Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis is a chronic, progressive, and systemic inflammatory disease, characterized by synovial proliferation and joint erosions [1, 2]. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used as an important part of therapeutic regime to suppress the pain and inflammation associated with RA [3, 4]. Although NSAIDs are very effective in minimizing RA-associated symptoms, its beneficial effect is strongly associated with severe side effects such as gastrointestinal complications, renal failure, and hepatic toxicity [5–7]. NSAIDs treatment has another important disadvantage that they have no impeding effect on disease progression and do not have any protective role in tissue or joint injury [8]. Furthermore, clinical studies have shown that long-term use of NSAIDs in arthritis can enhance the joint destruction and also inhibit the synthesis of glycosaminoglycans [9]. In addition to these classical available therapies, there are several reports regarding the use of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and anti-TNF therapy, which act as potentially effective therapies for rheumatoid arthritis [10, 11]. DMARD treatment is currently based on symptomatic relief of pain and inflammation associated with arthritis to increase joint function and mobility. In spite of greater potency as anti-inflammatory and antiarthritic agents over other treatment regime, the DMARDs are associated with side effects such as renal or hepatic cirrhosis, muscular weakness interstitial pneumonitis, fatal agranulocytosis, aplastic anaemia, severe myelosuppression, and toxic epidermal necrolysis [11–13].

Effective and potential treatment of rheumatoid arthritis could be those agents that can protect the synovial fluid and cartilage for further destruction [14]. Chondroprotective agents are extensively used and their positive outcomes in protecting and regenerating cartilage and maintaining healthy joint function are extensively reported [15, 16]. Glucosamine is one of the chondroprotective agents that enhance development of chondrocytes, synovial fluid, and joint cartilage degradation [17, 18]. Glucosamine is a structural component of cartilage and connective tissues and is required for the syntheses of glycosaminoglycans [19]. It suppresses the production of matrix metalloproteinases, collagenases, and phospholipase [20]. Studies have shown that during the development and progression of arthritis, the synthesis of glucosamine becomes defective thereby resulting in articular degeneration [20]. Glucosamine has beneficial effects when given as supplement in osteoarthritis, rheumatoid arthritis [21, 22]. Supplemental glucosamine can reverse the joint degradation and articular function [23]. Glucosamine rebuilds the cartilage by incorporating itself in the synthesis of proteoglycans and glycosaminoglycans [24], and it also inhibits the synthesis of prostaglandin E2, production of reactive oxygen species, proinflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α) by activated neutrophils and other immune cells [25, 26]. Although glucosamine is good natural therapy for osteoarthritis and rheumatoid arthritis that have effective anti-inflammatory and antiarthritic activity of glucosamine, there are some side effects that are associated with the use of glucosamine such as the allergic reaction to its source, that is shellfish; another side effect is to change the insulin regulation and alter blood sugar level so it is contraindicated in diabetic patients, mild gastrointestinal symptoms [27, 28]. Furthermore, due to complex mechanism of joint pain and destruction, glucosamine alone is sometimes not enough so it is important to further improve its biological activity.

Our research group has taken an interest in the synthetic manipulations of amino sugars to develop some efficient derivative of glucosamine by using the Boullanger strategy [29]. Earlier we have reported that one of the β-D-glucosamine derivatives NHAG that is (6-hydroxy methyl-3-(1-methylene-allylamino)-tetrahydro-pyran-2,4,5-triol) demonstrated effective antiarthritic activity in collagen-induced arthritic model [30]. The present study was designed to identify antiarthritic effects of NHAG in adjuvant-induced arthritis (AIA) and its effects on the circulatory levels of proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α and oxidative stress markers glutathione, nitric oxide, and peroxide. Since NHAG is a novel compound and we could not find any related studies done elsewhere using this compound therefore, at this stage we have discussed its observed activities in light of the studies done on the glucosamine (parent compound).

