Реакции о- и п-м етиленхинонов с азотсодержащими гетероциклами

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Исследования в работе проводились в двух направлениях: конденсация 1Н-азолов и индолов под действием гидроксибензиловых спиртов (предшественников метиленхинонов) с образованием ациклических продуктов и построение конденсированных систем на основе о-метиленхинонов и азотсодержащих гетероциклов.

В качестве исходных соединений были использованы алкил-, арил-, галогензамещённые имидазолы и бензимидазолы, алкилзамещённые индолы, 6-хлорурацил, 1,2,4-триазол, 1,2,3-бензотриазол, 3,5-диметилпиразол, а также гидроксибензиловые спирты.

Известно, что адамантильный заместитель является фармакофорной группировкой, и многие производные адамантана применяются в качестве лекарственных препаратов.

Ранее неизвестные адамантилзамещённые гидроксибензиловые спирты синтезированы гидроксиметилированием адамантилфенолов 1a-c при кипячении с избытком параформа в бензоле в присутствии борной кислоты в качестве катализатора:


Гидроксибензиловые спирты являются источниками метиленхинонов, которые могут быть генерированы из них термически, фотохимически, под действием кислот, оснований и окислителей. Для генерирования метиленхинонов кроме спиртов могут быть использованы 4H-бензо[1,3,2]диоксаборинины, галогенметил-, тиометил-, алкоксиметилфенолы, аминометилфенолы и четвертичные аммонийные соли на их основе, однако, в ряде случаев гидроксибензиловые спирты более доступны и обладают большей устойчивостью по сравнению с другими предшественниками.

1. 1Н-Азолы в реакциях с гидроксибензиловыми спиртами
Нами исследовано взаимодействие между o- и n-гидроксибензиловыми спиртами и рядом 1Н-азолов в расплаве при 160-165ºС и при кипячении в среде ДМФА. В качестве азолов выбран ряд соединений, сильно различающихся по основности и нуклеофильности. Несмотря на значительное различие в значениях pK_a основания, большинство использованных гетероциклов легко реагирует с гидроксибензиловыми спиртами. Метиленхинон генерируется in situ термически из спиртов, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители:

Во время реакции молекулы азолов обеспечивают низкую стационарную концентрацию метиленхинонов, что препятствует их олигомеризации и приводит к высокому выходу продуктов N-бензилирования.

В пользу того, что в качестве интермедиатов образуются метиленхиноны, а не гидроксибензильный карбокатион, свидетельствует тот факт, что многочасовое нагревание имидазола и анисового спирта, как в среде ДМФА, так и без растворителя, не приводит к образованию 1-(4-метоксибензил)-1Н-имидазола. Кроме того, м-гидроксибензиловый спирт не вступает в реакцию конденсации с образованием соответствующих 3-(1Н-азол-1-илметил)фенолов.

На основе имидазолов синтезирован следующий ряд 2- и 4-(имидазол-1-илалкил)фенолов:

Везде неуказанные Н.

Вследствие таутомерии при алкилировании 4(5)-замещенных имидазолов возможно образование двух продуктов, соотношение которых определяется условиями реакции, электронными и стерическими эффектами заместителя, природой алкилирующего агента, растворителя. Cтерический фактор всегда благоприятствует образованию 1,4-изомера. Что касается электронного эффекта заместителя в имидазольном кольце, то в нейтральной среде в случае механизма S_E2′ электронодонорные группы в положении 4(5) способствуют образованию продуктов 1,4-алкилирования, а акцепторные – 1,5.

При алкилировании 4(5)-нитроимидазола, 4(5)-фенилимидазола и 4(5)-(1-ада-мантил)имидазола гидроксибензиловыми спиртами были выделены 1,4-изомеры:



3: R¹=OH, X=NO₂ (g) (65%), R¹=OH, R³=NO₂, X=Ph (h) (78%), R³=OH, X=Ad (i) (61%)

Везде неуказанные Н.

В 4(5)-нитроимидазоле равновесие сдвинуто в сторону 4-таутомера в значительно большей степени, чем в случае 4(5)-фенилимидазола, но при использовании стерически объемного гидроксибензилового спирта в качестве алкилирующего агента наблюдается образование 1,4-изомера из более реакционноспособного 5-нитроимидазола. В случае 4(5)-(1-адамантил)имидазола стерический фактор превалирует и образуется исключительно 1,4-изомер.

