Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Антиоксидантная активность Carnosol
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 5. Противовоспалительная активность Carnosol
- 6. Анти-раковые свойства Carnosol
- 6.2 Carnosol и рака молочной железы
- 6.3 Carnosol и рак кожи
- 6.4 Carnosol и лейкоз
- 6.5 Carnosol и рак толстой кишки
4. Антиоксидантная активность CarnosolЗдоровье укрепляющие свойства розмарина и шалфея обусловлено антиоксидантной активности полифенолов, присутствующих в этих экстрактов [25-28]. Активные формы кислорода и истощение антиоксидантных ферментов были предложены для продвижения различных биологических реакций, в том числе nueurogenerative, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и канцерогенеза различных тканей [29]. Экстракты розмарина были подготовлены и показаны по DPPH (2,2-дифенил-1-pycrilhydrazil гидрат) антирадикальное деятельности пробирной иметь антирадикальное деятельности до 95,1% [25] около 90% антиоксидантная активность отнести к дитерпены carnosol и carnosic кислоты [19]. Carnosol было показано, подавляют кр2+ индуцированное LDL окисления липидов и свободных радикалов в микросомах печени мышей [30] и хорошие поглотители пероксильными радикалами (CCl302) [19]. Антиоксидантные реакции элемент считается активированной через катехол-гидроксильных групп carnosol и преобразуется в carnosol хинон [8]. Это производные хинона является главным анти-окисления продукт carnosol, по сути, отмена каких-либо антиоксидантной активностью [31] и в соответствующих условиях антиоксидантной активности могут быть восстановлены [32]. На глутатион-S-трансферазы (GST) семейство фазы II детоксикации ферментов катализируют реакции глутатиона с электрофильными и были объектом интереса для рака [33]. Carnosol при внутрибрюшинном введении было показано, что для повышения in vivo активность GST и хинон-редуктазы в печени самок крыс [34]. Carnosol (100-400 мг/кг) увеличение активности GST в 1,6-1,9 раза. 5. Противовоспалительная активность CarnosolДерегулируемых воспалительных сигнализации, в том числе избыток окиси азота (NO) производства NO-синтазы (iNOS) возникает при воспалении и многоэтапный процесс канцерогенеза, которая привела к поискам агентов, уменьшение воспалительных сигнальных путей. Raw 264.7 клеток, обработанных carnosol снижение ЛПС-стимулированной продукции NO с IC50 9,4 мкм [35]. Это привело к ингибированию NF-kB, p38 и р44/42 митоген активированной протеинкиназы (MAPK). В другом исследовании, carnosol был показан для активации пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы гамма. Carnosol также было показано, чтобы уменьшить провоспалительных лейкотриенов в интактных полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), ингибируют 5-липоксигеназы, отталкивает внутриклеточного ca2+ мобилизация, и ингибируют секрецию лейкоцитарной эластазы [6]. Кроме того, carnosol блоков протеинкиназы с сигнализации и ингибирует связывание AP-1 (ЦОГ-2 промоутера, который следует отметить, является принципиально иной, чем синтетические ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб), которые действуют как прямые ингибиторы ЦОГ-2 [36]. 6. Анти-раковые свойства Carnosol6.1 Carnosol и рака предстательной железыВ нашей лаборатории, мы в настоящее время расследуют потенциальную роль carnosol для профилактики и лечения рака предстательной железы (PCa). Ранее мы предоставили доказательства того, что carnosol способствует G2 арест клеточного цикла в PC3 клеток, снижение жизнеспособности клеток [37]. Анти-раковые свойства carnosol были связаны с потенциальным модулировать несколько сигнальных путей, таких как клеточный цикл родственных белков, PI3K/AKT, и апоптотических белков, связанных [38]. Чтобы понять последствия carnosol в PC3 клеток мы провели антитела массив, 36 идентифицированных белков downregulated не менее 50% белков и 24, которые были до-регулируемые по крайней мере, 200%, в том числе цели в радиусе 5’-AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) белковых субъединиц. AMPK было показано, регулирует рост и выживание раковых клеток. Мы наблюдали зависит от дозы увеличение фосфорилированных форм AMPK-α (Thr172), которая была показана выше по течению mammalian target of rapamycin (mTOR). Мы также смогли показать снижение фосфорилирования mTOR (Ser2448) и соответствующих нижестоящих мишеней. Недавно мы показали, что carnosol имеет уникальные свойства, когда его функции, как dual disruptor как андроген и эстроген рецептор α в PCa [9]. С помощью TR-FRET анализа мы смогли показать, что carnosol является антагонистом как на AR и ERα без агонист свойства. В нашем понимании-это уникальное свойство, как несколько синтетических агентов, в том числе фулвестрант, торемифен, тамоксифен были исследованы в качестве двойной разрушителями, однако, через эскалации дозы это не редкость для этих синтетических препаратов для отображения свойства агониста на AR [39-42]. Carnosol отображается минимальное воздействие на курение онкогенными эпителиальных клеток простаты при лечении с увеличением концентрации, а так же, эффект с тем, что наблюдалось с флутамид и тамоксифен. Интересно, что мы наблюдали увеличение белковой экспрессии рецепторов андрогенов тамоксифеном и флутамид, который был обратимым с совместного лечения с carnosol. В ксенотрансплантат исследования, бестимусных мышей были имплантированы с 22Rv1 клеток и лечатся с carnosol устно пять дней в неделю. В заключение исследования мышей, получавших carnosol оказала значительное подавление роста опухоли на 36% (P = 0.028) и циркулирующих PSA на 26% (Р = 0.0042). 