Учебное пособие для студентов 6 курса лечебного факультета и врачей-интернов Волгоград, 2003 г. Под редакцией академика рамн а. Б. Зборовского Составители: к м. н., доцент С. С. Хортиева
жүктеу/скачать 305 Kb.
|
Комбинированное лечение. В лечении ХОБЛ среднего и тяжелого течения использование b2-агонистов в сочетании с холинолитиками позволяет потенцировать бронхорасширяющее действие и существенно уменьшить суммарную дозу b2-агонистов, тем самым снизить риск побочного действия последних. Преимуществами комбинации являются также воздействие на два патогенетических механизма бронхообструкции и быстрое начало бронхолитического действия. Для этой цели весьма удобны фиксированные комбинации препаратов в одном ингаляторе: беродуал, комбивент (беродуал = ипратропиум бромид 20 мкг + фенотерол 50 мкг; комбивент = ипратропиум бромид 20 мкг + сальбутамол 100 мкг). В последние годы стал накапливаться положительный опыт сочетанного применения холинолитиков с b2-агонистами пролонгированного действия (например, с сальметеролом). М-холинолитики и b2-агонисты используются в основном с помощью дозированных ингаляторов. Для повышения эффективности доставки препарата в респираторный тракт могут применяться спейсеры, позволяющие увеличивать поступление препарата в воздухоносные пути на 20%. При ХОБЛ средней и тяжелой степени, особенно при синдроме утомления дыхательной мускулатуры, наилучший эффект достигается при использовании небулайзеров, позволяющих на 40% (по сравнению с дозированным ингалятором) повысить проникновение препаратов в дыхательные пути.
При недостаточной эффективности холинолитиков и b2-агонистов следует присоединить препараты метилксантинового ряда (теофиллин). Их бронходилатирующий эффект уступает таковому b2-агонистов и холинолитиков, но прием внутрь или парентерально (ингаляционно метилксантины не назначают) вызывает ряд дополнительных действий: уменьшение системной легочной гипертензии, усиление диуреза, стимуляцию центральной нервной системы, усиление работы дыхательных мышц, которые могут оказаться полезными у ряда больных. Теофиллины действуют в диапазоне терапевтических концентраций 5-15 мкг/мл. При превышении дозы возникает большое количество побочных эффектов. При использовании теофиллинов следует учитывать, что курение, алкоголь, противосудорожные средства и рифампицин сокращают время выведения препарата. Напротив, пожилой возраст, лихорадка, сердечная и печеночная недостаточность, а также некоторые лекарства (циметидин, ципрофлоксацин и оральные контрацептивы) удлиняют время выведения, увеличивая концентрацию метилксантинов в крови. Применение пролонгированных форм теофиллина (Теотард, Теопек) очень удобно, особенно при ночных проявлениях болезни. Замена одного препарата метилксантина на другой также может повлиять на уровень препарата в крови, даже при сохранении прежних доз. При использовании метилксантинов (короткого и пролонгированного действия) необходимо определять уровень теофиллина в крови в начале лечения, каждые 6-12 месясев и после смены доз и препаратов. Последовательность назначения препаратов базисной терапии представлена на следующей схеме. В соответствии со степенью тяжести ХОБЛ предлагается ориентировочный перечень средств базисной терапии (таблица 5). Таблица 5. Последовательность и объем бронходилатационной терапии ХОБЛ.