1. 
   Введение
   

Ревматоидный артрит-это хроническое, прогрессирующее и системное воспалительное заболевание, для которого характерны синовиальной распространения и совместного эрозий [1, 2]. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), используются в качестве важной частью лечебного режима, чтобы подавить боль и воспаление, связанные с ра [3, 4]. Хотя НПВП являются очень эффективным средством для уменьшения ра-сопутствующие симптомы, его благотворное влияние сильно связан с серьезными побочными эффектами, такими как желудочно-кишечные осложнения, почечной недостаточности, а также при печеночной токсичности [5-7]. НПВС лечения имеет еще один важный недостаток, что они не препятствуя влияние на прогрессирование заболевания и не имеют каких-либо защитных роль в тканей или травмами суставов [8]. Кроме того, клинические исследования показали, что длительное применение НПВС в артрита может усилить разрушение суставов, а также ингибировать синтез гликозаминогликанов [9]. Помимо этих классических видах терапии, существует несколько докладов, касающихся использования болезни-изменения противоревматические наркотиков (DMARDs) и анти-ФНО-терапии, которые выступают в качестве потенциально эффективных методов лечения ревматоидного артрита [10, 11]. DMARD лечения, в настоящее время на основе симптоматическое лечение боли и воспаления, связанные с артритом, чтобы увеличить функционирование и подвижность суставов. Несмотря на большую потенцию, как противовоспалительное и antiarthritic агентов сравнению с другими режим лечения, DMARDs связаны с побочными эффектами, такие как цирроз печени или почек, мышечная слабость, интерстициальный пневмонит, роковой агранулоцитоз, апластическая анемия, тяжелая миелосупрессия, и токсический эпидермальный некролиз [11-13].

Эффективное и возможного лечения ревматоидного артрита могут быть те агенты, которые могут защитить синовиальной жидкости и хрящевой ткани для дальнейшего уничтожения [14]. Хондропротекторов средств широко используются и их положительные результаты в деле защиты и регенерации хрящевой ткани и поддержания здоровья суставов широко сообщалось [15, 16]. Глюкозамин является одним из хондропротекторное агентов, которые будут способствовать развитию хондроцитов, синовиальной жидкости и хрящевой ткани деградации [17, 18]. Глюкозамин является структурным компонентом хряща и соединительной ткани организма и необходим для синтеза гликозаминогликанов [19]. Она подавляет производство матриксные металлопротеиназы, коллагеназы и фосфолипазы [20]. Исследования показали, что в ходе развития и прогрессирования артрита, синтез глюкозамин выходит из строя, что привело к дегенерация суставного [20]. Глюкозамин, оказывает благоприятное воздействие при использовании в качестве добавки при остеоартрите, ревматоидном артрите [21, 22]. Дополнительные глюкозамин может отменить совместные деградации и функции сустава [23]. Глюкозамин восстанавливает хрящевую ткань, включив в себя синтез протеогликанов и гликозаминогликанов [24], а также ингибирует синтез простагландина Е2, производство кислорода, провоспалительных цитокинов (IL-1b и TNF-a) на активированных нейтрофилов и других клеток иммунной системы [25, 26]. Хотя глюкозамин является хорошей естественной терапии для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита эффективное противовоспалительное и antiarthritic деятельности глюкозамин, есть некоторые побочные эффекты, связанные с использованием глюкозамин, такие, как аллергическая реакция на ее источник, то есть моллюсков и ракообразных; другим побочным эффектом является изменение инсулина регулирования и изменить уровень сахара в крови, поэтому он противопоказан больным сахарным диабетом, легкие желудочно-кишечные симптомы [27, 28]. Кроме того, из-за сложного механизма совместного боли и разрушений, глюкозамин, только иногда не хватает, поэтому важно, чтобы в дальнейшем улучшить свою биологическую активность.

Нашей исследовательской группе проявили интерес в искусственных манипуляций аминосахаров разработать эффективные производные глюкозамина с помощью Boullanger стратегии [29]. Ранее мы сообщали, что один из бета-D-глюкозамина производных NHAG, (6-окси метил-3-(1-метил-allylamino)-тетрагидро-пиран-2,4,5-триол) продемонстрировали эффективную antiarthritic деятельности в коллаген-индуцированной артритом модели [30]. Настоящее исследование направлено на выявление antiarthritic эффекты NHAG в адъювантной-индуцированного артрита (AIA) и ее воздействие на кровеносную уровней провоспалительных цитокинов IL-1b и TNF-альфа и маркеров оксидативного стресса глутатион, оксид азота, и перекиси. С NHAG является новым составом и мы не удалось найти соответствующие исследования, проведенные в других местах, используя это соединение поэтому на данном этапе мы обсудили ее наблюдаемые виды деятельности в свете исследований, выполненных на глюкозамин (исходного соединения).

Exp Ther Med. 2012 Oct;4(4):640-644. Epub 2012 Aug 16.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: