь обнаружить новые терапевтические путь от гиперплазии синовиальной фибробластов в РА. Adv Exp Med Biol. 2007;595:471-80. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|