Мукорегуляторные средства. Улучшение мукоцилиарного клиренса в значительной степени достигается при целенаправленном воздействии на бронхиальный секрет с применением мукорегуляторных препаратов. Наиболее распространенными из них являются амброксол, ацетилцистеин и карбоцистеин. Из большой группы фитотерапевтических средств рекомендуются стандартизированные препараты. Использование в качестве муколитических средств протеолитических ферментов недопустимо в связи с высоким риском развития серьезных побочных эффектов - кровохарканья, аллергии, бронхоконстрикции. Амброксол стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет деполимеризации кислых мукополисахаридов бронхиальной слизи и выработки нейтральных мукополисахаридов бокаловидными клетками. Важной является способность препарата восстанавливать мукоцилиарный клиренс путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Препарат также способен повышать синтез, секрецию сурфактанта и блокировать его распад под действием неблагоприятных факторов. Амброксол улучшает мукоцилиарный транспорт, что в сочетании с мукокинетическим действием обусловливает выраженный отхаркивающий эффект. При сочетанном применении с антибиотиками амброксол усиливает их проникновение в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, повышая эффективность антибактериальной терапии и сокращая ее длительность. Продолжительный прием препарата значительно уменьшает частоту и тяжесть обострений ХОБЛ. Препарат применяется внутрь по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней. Ацетилцистеин свободен от повреждающего действия протеолитических ферментов. Сульфгидрильные группы его молекулы разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты. К разжижению мокроты приводит и стимуляция мукозных клеток. Ацетилцистеин увеличивает синтез глутатиона, принимающего участие в процессах детоксикации. Применяется внутрь и в ингаляциях. Внутрь по 200 мг 3 раза в день в течение 1-2 недель. В виде ингаляций по 2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день. Карбоцистеин нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета. Под воздействием препарата происходит регенерация слизистой оболочки, уменьшение числа бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, т.е. препарат обладает мукорегулирующим и муколитическим эффектами. При этом восстанавливается секреция IgA и число сульфгидрильных групп. Применяется внутрь. По 1 мерной ложке или капсуле 3 раза в день, при длительном приеме (до 6 мес.) – 2 раза в день. Продолжительность приема, как правило, от 8-10 дней до 3 недель. Глюкокортикостероидная терапия. Показанием для кортикостероидной (ГКС) терапии при ХОБЛ является неэффективность максимальных доз средств базисной терапии - бронхорасширяющих средств. Эффективность кортикостероидов в качестве средств, уменьшающих выраженность бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ, неодинакова. Лишь у 10-30% пациентов при их применении улучшается бронхиальная проходимость. Для того, чтобы решить вопрос о целесообразности систематического применения кортикостероидов, следует провести пробную пероральную терапию: 20-30 мг/сутки из расчета 0,4-0,6 мг/кг (по преднизолону) в течение 3 недель. Нарастание ответа на бронхолитики в бронходилатационном тесте на 10% от должных величин ОФВ1 или увеличение ОФВ1, по крайней мере, на 200 мл за это время свидетельствуют о положительном влиянии кортикостероидов на бронхиальную проходимость и могут быть основанием для длительного их применения. Если при тест-терапии ГКС улучшается бронхиальная проходимость, что позволяет эффективно доставлять ингаляционные формы препаратов в нижние отделы дыхательных путей, больным назначают ингаляционные формы ГКС. Системное применение ГКС влечет за собой большой спектр побочных эффектов, среди которых особое место принадлежит общей стероидной миопатии (в т.ч. и дыхательной мускулатуры). При ингаляционном их применении перечень осложнений сужается до грибковой и бактериальной суперинфекции дыхательных путей, но и лечебный эффект наступает медленнее. В настоящее время не существует общепринятой точки зрения на тактику применения системных и ингаляционных ГКС при ХОБЛ.
Коррекция дыхательной недостаточности достигается путем использования оксигенотерапии, тренировки дыхательной мускулатуры. Следует подчеркнуть, что интенсивность, объем и характер медикаментозного лечения зависят от тяжести состояния и соотношения обратимого и необратимого компонентов бронхиальной обструкции. При истощении обратимого компонента характер проводимой терапии меняется. На первое место выходят методы, направленные на коррекцию дыхательной недостаточности. При этом объем и интенсивность базисной терапии сохраняются. Показанием к систематической оксигенотерапии является снижение РаО2 в крови до 60 мм. pт. ст., снижение SaO2 < 85% при стандартной пробе с 6-минутной ходьбой и < 88% в покое. Предпочтение отдается длительной (не менее 16 часов в сутки) малопоточной (2-5 л в мин) кислородотерапии как в стационарных условиях, так и на дому. При тяжелой дыхательной недостаточности применяются гелиево-кислородные смеси. Для домашней оксигенотерапии используются концентраторы кислорода, а также приборы для проведения неинвазивной вентиляции легких с отрицательным и положительным давлением на вдохе и выдохе. Тренировка дыхательной мускулатуры достигается с помощью индивидуально подобранной дыхательной гимнастики. Возможно применение чрескожной электростимуляции диафрагмы. При выраженном полицитемическом синдроме (Нв > 155 г/л) рекомендуется проведение эритроцитафереза с удалением 500-600 мл деплазмированной эритроцитной массы. В случае, если проведение эритроцитафереза технически невыполнимо, можно проводить кровопускание в объеме 800 мл с адекватным замещением изотоническим раствором хлорида натрия. При формировании стратегии и тактики лечения больных ХОБЛ принципиально важно выделять 2 схемы лечения: лечение вне обострения (поддерживающая терапия) и лечение обострения. Выбор средств для поддерживающей терапии вне обострения и в период обострения представлен ниже в таблицах 6 и 7.