При взаимодействии 4(5)-метилимидазола с ванилиновым спиртом образуются фенолы 3j и 3k примерно в равном соотношении, что объясняется одинаковым влиянием стерического и электронного эффектов, которые действуют в противоположных направлениях:

Термическая нестабильность 2-гидрокси-5-метоксибензилового спирта не позволяет использовать его в качестве предшественника соответствующего метиленхинона. Вместе с тем, генерирование метиленхинонов, содержащих электронодонорные группы, возможно при более низкой температуре из четвертичных аммониевых солей:

R⁴=NO₂, Х=н-C₃H₇ (d); R⁴=NO₂, Х=C₂H₅ (e); Y=Z=CH₃ (f);

R⁴=Br, Y=R⁹=CH₃ (g); R⁴=NO₂, Y+Z= OCH₂CH₂O (h)

R³=OH: R²=CHO (i); R⁵=CH₃; Х=CH₃ (j); R²=OCH₃, Х=CH₃ (k). Везде неуказанные Н.
При проведении реакции между стерически затрудненным 2-(1-адамантил)бензимидазолом, а также 2,4,5-трифенилимидазолом и салициловым спиртом из реакционной массы были выделены только исходные азолы.

Несмотря на возможность образования 5,12-дигидробензимидазо[2,1-b]хиназолина (из 2-аминобензимидазола) и 6Н,13Н-бензимидазо[2,1-c][1,4]бензоксазепина (из 2-гидроксиметилбензимидазола) в исследованных условиях данные продукты не были получены; реакции останавливаются на стадии образования соответствующих фенолов:

Конденсация 3,5-диметилпиразола с салициловым спиртом и в расплаве, и при кипячении в ДМФА даёт сложную смесь продуктов, разделить которую не удалось, но при нагревании с иодидом (2-гидрокси-5-метоксибензил)триметиламмония (более реакционноспособным предшественником о-метиленхинона) в среде водного ацетонитрила был получен 2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-илметил)-4-метоксифенол (5а) с выходом 45%:

Взаимодействие 1,2,4-триазола с гидроксибензиловыми спиртами может приводить к образованию продуктов N₍₁₎- и N₍₄₎-алкилирования. В первом случае в спектре ЯМР ¹Н протоны при атомах углерода триазольного фрагмента вследствие отсутствия симметрии должны проявляться в виде двух синглетов, тогда как во втором случае – в виде одного синглета. Данные спектров ЯМР ¹Н выделенных продуктов свидетельствуют об образовании продуктов алкилирования молекулы 1,2,4-триазола по первому атому азота: сигналы H_Tr-3 проявляются в виде синглетов в области 7.80-8.26 м. д., а H_Tr-5 при 8.37-8.62 м. д.:

В последнее время 1Н-1,2,3-бензотриазол-1-илалкилфенолы находят все более широкое применение в синтетической органической химии, в частности, в синтезе о-алкил- и о-аминометилфенолов, 1,1-бис(2-гидроксиарил)алканов, каликсаренов, хроманов и др. В связи с этим осуществлён синтез ряда замещённых бензотриазолилалкилфенолов из гидроксибензиловых спиртов и бензотриазола. В случае незамещенного бензотриазола ароматические протоны проявляются в виде двух симметричных относительно центра мультиплетов. Замещение по положению 2 не нарушает симметрии и не изменяет спектр в области ароматических протонов. В случае соединений 7a-j наличие сложных мультиплетов в области 6.90-7.47 м. д. свидетельствует о протекании N₍₁₎-алкилирования:

R²=NO₂ (i); R²=CHO (j) 79%. Везде неуказанные Н.

Изученные соединения характеризуются достаточно интенсивными пиками молекулярных ионов. Основными направлениями масс-спектрометрического распада бензотриазолилалкилфенолов являются бензильный разрыв с образованием резонансно стабилизированных ионов и фенольный распад, заключающийся в элиминировании из молекулярного иона частиц НСО· и СО. Следует отметить, что во всех случаях бензильный распад доминирует над фенольным. Характерной особенностью масс-спектрометрического поведения 1Н-1,2,3-бензотриазол-1-илалкилфенолов является то, что осколочные ионы, образовавшиеся в результате «фенольного» распада, далее элиминируют молекулу N₂ и превращаются в молекулярный ион карбазола (m/z 167). Общая схема фрагментации бензотриазолилалкилфенолов приведена на примере соединений 7а,с:

R = Br, NO₂

Метод получения 1Н-азолилметилфенолов конденсацией в расплаве имеет ряд преимуществ: продукты образуются с высоким выходом, не требуют очистки колоночной хроматографией, в ходе реакции не используется растворитель, метод легко масштабируется. В случае высокоплавких гетероциклов реакцию можно проводить в среде кипящего ДМФА, а увеличение полярности растворителя (использование формамида) в ряде случаев позволяет проводить процесс уже при 70 ºС.

Однако ряд азолов, имеющих малое значение pKa основания и небольшой отрицательный заряд на пиридиниевом атоме азота (4,5-дицианоимидазол, диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, 2-бензоилимидазол), не вступает в реакцию с гидроксибензиловыми спиртами.

2. Взаимодействие индолов с гидроксибензиловыми спиртами
Соединения с фрагментом индола имеют важное значение для живых организмов. В связи с этим исследованы пути превращения индолов под действием гидроксибензиловых спиртов. Исходные 2-адамантилиндолы получены по методу Бишлера из бромметил-1-адамантилкетона и анилинов. Синтез 1Н-индолилметилфенолов проводили двумя способами: эквимолярную смесь реагентов нагревали без растворителя при 160-170С в течение 20 мин, либо кипятили в течение 6 ч в среде ДМФА. После очистки колоночной хроматографией выход продуктов составил 20–70%.


8. R⁴=OH: (a) 35%; R³=F (b) 22%; R²=I, R⁶=Br (c) 40%; R¹=Ad (d) 28%;

R¹=Ad, R⁶=Br (e) 37%; R¹=Ad, R⁶=NO₂ (f) 41%; R¹=Ad, R²=CH₃ (g) 36%;

R¹=Ad, R²=CH₃ (j) 31%; R¹=Ad, R³=CH₃ (k) 42%. Везде неуказанные Н.

Данные спектров ИК и ЯМР ¹Н соединений 8a-j подтверждают наличие в молекулах групп OH и NH. Величина химического сдвига для протонов метиленового звена в соединениях 8a-j находится в области 4.00-4.29 м. д. Если бы протекало алкилирование по атому N, то сигнал протонов данной группировки находился области 5.3-5.6 м. д.

Для скатола, реакция также первоначально идет по третьему положению с образованием 3,3-диалкил-3Н-индолиевого иона, а затем происходит миграция заместителя во второе положение (перегруппировка Планше). При взаимодействии скатола и 2-гидрокси-5-нитробензилового спирта наряду с продуктом С₍₂₎-алкилирования (9b) был выделен и продукт алкилирования по атому азота (9с):



9: R=H (a) (30%), R=NO₂ (b) (34%)
Реакция между 3,3'-бисиндолом и 5-бромсалициловым спиртом (при эквимолярном соотношении реагентов) даёт продукт моноалкилирования по второму положению – 4-бром-2-[(3-1Н-индол-3-ил)-1Н-индол-3-илметил]фенол (9d):


Типичная схема фрагментации 1H-индол-3-илметилфенолов при ионизации электронным ударом может быть представлена на примере 4-бром-2-[(2-(1-адамантил)-1-Н-индол-3-ил)метил]фенола (8e). Для подобного рода соединений преобладающим направлением распада является бензильный разрыв, однако, соответствующие пики в масс-спектре отсутствуют. Поэтому, скорее всего, сначала происходит перегруппировка молекулярного иона в циклическую структуру и далее основным путем распада является ретрореакция Дильса-Альдера:




3. Синтез 5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов и

12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов
При наличии подходящего заместителя в молекуле азола в α-положении к NH-группе возможно протекание внутримолекулярной гетероциклизации 1H-азол-1-илал-килфенолов. Нами исследована реакция 2-галогеназолов с о-гидроксибензиловыми спиртами. При взаимодействии 2-бром-4,5-дифенилимидазола и салициловых спиртов получена неизвестная ранее гетероциклическая система 5Н-имидазо[2,1-b][1,2]бензоксазина, а в случае 2-хлорбензимидазола синтезирована родоначальная структура ряда 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина.

Для синтеза 5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов и 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов использовали конденсацию в расплаве при температуре 170 ºС. Выход соединений 10a-h составляет 74 - 88%.

