Биотехнологические аспекты разработки эффективных комплексных препаратов пробиотик-антибиотик для лечения зооантропонозной инфекции

Дроздова Е.А., Ракитина Н.П.

Как правило, при лечении инфекционных заболеваний применяются антибактериальные средства, но с их растущей популярностью и бесконтрольным применением появляются резистентные штаммы микроорганизмов, и активность многих антибиотиков снижается. Также антибиотики могут отрицательно влиять на микрофлору кишечника, вызывая тем самым различные дисбактериозы [1].

Антибиотики - вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Под избирательным действием понимают активность только в отношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действие не на все, а на определенные роды и виды микроорганизмов. Например, фузидиевая кислота обладает высокой активностью в отношении стафилококков, включая метициллинорезистентные, но не действует на пневмококки [2].

С избирательностью тесно связано понятие о широте спектра активности антибактериальных препаратов. Однако на сегодняшний день деление антибиотиков на препараты широкого и узкого спектра действия очень условно. Представление о том, что препараты широкого спектра активности более «надежны» является ошибочным, а применение антибиотиков с узким спектром в меньшей степени способствует развитию резистентности. При этом не учитывается приобретенная резистентность, вследствие чего, к примеру, тетрациклины, которые в первые годы применения были активны в отношении большинства клинически значимых микроорганизмов, в настоящее время потеряли значительную часть своего спектра активности именно из-за развития приобретенной резистентности у пневмококков, стафилококков, гонококков, энтеробактерий [2]. 

Негативное воздействие антибиотиков на микробиоценозы человека в целом и кишечника в частности связано с несколькими механизмами: прямым подавляющим действием на нормофлору, опосредованными эффектами и влиянием компонентов препарата (не самого антибиотика) [3].

Однако наряду с антибиотиками существуют препараты, не вызывающие лекарственной устойчивости и обладающие выраженным антимикробным действием, в том числе на некоторые патогенные бактерии – это пробиотики, препараты, созданные на основе полезной микрофлоры кишечника. Кроме того, пробиотики улучшают моторику и функции кишечника, увеличивают барьерные функции организма, оказывают иммуномодуляторное действие. Поэтому при лечении антибиотиками и другими противомикробными препаратами рациональным считается назначение пробиотиков во время курса антибактериальной химиотерапии [3].

Пробиотик и антибиотик будут действовать успешно только при определенной субпороговой (субэффективной) концентрации антибиотика в желудочно-кишечном тракте и определенной устойчивости пробиотика к антибиотику. Помимо того, что не все антибиотики создают эффективные концентрации в кишечнике, прежде всего в просвете и в пристеночном слое слизи, возможно разделять по времени введение антибиотика и пробиотика (после того как концентрация антибиотика в просвете кишечника снизится до минимальной). Кроме того, нужно использовать сведения об устойчивости пробиотических штаммов к антибиотикам [3].

Определенным уровнем устойчивости к действию антимикробных препаратов обладают пробиотические штаммы энтерококков (Enterococcus), лактобацилл (Lactobacillus) и в меньшей степени — бифидобактерий (Bifidobacterium) и кишечных палочек (Escherichia coli).

Бифидобактерии и лактобациллы обладают менее широким спектром устойчивости к антимикробным препаратам, но и эти микроорганизмы могут применяться в составе схем комплексной терапии. Так, L. acidophillus, входящая в состав Линекса, характеризуется видовой устойчивостью к гентамицину, канамицину, стрептомицину; низкой чувствительностью к бацитрацину, клиндамицину, амоксициллину/клавуланату [4]. Как правило, пробиотические штаммы лактобацилл устойчивы к двум и более антибиотикам [4].

Не вызывает сомнений тот факт, что пробиотики обладают самостоятельной активностью, позволяющей применять их для лечения инфекционных диарей различного происхождения. Использование наряду со стандартной регидратационной терапией пробиотиков безопасно и обладает явным полезным эффектом, влияя на сокращение длительности острой инфекционной диареи и снижение частоты стула [5]. В связи с имеющимися сведениями об устойчивости пробиотиков к антимикробным препаратам давний спор о пользе совместного применения антибиотиков и пробиотиков для абсолютного большинства клинических ситуаций закончился в пользу назначения пробиотиков, особенно содержащих штаммы с известным спектром устойчивости к антимикробным препаратам, одновременно с началом этиотропной терапии, т. е. с первых суток лечения.

При совместном применении антибиотиков и пробиотиков необходимо, чтобы штаммы, входящие в состав пробиотиков, были антибиотикорезистентны. Это может не только предотвратить развитие дисбактериоза, но и усилить эффект подавления патогенной микрофлоры путем выработки пробиотиком антибиотикоподобных веществ [5].

1. 
   Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов и др. // Микробиология. – 2000. – № 3. – С. 86–91.
   
2. 
   Антибиотики и антимикробная терапия [Электронный ресурс] — Режим доступа : http://www.ahtibiotic.ru/
   
3. 
   Захаренко, С. М. Современные подходы к профилактике антибиотик-ассоциированной супрессии микрофлоры желудочно-кишечного тракта/ С. М. Захаренко // Лечащий врач. – 2010. – №11 Электрон. журн. Режим доступа : http://www.lvrach.ru
   
4. 
   Matijasic B.B., Rogelj I. Report on testing of antibiotic susceptibility of bacterial isolates from Linex®. University of Ljubljana, Biotechnical faculty 2007.
   
5. 
   Практическое руководство по антимикробной химиотерапии /Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н.Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464 с.
   
6. 
   Сизенцов, А. Н. Методы определения антибиотикопродуктивности и антибиотикорезистентности / А.Н. Сизенцов // Методические указания к лабораторному практикуму. – Оренбург. – 2009. – 107 с.