Таблица 7. Лечение обострения ХОБЛ.
Противоинфекционная терапия. В период стабильного течения ХОБЛ антибактериальная терапия не проводится. В холодное время года у больных ХОБЛ нередко возникают обострения инфекционного происхождения. Обострение хронического бронхита сопровождается усилением кашля, одышки, увеличением объема выделяемой мокроты, гнойным ее характером и/или повышением температуры тела. Наиболее часто (в 2/3 случаев) их причиной являются Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis и вирусы. Антибиотики назначаются эмпирически при наличии клинических признаков интоксикации, увеличении количества мокроты и появлении в ней гнойных элементов в сочетании с интенсифицированной бронходилатирующей терапией. Ориентирами для выбора антибиотика являются данные о чувствительности S.pneumoniae, H.influenzae и M.catarrhalis в данном регионе. Культуральное исследование мокроты с антибитикограммой следует проводить при недостаточной эффективности начальной антибиотикотерапии для последующей целенаправленной её коррекции. Профилактическое назначение антибиотиков не влияет на частоту и тяжесть обострений, ведет к формированию лекарственной устойчивости флоры и аллергии и поэтому не рекомендуется. Таблица 8. Выбор антимикробных препаратов (АМП) при обострении ХОБЛ.
В связи с тем, что обострение хронического бронхита в большинстве случае имеет нетяжелое течение, предпочтение следует отдавать АМП для приема внутрь. В случае тяжелого обострения у ослабленных пациентов или у тех, кто находится в стационаре, может потребоваться парентеральное введение АМП. Продолжительность антибиотикотерапии - 7-14 дней. Применение небулайзеров. При лечении обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени необходимо применение небулайзерной терапии. Небулайзер дает возможность ингаляционного введения бронхолитических средств в высоких дозах. Было показано, что назначение бронхолитиков через небулайзер при обострениях ХОБЛ приводит к улучшению показателей ФВД. При обострениях ХОБЛ рекомендуется следующая схема бронхолитической небулайзерной терапии: • b2-агонисты назначаются через небулайзер в следующих дозах: фенотерол (Беротек) 0,5-1,5 мг, сальбутамол (Саламол Стеринеб) 2,5-5 мг или тербуталин 5,0-10 мг; • или ипратропиума бромид 500 мкг через 4-6 часов в течение 24-48 часов, до клинического улучшения состояния пациента; • комбинация бронхолитиков (b2-агонисты 0,5-10 мг + ипратропиума бромид 250-500 мкг) назначается при тяжелых обострениях, особенно когда назначение b2-агонистов или ИБ в качестве монотерапии оказалось неэффективным. При лечении тяжелых больных ХОБЛ с наличием полиорганной патологии, тахикардии, гипоксемии возрастает роль АХЭ. У данной категории больных они могут назначаться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с b2-агонистами. При этом дозы обоих препаратов должны быть титрованы до максимально эффективных с тщательным мониторированием возможного развития побочных эффектов. Базисная терапия бронхолитиками через небулайзер в домашних условиях проводится при необходимости назначения высоких доз бронхолитиков, при невозможности применения дозированных аэрозолей, при субъективном предпочтении небулайзера. Рекомендуемые дозировки бронхолитиков для амбулаторной базисной терапии: • b2-агонисты: сальбутамол 2,5 мг, тербуталин 5,0-10 мг, фенотерол 0,5 мг 4 раза в день; • ипратропиума бромид 250 или 500 мкг 4 раза в день; • комбинация b2-агонистов и ИБ в тех же дозировках 4 раза в день. Необходимо наблюдение врача за больными, получающими дома бронхолитики через небулайзер. При лечении больных ХОБЛ старше 65 лет препаратом первого выбора является ИБ. Возможно назначение мукорегуляторных средств через небулайзер. Для этого применяются специальные растворы амброксола и ацетилцистеина.
Психотропные препараты пожилым больным ХОБЛ по поводу депрессии, тревоги, бессонницы следует применять с осторожностью в связи с их угнетающим действием на дыхательный центр. Назначение бета-блокаторов противопоказано. При тяжелых формах ХОБЛ и развитии легочного сердца возникает необходимость в сердечно-сосудистой терапии с включением ингибиторов АПФ, антагонистов кальция (АК), диуретиков, дезагрегантов. Литература.
жүктеу/скачать 305 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|