R²=NO₂, R⁴=CH₃ (d); R¹=NO₂, R⁴=CH₃ (e); R²=Br (f);

R²=COCH₃ (g); R¹=Ad, R²=CH₃ (h). Везде неуказанные Н.


10: R¹=R²=R³=R⁴=H (i); R²=NO₂ (j); R²=NO₂, R³=CH₃ (k); R²=Ad (l); R¹=Ad, R³=CH₃ (m).

Везде неуказанные Н.

Соединения 10a-n устойчивы к кислотному и щелочному гидролизу; гетероциклическая система имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина не раскрывается под действием аммиака, гидразина, HBr, HI. Несмотря на то, что при окислении в имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинах метиленовой группы в карбонильную должна образовываться единая сопряженная система, многочасовое кипячение с избытком SeO₂ в диоксане не приводит к соответствующим 5-оксоимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинам.

В нейтральных условиях для 1-замещенных азолов характерно алкилирование по пиридиниевому атому азота, однако в случае имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов реакция протекает только под действием сильных алкилирующих агентов, в частности, тетрафторбората триэтилоксония:


10: X=Y=Ph, R²=NO₂ (o), X=Y=Ph, R²=NO₂, R³=CH₃ (p),

X=Y=Ph, R¹=NO₂, R³=CH₃ (q), X+Y=(CH)₄, R²=NO₂, R³=CH₃ (r)

Везде неуказанные Н.
В случае амина (10s), полученного восстановлением соответствующего нитросоединения (10с) оловом в соляной кислоте, действие избытка ацилирующего или алкилирующего агента не приводит к кватернизации по пиридиниевому атому азота. Реакция протекает исключительно по аминогруппе:


Рентгеноструктурное исследование монокристалла 7-нитро-2,3-дифенил-5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина показало, что имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазиновый цикл имеет практически плоское строение, несмотря на то, что в цикл включен атом углерода в sp³-гибридном состоянии; максимальное отклонение значения торсионного угла от значения для идеально плоской структуры составляет 3.87º. Фенильная группа C₍₁₁₎...C₍₁₆₎ практически компланарна с имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазиновым циклом, торсионный угол C₍₃₎-C₍₂₎-C₍₁₁₎-C₍₁₆₎ 178.71º. Плоскость фенильной группы С₍₁₇₎...С₍₂₂₎ составляет с плоскостью имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинового цикла двугранный угол 112.28º, что свидетельствует об отсутствии сопряжения. Молекулы в кристалле образуют стопки вдоль кристаллографического направления (0 0 1), а внутри каждой стопки молекулы ориентированы между собой “голова к хвосту”.

Для 5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов и 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензокс-азинов 10a-q характерно наличие в спектрах ЯМР ¹Н сигналов протонов метиленовых и метиновых звеньев в области 4.90–6.01 м. д., сигналы ароматических протонов проявляются при 6.97-8.49 м. д. В ИК спектрах отсутствуют полосы поглощения, отвечающие наличию групп ОН и NH, что подтверждает циклическую структуру соединений.

Бензоксазины характеризуются интенсивными пиками молекулярных ионов. В случае незамещённого 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина (10i) наиболее интенсивный пик отвечает потере атома водорода из молекулярного иона, что объясняется образованием единой цепи сопряжения:

4. 
   Взаимодействие 2-метилмеркаптобензимидазола
   

R³=OH (e) 67%, R²=CHO, R³=OH (f) 69%. Везде неуказанные Н.

При взаимодействии 2-метилмеркаптобензимидазола и 5-бромсалицилового спирта из реакционной массы кроме соединения 12b были выделены 4-бром-2-[(2-метилтио-1Н-бензимидазол-1-ил)метил]фенол (12g) и 1,3-бис(5-бром-2-гидроксибензил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он (12h):

Бензимидазолон (12h) образуется при атаке метиленхинона по пиридиниевому атому азота в молекуле бензимидазолилметилфенола (12g), что приводит к иммониевому иону (13). Последующее присоединение гидроксид-иона дает аддукт 14, который стабилизируется за счет отщепления молекулы метилмеркаптана:

В реакции меркаптобензимидазола с 2-гидроксиметил-4-нитрофенолом в среде ДМФА был выделен только продукт N-алкилирования ─ 1-(2-гидрокси-5-нитробензил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-тион (15а):

Наличие двух реакционных центров в молекуле меркаптобензимидазола позволяет предположить протекание реакции, как по атому азота, так и серы. В ИК спектре соединения 15а проявляется интенсивная полоса поглощения в области 1200 см^-1, отвечающая группе C=S. Кроме того, величина химического сдвига для протонов метиленового звена (5.47 м. д.) имеет типичное значение для фрагмента >N-CH₂-Ar. Высокая степень разделения заряда в о-метиленхиноне, обусловленная вкладом биполярной структуры (16) делает его достаточно жёсткой кислотой, и согласно принципу Пирсона он координируется по месту с наибольшей электронной плотностью – атому азота.

