Генетическая карта здоровья Пациент: 1 Полных лет: 36; Рост 158 см; Вес 47 кг; имт=18. 8; Не курит Используемые термины

Полиморфизм: 283 A>G (Bsml)

Вариант A (обозначаемый также «B» или BsmI-) связан с повышенной экспрессией гена и повышает сывороточный уровень 1,25(OH)₂D по сравнению с вариантом G («b» или BsmI+) [2, 3].

Данный полиморфизм имеет выраженное неравновесное сцепление с рядом других функциональных полиморфизмов ApaI,TaqI, и poly-A

В европейских популяциях оба аллеля встречаются примерно с равной частотой, в азиатской преобладает G.

По данным метаанализа генотип GG ассоциирован с повышенной хрупкостью костей [4]

Показано, что данный полиморфизм влияет на эффективность антирезорбтивной терапии у постменопаузальных женщин [5].

• 
  Показана связь G-аллеля с низкой минеральной плотностью костей у детей [6], низкой минерализацией позвонков поясничного отдела, молодых девушек [7] и бедренных костей у постменопаузальных женщин [8].
  
• 
  При генотипе GG риск переломов увеличивается более чем в 2 раза [9].
  
• 
  Аллель G является фактором риска идиопатического юношеского сколиоза [10]. Одним из возможных механизмов является снижение минеральной плотности костей поясничного отдела.
  
• 
  При грудном вскармливании матери с генотипом GG теряют больше кальция с грудным молоком [11]
  
• 
  Ранние данные о связи полиморфизмов гена VDR с диабетом 1 типа не нашли подтверждения в более поздних исследованиях [12].
  
• 
  Незначительное повышение риска рака молочной железы.
  
• 
  G аллель является протективным фактором для хронических заболеваний почек [13]
  

ESR1

Эстрогены – мультифункциональные гормоны, влияющие на рост, дифференциацию и функцию многих тканей. Сигнальные реакции, опосредуемые эстрогенами и эстрогеновыми рецепторами, являются комплексными внутриклеточными процессами. Механизм работы эстрогеновых рецепторов может быть геномный (Активированный стероидно-рецепторный комплекс подвергается конформационным изменениям и реагирует с нуклеарным хроматином, инициируя, таким образом, процесс транскрипции РНК, в результате чего синтезируются специфические белки, участвующие в регуляции разнообразных физиологических реакций) и негеномный (независимо от транскрипционных генетических процессов. Это, как правило, быстрые, стероид-опосредованные эффекты).

По-видимому, полиморфизмы эстрогенового рецептора могут оказывать свое влияние еще в молодом возрасте, повышая тем самым риск остеопороза в более старшем возрасте [14].

Часто один и тот же полиморфизм имеет по-разному влияет на мужчин и женщин [15, 16].

Полиморфизм -397C>T (PvuII)

C:P(Pvull -); T: p(Pvull+)

Находится в нефункциональной области (1 интрон) гена.

Оказывает влияние, как на достижение пика, так и на скорость потери костной массы.

Популяция	Частота встречаемости генотипа, %
	CC	CT	TT
Европейская	17	48	35
Азиатская	16	50	34
Африканская	22	50	28

Может влиять на кардиопротективный эффект ESR1 в отношении продукции NO. Механизмами могут быть нарушение связывания факторов транскрипции и альтернативный сплайсинг гена ESR1.

Клинические проявления

• 
  Для TT-генотипа характерно cнижение минеральной плотности кости начиная с позднего пубертата у девочек [17]
  
• 
  Женщины - носители -397T более склонны к потере зубов в постменопаузе [18].
  
• 
  Преэкламсия: сочетание PvuII и XbaI TT/AA генотипа OR=4.36 [19]
  

Практические рекомендации

• 
  Регулярная физическая активность.
  

Полиморфизм -351A>G (Xbal)

A:x(XbaI+); G:X(XbaI-)

Находится в нефункциональной области (1 интрон) гена.

Оказывает влияние, как на достижение пика, так и на скорость потери костной массы.

Популяция	Частота встречаемости генотипа, %
	AA	AG	GG
Европейская	48	43	9
Азиатская	71	25	4
Африканская	68	28	4

Может влиять на кардиопротективный эффект ESR1 в отношении продукции NO. Механизмами могут быть нарушение связывания факторов транскрипции и альтернативный сплайсинг гена ESR1.

Клинические проявления

• 
  Для AA-генотипа характерно cнижение минеральной плотности кости начиная с позднего пубертата у девочек [17]
  

жүктеу/скачать 1.64 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: