Лекция №23 (?). Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1985., с. 359 366. Гфx, с. 92, 129, 448, 476

ЛИТЕРАТУРА:

1. 
   Лекция № 23 (?).
   
2. 
   Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. -М.: Высшая школа, 1985., с. 359 366.
   
3. 
   ГФX, с. 92, 129, 448, 476.
   
4. 
   Машковский М.Д. Лекарственные средства.-.: Медицина, 1984.ч. I, с. 325, 403, ч. II, с. 320, 322.
   
5. 
   Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия-М.: Медицина, 1976. т. I, II, с. 329,341.
   

1. 
   Какие лекарственные препараты являются производными аминокислот ароматического ряда? Приведите их структурные формулы, латинские и рациональные химические названия.
   

Препарат	Химическая структура
Anaesthesinum анестезин		Белый кристаллический порошок без запаха, слабо-горького вкуса. Т.пл. 89-91,50С
Novocainum Новокаин		Бесцветные кристаллы или белый кристаллическпий порошок без запаха, горького вкуса. Т.пл. 154-1580С
Novocainamidum Новокаинамид		Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 165-1690С
Dicainum Дикаин		Белый кристаллический порошок без запаха Т.пл. 147-1500С
Natrii paraminosalicylas Натрия пара-аминосалицилат		Белый или белый со слегка желтоватым или розоватым оттенком мелкокристаллический порошок
Bepascum Бепаск		Белый или белый с кремоватым оттенком порошок

2. 
   Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность препаратов, производных п-аминобензойной кислоты? Напишите уравнения химических реакций.
   

Обнаружение хлорид-иона для гидрохлоридов(новокаин, новокаинамид, дикаин):

С 2,4-динитробензолом образуются цвиттерионы хиноидной структуры:

Образование изонитрилов с хлороформом и спиртовым NaOH, имеющих неприятный запах:

3. 
   Какие химические реакции используются для установления подлинности лекарственных препаратов, производных п-аминосалициловой кислоты?
   

Подтверждают наличие ионов Na и Ca.

Действие бромной водой - реакция на фенолы.

С нитритом натрия с H₂SO₄ бепаск дает бледно-желтое окрашивание.

С CHCl₃ и щелочью дают желтые ауриновые красители .

Бепаск с реактивом Марки приобретает бледно-зеленую окраску.

Na-ПАСК дает реакции по первичной аминогруппе:

Шиффовы основания, с 2,4-динитрохлорбензолом.

Как фенолы дают реакцию с FeCl₃ Из фиолетового раствора не должно быть осадка в течение 3 часов - подтверждение отсутствия примеси м-аминосалицилата натрия:

п-аминосалицилат отличают от м-аминосалицилата реакцией H₂SO₄ с несколькими крупинками NaNO₂ не исчезающее при добавлении NH₄OH. Амиловым спиртом окрашенное соединение извлекается и приобретает карминово-красный цвет и красную флуоресценцию.

Na-ПАСК в отличие от бепаска образует с -нафтолом краситель красного цвета (первичная аминогруппа).

Na-ПАСК с солями тяжелых металлов дает характерные реакции. С Cu(II) дает травянисто-зеленое окрашивание.

4. 
   Какая зависимость существует между химической структурой и местноанестезирующими свойствами лекарственных препаратов?
   

Анестезиофорная группа кокаина дала направление поиска эфиров бензойной кислоты с этим эффектом.

См. также: Мелентьева Г.А.Фармацевтическая химия, т.1, с. 338.

5. 
   Какие химические свойства и методы анализа могут быть использованы для количественного определения анестезина, новокаина, новокаинамида и п-аминосалицилата натрия?
   

Нитритометрический метод. Происходит образование соли диазония.

Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически или используя внутренние индикаторы: нейтральный красный, тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим.

Дикаин в этих условиях образует нитрозосоединение по вторичной аминогруппе.

Гидрохлориды (новокаин, дикаин, новокаинамид) можно определить по связанной HCl методом нейтрализации.

6. 
   Каковы теоретические основы нитритометрического метода количественного анализа? Напишите уравнения химических реакций, происходящих при определении этим методом препаратов, производных первичных ароматических аминов.
   

2NaNO₂ + 2KJ + 4HCl → J₂ + 2NO + 2KCl + 2NaCl + 2H₂O

См. также В.Г.Беликов, Фармацевтическая химия, т. 1, с. 255.

7. 
   Какими способами можно определить точку эквивалентности с помощью йодкрахмальной бумаги при нитритометрическом количественном определении?
   

8. 
   Какова методика точки определения точки эквивалентности с помощью йодкрахмальной бумаги? Какие химические реакции при этом происходят?
   

2NaNO₂ + 2KJ + 4HCl → J₂ + 2NO + 2KCl + 2NaCl + 2H₂O

Выделившийся иод дает синее окрашивание с крахмалом.

9. 
   Какими методами, кроме рекомендуемого ГФ X, можно выполнить количественное определение новокаина и новокаинамида?
   

Определение новокаина броматометрическим или иодхлорометрическим методом, основанные на образовании дибром- или дииодпроизводных.

Неводное титрование в уксусной, муравьиной, уксусном ангидриде 0,1М хлорной кислотой с визуальным или потенциометрическим контролем конца титрования.

10. 
    При каких заболеваниях и в виде каких лекарственных форм используют в медицинской практике препараты, производные аминов?
    

Анестезин , новокаин и новокаинамид- анестетики. Анестезин используют для местной анестезии кожи и слизистых оболочек в виде 5-10% мазей, присыпок масляных растворов, свечей.

Новокаин применяют для спинно-мозговой и инфильтрационной анестезии в виде 0,25 - 0,5% водных растворов.

Дикаин активнее новокаина, но токсичнее в 10 раз, -список А. Для поверхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике в виде 0.5-2% растворов, а также для перидуральной анестезии в виде 0,3% растворов в изотоническом растворе.

11. 
    Можно ли по растворимости в воде и эфире отличить анестезин от новокаина и новокаинамид? Чем можно объяснить отличие в растворимости этих препаратов?
    

12. 
    При хранении натрия п-аминосалицилата приобрел слегка розоватый оттенок. Чем это можно объяснить?. Окраска 10% раствора этого препарата по интенсивности соответствовала эталону № 5б. Можно ли такой препарат считать отвечающим требованиям ГФ X?
    

При неправильном хранении возможно разложение ПАСК с образованием м-аминофенола. Имеющего красно-оранжевый цвет, который и может давать розовое окрашивание препарата.

13. 
    На лигнин были помещены кристаллы п-аминосалицилата. После добавления нескольких капель разведенной соляной кислоты препарат вызвал появление оранжевой окраски. Какие химические реакции при этом происходили? Реакция образования шиффовых оснований между п-аминосалициловой кислотой и альдегидом лигнина (например, ванилином) лигниновая проба:
    

14. 
    При нагревании препарата, производного аминокислот ароматического ряда, с раствором гидроксида натрия и последующем добавлении раствора иода наблюдалось появление желтого осадка, имеющего специфический запах.
    

15. 
    При определении прозрачности и цветности растворов анестезина используют этанол, нейтрализованный по фенолфталеину. Как и для какой цели осуществляется эта нейтрализация?
    

16. 
    Какой объем 2%-ного раствора новокаина необходимо взять, чтобы на титрование было израсходовано 2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, если молекулярная масса новокаина 272,78?
    

Э = М.м. = 272,78 Т= Э*М/1000 = 272,78*0, 1/1000= 0,02728 г/мл

а= Т*V= 0,02728*2 = 0,05456г, тогда

Объем = 0,05456*100/2= 2,728 мл

17. 
    На титрование навески п-аминосалицилата натрия израсходовано 15 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты. Какой массы взята навеска (М.м. препарата 211,78)?
    

f= 1 Э =211,78 Т= Э*М/1000 = 211,78*0,1/1000 = 0,02118

С= Т*V*К*100/а тогда а = Т*V*К*100/С = 0,02118*15*1,0*100/100 = Т*V = 0,3177 г

18. 
    Количественное определение п-аминосалицилата натрия проведено нитритометрически, броматометрически, иодометрически и методом нейтрализации. Какую массу навески необходимо взять в каждом из этих методов, чтобы на титрование было затрачено (теоретически) 10 мл тированного раствора? М.м. препарата 211,78.
    

Принимаем растворы 0,1М. f = 1. T = f*М..*0,1/1000 = 0,021178

Тогда а = Т*V = 0,021178*10 = 0,21178 г

f= ½ * ½ = ¼ Э =1/4 * 211,78 = 52,945 Т = Э*М/1000 = 52,945*0,1/1000= 0,0052945

Тогда а = Т*V= 0,0052945*10 = 0,05294 г

Расчет аналогичен как и для броматометрии