6.2 Carnosol и рака молочной железыCarnosol и carnosic кислоты были изучены для их антимикробных и противоопухолевых свойств при раке молочной железы [43]. Как carnosol и carnosic кислоты было показано, обладают цитотоксической активностью в отношении MCF-7 клеток с IC50 82 и 96 мкм. Мы наблюдали аналогичные результаты с carnosol снижение жизнеспособности клеток MCF-7 клеток [9], AU565, и MDA-MB-231 (неопубликованные результаты). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, если carnosol преимущественно цели ER+ клеток рака молочной железы по сравнению с ER - клетки рака молочной железы. Carnosol была оценена, чтобы определить способность carnosol ингибировать формирование DMBA-ДНК-аддукт формирования и DMBA-индуцированных опухолей молочной в самок крыс [44]. Внутрибрюшинное введение розмарина и carnosol было показано, существенно тормозят молочных формирование аддукта на 44% и 40%, соответственно. На 20-ой неделе пост DMBA лечения carnosol (100 и 200 мг/кг) администрации привело к значительному ингибированию опухолевого образования наблюдается с понижением на 33% (P < 0,001) и 30% (p < 0,005), соответственно. Роль carnosol в предотвращении DMBA-индуцированных опухолей молочной может быть частично объяснено carnosol индуцирование ферментов детоксикации включая GST и хинон-редуктазы, которая carnosol было показано, модулируют в других исследованиях [34,45]. Другим аспектом является микросомального метаболизма эндогенных эстрогенов. CD-1 мышей вводили розмарина (2%) в рационе привело к увеличению окисления и глюкуронирования эстрадиола и эстрона, ингибируя их uterotropic действий [46]. С помощью эпителиальных клеток молочной carnosol была показана блок повышенного связывания AP-1 (ЦОГ-2 промоутера [36]. Кроме того, carnosol было показано, подавляют активацию PKC, ERK1/2, p38 и c-jun NH2-терминальной киназы митоген активированной протеинкиназы. Гиперэкспрессия c-jun угнетал угнетающее воздействие carnosol.
Миграции и вторжения В16/F10 клетках меланомы мыши было показано, что препятствует carnosol [47]. Carnosol лечение привело к снижению ММП-9 мРНК и белка выражение с IC50 значение для ММП-9 мРНК в 5 мкм, предлагая регулирования на транскрипционном уровне. Несколько выше по течению регуляторы ММП-9 в том числе AKT, p38 и JNK и в меньшей степени-Erk1/2 фосфорилирования деятельность была смодулирована carnosol. Активность NF-kB также препятствует carnosol (10 мкм). 6.4 Carnosol и лейкозCarnosol было показано, что они индуцируют апоптоз путем нарушения митохондриального мембранного потенциала в трех острого лейкоза клеточных линий, которые включены SEM, RS4:11, и MV4:11 [48]. В 18 мкм carnosol не индуцируют гибель клеток из мононуклеарных клеток периферической крови (Рвмс), изолированных от здоровых добровольцев при той же дозе в линии клеток в результате апоптоза. Апоптоз и изменения митохондриального мембранного потенциала в результате carnosol лечения. Есть основания полагать, что carnosol целей анти-апоптотических члены Bcl-2 семейство белков. Снижение Bcl-2 белка выражения колебалась от 33 до 53% в трех клеточных линий. Несколько фитохимических веществ, как сообщается, имеют сенсибилизирующие свойства при использовании в сочетании с химиотерапии в различных клеточных линий рака. Интересно, co-лечение carnosol и AraC, или Метотрексат, или винкристин приводит к задержкам в химиотерапии индуцированной фрагментации ДНК [49]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как co-лечение carnosol с химиотерапевтическими агентами задержки фрагментации ДНК. 6.5 Carnosol и рак толстой кишкиИспользование модели для опухолей толстой кишки диетическое администрации carnosol наблюдалось снижение кишечной кратности на 46% в C57BL/6J/мин./+ (Min/+) мышь [50]. Мышам вводили диету с или без carnosol (0.1%). Carnosol было показано, что восстановление E-кадгерина и β-катенина в enterocyte мембран производства фенотип, подобный APC+/+ дикого типа (WT) littermate. Наследуемые мутации в АРС Гена супрессора опухоли в результате генерации аденоматозный полипоз coli при соматических мутаций в >80% спорадического рака толстой кишки [51]. Эти результаты позволяют предположить, что carnosol предотвращает Apc-ассоциированных опухолей в мышиной модели, однако, необходимы дальнейшие исследования. жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|