Учебно-методическое пособие для самостоятельной аудиторной и внеаудиторной подготовки
жүктеу/скачать 3.71 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 2.Транс-положение боковых радикалов аминокислот в цепи
- 3. Способность пептидных фрагментов к образованию водородных связей
Свойства пептидной связи:1. Копланарность:Все атомы, входящие в пептидный фрагмент, находятся в одной плоскости, при этом атомы "Н" и "О" расположены по разные стороны от пептидной связи, это свойство определяется перераспределением электронной плотности в пептидном фрагменте с возможностью его существования в виде енольной и кето-форм: Длина пептидной связи меньше, чем у одинарной связи, она является жесткой структурой, и вращение вокруг её плоскости затруднено. 2.Транс-положение боковых радикалов аминокислот в цепи:Радикалы аминокислот по отношению к оси пептидного фрагмента C-N находятся по "разные" стороны, в транс-положении. 3. Способность пептидных фрагментов к образованию водородных связей:Атомы водорода и кислорода, входящие в пептидный фрагмент, обладают способностью образовывать две водородные связи с другим пептидным фрагментом, расположенным на расстоянии от первого минимум в 3-4 аминокислотных остатка (такая регулярность наблюдается при образовании вторичной структуры – альфа-спираль). П ептидный фрагмент, образуемый иминогруппой пролина, отличается от выше указанного пептидного фрагмента отсутствием при азоте атома водорода, Чем больше таких фрагментов в полипептидной цепи, тем меньше вероятность формирования регулярной (упорядоченной) вторичной структуры за счет водородных связей между пептидными фрагментами. Биологическая роль пептидов В организме человека образуется множество пептидов, участвующих в регуляции различных биологических процессов и обладающих высокой физиологической активностью. Количество аминокислотных остатков в структуре биологически активных пептидов может варьировать от 3 до 50. К одним из самых "маленьких" пептидов можно отнести тиреотропин-рилизинг-гормон (или тиролиберин) и глутатион, являющиеся трипептидами. а также энкефалины, имеющие в своём составе 5 аминокислот. Нанопептиды вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин (отвечает за контроль сократительной функции гладкой мускулатуры матки и брюшной полости) относят к гормонам задней доли гипофиза. Большинство биологически активных пептидов имеет в своём составе более 10 аминокислот, например нейропептид Y (регулятор аппетита) содержит 36 аминокислотных остатков, а кортиколиберин - 41. Октапептид ангиотензин II образуется в плазме крови благодаря функции ренин-ангиотензиновой системы, содержащей предшественник ангиотензиноген (полипептид продуцируется печенью) и два протеолитических фермента: ренин коркового слоя почечной ткани (превращает ангиотензиноген в ангиотензин I) и карбоксипептидаза эндотелия сосудов (отщепляет от С-конца ангиотензина I две аминокислоты с образованием биологически активного ангиотензина II). Ответной реакцией организма на образование данного продукта в плазме крови является секреция альдостерона корковым слоем надпочечников, изменение содержания в плазме крови ионов натрия, калия и хлоридов, подавление секреции вазопрессина и изменение тонуса кровеносных сосудов. В биологически активных пептидах могут содержаться либо необычные аминокислоты, либо существовать необычные связи между аминокислотами, отсутствующие в белках. Примером такого пептида является трипептид глутатион, состоящий из глутамата, цистеина и глицина: N-концевая глутаминовая кислота связана со второй аминокислотой цистеином не через альфа-карбоксильную группу, а через гамма-карбоксильную группу её радикала, вторая пептидная связь цистеина с глицином ничем не отличается от нормальной пептидной связи. Сульфгидрильная группа цистеина позволяет клетке использовать данный трипептид в качестве кофермента специальных ферментативных систем: глутатионпероксидазной, глутатионтрансферазной и гамма-глутамилтрансферазной. Изменение в аминокислотном составе пептидов часто приводит к потере одних и возникновению других биологических свойств. В качестве примера можно рассмотреть структуру и свойства двух пептидных гормонов - окситоцина и вазопрессина. В гипоталамусе окситоцин и вазопрессин образуются в результате частичного (ограниченного) протеолиза более крупных полипептидных предшественников. Из гипоталамуса по нервным волокнам эти гормоны внутри секреторных гранул перемещаются в нервные окончания аксонов, находящихся в задней доле гипофиза. После действия специфических стимулов эти гормоны выделяются в кровь. Окситоцин и вазопрессин в своей структуре имеют много общего (рис.11): оба содержат 9 аминокислотных остатков; 7 аминокислотных остатков из 9 идентичны; 2 остатка цистеина соединяются дисульфидной связью; на С-конце пептидов карбоксильная группа глицина аминирована. Рис.11. Структура вазопрессина и окситоцина Несмотря на небольшие отличия в последовательности аминокислот (замены аминокислот в положениях 3 и 8) эти гормоны сильно отличаются по физиологическому действию. Так, окситоцин выделяется в кровь матери во время кормления ребёнка, вызывает сокращение миоэпителиальных клеток протоков молочных желёз и стимулирует выделение молока. Кроме того, окситоцин влияет на гладкую мускулатуру матки во время родов, вызывая её сокращение. Физиологическое действие вазопрессина - стимуляция реабсорбции воды в дистальном отделе почечных канальцев при уменьшении артериального давления (АД) или объёма воды в крови (поэтому другое название этого гормона - антидиуретический). Кроме того, вазопрессин вызывает сокращение гладкомышечных клеток, участвующих в контроле тонуса кровеносных сосудов. Исследование биологической активности пептидов в организме человека имеет прикладное значение с целью разработки их синтетических аналогов для лечебных целей. Например, синтезирован пептид 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин (ДАВ). В структуре этого пептида (по сравнению с вазопрессином) нет аминогруппы на N-конце, и вместо L-аргинина в положении 8 стоит D-аргинин. Такой синтетический пептид обладает только антидиуретической активностью и химически устойчив, т.е. при введении в организм вызывает длительный эффект воздействия. Такой искусственный аналог гормона по сравнению с природным вазопрессином более эффективен при лечении недостаточности его секреции (заболевание несахарный диабет). Открытые и изученные к настоящему времени пептиды можно разделить на группы по их основному физиологическому действию: пептиды, обладающие гормональной активностью (окситоцин, вазопрессин, рилизинг-гормоны гипоталамуса, меланоцитостимулирующий гормон, глюкагон и др.); пептиды, регулирующие процессы пищеварения (гастрин, холецистокинин, вазоинтестициальный пептид, желудочный ингибирующий пептид и др.); пептиды, регулирующие тонус сосудов и АД (брадикинин, калидин, ангиотензин II); пептиды, регулирующие аппетит (лептин, нейропептид Y, меланоцитостимулирующий гормон, бетта-эндорфины; пептиды, обладающие обезболивающим действием (энкефалины, эндорфины и другие опиоидные пептиды). Обезболивающий эффект этих пептидов в сотни раз превосходит анальгезирующий эффект морфина; пептиды, участвующие в регуляции высшей нервной деятельности, в биохимических реакциях, обеспечивающих механизм сна, когнитивные (познавательные) процессы, механизмы формирования памяти и т.д. Однако такое деление пептидов крайне условно. За последнее десятилетие появились данные о том, что многие пептиды обладают широким спектром действия. Так, меланоцитстимулирующий гормон, помимо стимуляции пигментообразования, участвует в регуляции аппетита (вместе с лептином подавляет потребление пищи и является антагонистом нейропептида Y). В то же время β-эндорфины, кроме анальгезирующего эффекта, обладают синергическим действием по отношению к нейропептиду Y, т.е. стимулируют аппетит человека. жүктеу/скачать 3.71 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|