При взаимодействии 4-иод-2-метил-5-нитроимидазола с салициловыми спиртами осуществлён синтез новой гетероциклической системы ─ 9Н-имидазо[5,1-b][1,3]бенз-оксазина:

	СH3 (c): 2.36 м. д. (a) и 2.40 м. д. (b) CH2 (c): 5.26 м. д. (a) и 5.44 м .д. (b) H-8 (c): 7.33 м. д. (a) и 7.38 м. д. (b) H-5 (д): 7.60 м. д. (a) и 7.87 м. д. (b) H-6 (д): 7.67 м. д. (a) и 8.01 м. д. (b)

В ИК спектрах соединений 17a,b отсутствуют полосы поглощения, отвечающие наличию групп OH и NH. Соединения характеризуются интенсивными пиками молекулярных ионов; основным направлением распада является превращение в катион 1,3-бензоксазиния, дальнейший распад которого реализуется по двум направлениям - потеря нитрильной группы или заместителя в бензольном кольце:

2,5-Дибром-4-нитроимидазол реагирует с 4-бром-2-гидроксиметилфенолом с образованием смеси 3,7-дибром-2-нитро-5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина (18a) и 1,7-дибром-3-нитро-9Н-имидазо[5,1-b][1,3]бензоксазина (18b):

В ИК спектре соединений 18a,b отсутствуют полосы, отвечающие поглощению групп NH и OH, что подтверждает образование циклической структуры. В спектре ЯМР ¹Н имеются сигналы протонов метиленового звена (5.20 и 5.24 м. д.), а также сигналы ароматических протонов (7.34-7.74 м. д.); в спектре ЯМР ¹³С имеется набор близкорасположенных сигналов, отвечающих продуктам 18a,b. Вид кластера молекулярного иона свидетельствует о наличии двух атомов брома в молекуле.

Первоначально о-метиленхинон алкилирует хлорурацил по атому С-5, а затем происходит внутримолекулярная циклизация и одновременное отщепление молекулы хлороводорода, и образуется 1,5-дигидро-2Н-[2,3-d]пиримидин-2,4(3Н)дион. Следует отметить, что п-гидроксибензиловый спирт не вступает в реакцию с 6-хлорурацилом; незамещённый урацил также не реагирует с салициловым спиртом.

В ИК спектрах соединений 19a-e присутствуют интенсивные полосы поглощения, отвечающие колебаниям ассоциированных водородными связями NH-групп (3400-2700 см^-1) и карбонильных групп (1728-1710 и 1655 см^-1). В спектрах ЯМР ¹Н протоны метиленового звена проявляются в области 3.52-3.63 м. д., а протоны при атомах азота - в виде двух уширенных синглетов в области 11 и 12 м. д.

Типичный путь распада подобных соединений при ионизации электронным ударом представлен на примере 7-бром-1,5-дигидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-2,4(3Н)-диона (19b):

Главное направление фрагментации – отщепление атома водорода метиленового звена, приводящее к образованию единой сопряжённой системы, и последующий ретродиеновый распад кольца с отщеплением изоциановой кислоты. Большинство интенсивных пиков осколочных ионов отвечают последующему распаду осколков, образующихся путем ретродиенового распада. Соединения характеризуются интенсивными пиками молекулярных ионов и, в целом, низкой селективностью фрагментации.

Под действием брома в уксусной кислоте 1,5-дигидро-2Н-хромено[2,3-d] пиримидин-2,4(3Н)-дионы легко подвергаются ароматизации в 2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-2,4(3Н)-дионы:



20: R=Br (a), R=NO₂ (b)

Изучение активности синтезированных соединений по отношению

к вирусу натуральной оспы

Соединение	TC50 μг/мл	IC50 μг/мл	Соединение	TC50 μг/мл	IC50 μг/мл
	12.9	24.2		>100	92
	7.1	2.29		70	4.20
	>100	100		-	90

ВЫВОДЫ

1. На основе конденсации различных 1Н-азолов и о- и п-гидроксибензиловых спиртов синтезирован широкий ряд 1Н-азол-1-илалкилфенолов установлены некоторые закономерности и определены границы применимости.

