Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Carnosol безопасности и токсичности
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 7. Заключительные Замечания
- 1. Introduction
- 2. Mediterranean Diet and Lifestyle
7. Carnosol безопасности и токсичностиВ Эймс тест-штамм Salmonella TA102 carnosol обнаружили значительную антиоксидантную активность анти-мутагенные деятельности, аналогичной аскорбиновой кислоты [52]. Несколько исследований предположили, что carnosol является защитным против токсинов окружающей среды в экспериментальных животных моделях токсического гепатита [53-55], бронхиальной клеток [56], и может помочь в стимулировании фазы II детоксикации ферментов [57]. В микроядерном тесте для мутагенеза carnosol был найден, чтобы быть более эффективны, чем L-аскорбиновая кислота гамма-радиационной защиты емкости до и после радиационного воздействия [58]. Несколько исследований на животных показали, что ежедневное пероральное введение carnosol хорошо переносится. В нашем исследовании, мы обнаружили, что пероральное введение carnosol в 30 мг/кг хорошо переносится при приеме внутрь пять дней в неделю в течение 28-дневного периода, о чем свидетельствуют ежедневные измерения веса тела, которые не различаются между carnosol или автомобиля мышей [9]. В другом исследовании, Sprague-Dawley крыс вводили в AIN-76A диете-до 1% carnosol в течение двух недель без заметных воздействие на массу тела [44]. В отдельном эксперименте с одной и той же группы carnosol в 200 мг/кг внутрибрюшинно в течение пяти дней подряд был хорошо переносится, о чем свидетельствуют измерения веса печени. C57BL/6J/мин./+ (Min/+) мышь вводили carnosol до 0,1% в их ежедневный рацион был хорошо переносится в течение десяти недель [50]. В качестве альтернативного подхода, будущие исследования должны оценить высоко характеризуются экстракты розмарина, которые стандартизированы для carnosol. Эта стратегия была использована для изучения EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат) в клинических испытаниях с помощью высоко характеризуется зеленого чая экстракт, стандартизированный для EGCG и другие полифенолы зеленого чая [1]. Этот подход был признан FDA как видно в их руководство под названием “Руководство для промышленности - Ботанический лекарственных препаратов” и Ботанический получения продукции investigational new drug (IND) состояния, такие как Polyphenon Е. преимущество использования высоко характеризуется экстракт бы стоимость закупки carnosol будет дешевле, потому что меньше очищения потребуется. Второе преимущество может быть в том, что дополнительные компоненты, которые находятся в розмарине бы иметь возможность работать синергически с carnosol. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить высоко характеризуются экстракты розмарина стандартизированные для carnosol. Недавно Европейский Союз одобрил стандартизированный экстракт розмарина, чтобы carnosol для его применения в направлении сохранения пищевых продуктов и была принята в ЕС пищевых добавок законодательства [59]. Этот экстракт хорошо переносится при коротких и долгосрочных исследований токсичности. В 13-недельного перорального исследования в самцов и самок крыс в NOAEL (no observable adverse event уровне) различных экстрактов розмарина был от 180 до 400 мг/кг веса тела/день, что было эквивалентно 20-60 мг/кг /день carnosol и carnosic кислоты в день. Взрослый среднее потребление этого экстракта составил между 500 и 1500 мг carnosol и carnosic кислоты в день. Необходимы дальнейшие исследования для определения анти-раковые свойства этих экстрактов розмарина кроме оценки отдельных компонентов из розмарина. 7. Заключительные ЗамечанияБиодоступность и метаболизм carnosol либо животных или людей не исследована. Биодоступность carnosic кислоты, которая разделяет структурные сходства carnosol кратко резюмируются [60]. CМакс из carnosic кислота была 128 мкм (42.52 мг/л), когда его вводили внутрижелудочно в 90 мг/кг и абсолютная биодоступность carnosic кислота была 65.09%. Эти результаты являются перспективными предполагая, что дитерпены хорошо всасывается, однако, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, если carnosol имеет схожие фармакокинетические параметры carnosic кислоты. Фармакокинетические исследования carnosol будет иметь решающее значение при определении возможности использования carnosol для применения в качестве противовоспалительных и противораковых агентов. Несколько доклинические исследования показали, что carnosol выборочно цели опухолевой клетки, как противоположность не-опухолевой клетки и является безопасным и терпимым в животных. Необходимы дальнейшие исследования для понимания молекулярных взаимодействий carnosol с нерегулируемыми путей, связанные с воспалением и раком. Чтобы понять весь потенциал carnosol как химические или химиотерапевтического агента более механистические исследования необходимы. 1. IntroductionThe identification and characterization of the anti-cancer properties of natural products, especially in the area of cancer chemoprevention, has received significant interest over the years [1–4]. A class of compounds known as diterpenes, is receiving increasing attention for a variety of health promoting properties such as anti-microbial [5], anti-inflammatory [6], neuroprotective [7], anti-oxidant [8], and anti-cancer properties [9]. One agent in particular is carnosol which has been reported to have broad anti-cancer properties in several cell line models including prostate, breast, leukemia as well as others. These studies have begun to identify the pro-apoptotic properties and targeting of multiple deregulated pathways with carnosol, however, a comprehensive evaluation of carnosol as an anti-cancer agent is lacking. This mini-review presents the current knowledge of carnosol as it applies towards several cancers including prostate, breast, skin, leukemia, and colon cancer. 2. Mediterranean Diet and LifestyleThe Mediterranean diet has received significant attention for its cardiovascular and metabolic health promoting properties [10]. This diet is best understood by the food patterns in Crete, Greece and the southern part of Italy which has high intakes of fresh fruit and vegetables, olive oil, unrefined cereals, and low consumption of meat products. Attention is now being given to how the Mediterranean diet impacts other disease states such as cancer where several population based studies are suggestive of a reduced risk of breast, colon, stomach, and prostate cancers with this type of diet and lifestyle [11–16]. The majority of these studies focus on the consumption of various meats, fruits, vegetables and olive oil. What is less understood is the impact of Mediterranean herbs such as rosemary, sage, basil, oregano, and others that are often incorporated into various foods and oils. Each of these herbs have a variety of phytochemicals such as diterpenes including carnosol and carnosic acid. For this reason we are focusing on understanding the current knowledge of carnosol as an anticancer agent. A case-control study in patients diagnosed with lung cancer evaluated the relationship between components of the Mediterranean diet and lung cancer [15]. Eligible participants were living in the Lazio region, which includes the city of Rome, were between the ages of 35 and 90 years of age. Control participants were matched by gender (1:1 for males and 1:2 for females) and age. As a part of the questionnaire participants were evaluated for consumption of herbs including parsley, rosemary, basil, and sage. All of four of these herbs trended towards a decreased overall risk with the most significant overall risk reduction observed with sage [OR = 0.43, 95% CI = 0.29–0.65]. Parsley was also associated with a reduced overall risk [OR = 0.31, 95% CI = 0.11–0.84] while a trend towards a reduced risk was observed with rosemary [OR = 0.66, 95% CI = 0.37–1.15] and basil [OR = 0.63, 95% CI = 0.31–1.30]. These results at a minimum are suggestive that the phytochemicals isolated from these culinary herbs should be investigated for their health promoting properties.
жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|