2. Определены направления превращения индолов в реакциях с гидроксибензиловыми спиртами. В условиях термического генерирования метиленхинонов образуются термодинамически более устойчивые ациклические 1Н-индолилметилфенолы.
3. Разработан препаративный метод синтеза производных новых гетероароматических систем с мостиковым атомом азота - 5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина и 9Н-имидазо[5,1-b][1,3]бензоксазина, основанный на одностадийной конденсации галогенимидазолов и салициловых спиртов.
4. Предложен новый способ получения труднодоступной гетероциклической системы 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазина из 2-хлор- или 2-метилмеркаптобензимидазола и салициловых спиртов, отличающийся высокими выходами продуктов и доступностью исходных реагентов.
5. Взаимодействием 6-хлорурацила и салициловых спиртов осуществлён синтез новых производных 1,5-дигидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-2,4(3Н)-дионов, которые под действием брома в уксусной кислоте подвергаются ароматизации в 2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-2,4(3Н)-дионы.
6. Изучение биологической активности синтезированных веществ выявило соединения в рядах 5Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов, 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов и 1,5-дигидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-2,4(3Н)дионов, обладающие умеренной активностью против вируса натуральной оспы.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Н.Е. Сидорина, В.А. Осянин. Новый подход к синтезу имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов. // Химия гетероцикл. соединений. 2005. № 9. С. 1406-1407.

2. В.А. Осянин, Н.Е. Сидорина. Синтез имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов на основе 2-галогенимидазол и салициловых спиртов // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология. 2005. Т. 48. № 10. С. 83-85.

3. Н.Е. Сидорина, В.А. Осянин. Синтез некоторых адамантилзамещённых 2-гидроксибензиловых спиртов и 12Н-имидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов на их основе. // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология. 2006. Т. 49. № 6. С. 91-93.

4. В.А. Осянин, Н.Е. Сидорина. Синтез новой гетероциклической системы имидазо[5,1-b][1,3]бензоксазина. // Химия гетероцикл. соединений. 2006. Рег. Номер 33П-06. Принята к печати.

5. Н.Е. Сидорина, В.А. Осянин. Конденсация 1,2,4-триазолов с о- и п-гидроксибензиловыми спиртами. // Материалы Межд. конф. по органической химии “Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности”. Тезисы доклада. Санкт-Петербург. 2006. С. 345.

6. В.А. Осянин, Н.Е. Сидорина, М.А. Пименова. Исследование взаимодействия индолов с салициловыми спиртами. // Материалы Межд. конф. по органической химии “Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности”. Тезисы доклада. Санкт-Петербург. 2006. С. 321.

7. В.А. Осянин, Н.Е. Сидорина, Е.Л. Голуб. Препаративный способ получения 1,5-дигидро-5-деаза-10-оксафлавинов. // Материалы IV Межд. конф. “Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий”. Тезисы доклада. Томск. 2006. С.277-278.

8. В.А. Осянин, Н.Е. Сидорина, Д.В. Дошкин. 2-Метилтиобензимидазол в синтезе 12Н-бензимидазо[2,1-b][1,3]бензоксазинов. // Материалы XIX Межд. конф. “Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии”. Тезисы доклада. Уфа. 2006. 36-38.

9. В.А. Осянин, Н.Е. Сидорина. Взаимодействие некоторых замещённых гидроксибензиловых спиртов с имидазолом // Естествознание и гуманизм. Сборник научных работ. Т. 1. № 1. Томск. 2004. С. 49.

10. Н.Е. Сидорина, В.А. Осянин, П.П. Пурыгин. Гидроксиметилирование адамантилфенолов. // Материалы III Всерос. конф. “Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий”. Тезисы доклада. Томск. 2004. С. 87-88.

11. Н.Е. Сидорина, В.А. Осянин. Взаимодействие 2-галогенимидазолов с некоторыми нитросалициловыми спиртами. // Материалы VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. Тезисы доклада. Казань. 2005. С. 307.

Размножено в соответствии с решением диссертационного совета

Д 212.217.05

от 31.10.2006 № 12 в количестве 108 экз.

жүктеу/скачать 265 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: