Статья (переводчик Google) Противоопухолевый эффект грибов: обзор

Оригинал статьи: http://www.cropj.com/basu_5_7_2011_904_911.pdf

Глобальной осведомленности рака является одной из крупнейших причин смерти у людей разных возрастов и расового происхождения привело к поиску и многих клинических исследований с целью ограничить прогрессирование этого заболевания. Химиопрофилактики диетическими компонентами стала в качестве нового подхода к контролю заболеваемости раком. Разнообразие грибов традиционно используются для поддержания здоровья, и для профилактики и лечения заболеваний. Этот обзор освещает некоторые из последних работ, которые выражают перспективных противоопухолевых эффектов. Грибы экстракты могут модулировать реакцию иммунной системы хозяина, в частности, различные полисахариды гриба являются вероятно приведет промоции и прогрессии рака этапа на пути. Другие вещества, содержащиеся в грибах могут мешать с опухолью инициирование с помощью различных механизмов.

Администрацией; MD: Майтаке D-фракции; NK: естественных киллеров; PHA: Фитогемагглютинин; PSK: Белок граница полисахарид Крестин; PSP: полисахарид пептидов.

На протяжении многих лет человечество были использованы материалы с зелеными растениями в качестве источника препаратов и трав. Грибы, с другой стороны, не были учтены в любом существенным образом.

Тем не менее, эта ситуация меняется очень быстро и грибы Ожидается в качестве основного источника фармацевтических препаратов и лекарственных еду в ближайшие годы. Платформа грибов в качестве источника фармацевтических препаратов и диетических продуктов будет очень важным и их экономический потенциал будет крайне важным (Pan Ming Li, 1992). Древние люди из Индии, Китая, Ирана и Seythian использовали грибы по своим ритуальным выступления (Лоуи, 1971). Предки финно-угорских были также з накомы с религиозной концепцией Грибы (Бонгард-Левин, 1980). Мексиканские индейцы, кажется, рассматривают психотропных растений в качестве посредников с Бога. Nahuati диалекте говорящих людей названный как грибы ‗ teohanotactl ', что означает плоть Бога. Классическая религиозная писания, такие как-Веды ‖ упомянули их лекарственных значения. Греки считали, как грибы-Обеспечение силы солдат в войне ‖. Римляне считали их -Пища богов ‖ и китайской относились к ним как -Эликсир жизни ‖ (Chang и Майлз, 1989). Грибы не являются таксономической группы. По словам Чанг и Майлз (1992), грибы определяются как грибы-макро с характерным плодовое тело, которое может быть или hypogeous epigeous, большой достаточно, чтобы быть видны невооруженным глазом, и, чтобы ее взяли на руки ‖. Есть приблизительно 14 000 описанных видов грибы. Однако, есть около 1,5 миллиона видов грибов, которые, вероятно, что существуют около 140 000 видов, которые квалифицируются как грибы; предполагая, что только 10% были зарегистрированы до сих пор в науки. Лекарственные грибы имеют давние традиции в азиатских стран, тогда как их использование в западных странах имеет только несколько увеличилось за последнее десятилетие (Sharma, 2003).

Грибы питательно функциональных продуктов питания и источником физиологически полезной и нетоксичных лекарственных средств (Wasser и Weiss, 1999). Они использовались в народной медицине во всем мире с древних времен. Попытки были сделано во многих частях мира, чтобы изучить возможность использования грибов и их метаболитов для лечения различных человеческих недугов (Хосе и Janardhanan, 2000). различные грибы традиционно используются для поддержания здоровья и для профилактики и лечения заболеваний, таких как рак, воспаление, вирусных заболеваний, гиперхолестеринемии, агрегации тромбоцитов и гипертензии (Брин, 1990; Чен и др., 1991;. Chihara, 1992; Ooi и Лю, 1999; Wasser и Weiss, 1999; Бисвас и др.,. 2010 г.).

В последние годы наиболее существенное влияние грибов и их метаболитов, которые привлекли Внимание ученых является их противоопухолевую активность. Грибы метаболиты, как правило, используются в качестве адаптогенов и иммуностимуляторы, и они в настоящее время считается одним из самый полезный противоопухолевых средств для клинического использования (Хосе и Janardhanan, 2000). Глобальной осведомленности о раке как второй по величине причиной смерти у людей разных возрастов и фона привело к так много исследований и клинических усилий исследований в борьбе с этим заболеванием (Даба и Ezeronye, 2003). Продолжающееся величину проблемы рака и неспособность традиционной химиотерапии передовых инвазивных заболеваний, чтобы осуществить значительное снижение смертности тарифы для распространенных форм злокачественных опухолей, таких эпителиальных как рак легких, толстой кишки, молочной железы, предстательной железы, поджелудочной железы и т.д., показывают, что новые подходы к управлению рака крайне необходимо.

Хотя Большие успехи сделано в фундаментальных научных знаний, связанных с раком, а также как в клиническом лечении, смертность от некоторых из распространенных видов рака продолжает расти (Sporn и Су, 2002).

К сожалению, большинство цитотоксических препаратов, используемых в рак химиотерапии также высоко токсичны для широкого спектра нормальных тканей, таких как те, что в желудочно-кишечном тракте костный мозг, сердце, легкие, почки, мозг. Ятрогенный Неудача этих органов является частой причиной смерти от Рак (Sporn и Су, 2002). В качестве альтернативного подхода мы необходимо учитывать, что, в конечном счете рак терминальной стадии хронического процесса заболевания, характеризующегося ненормальным клеток и тканевой дифференцировки. Этот процесс, который в конечном итоге приводит к результаты инвазивной и метастатический рак, является канцерогенеза. Мы должны сосредоточить больше усилий на контроль канцерогенеза, а не пытаться вылечить терминальной стадии заболевания (Sporn и Су, 2002). Во многих случаях рак длинна затянувшейся болезни, которая эмоционально стоков и пациенты, и их семьи (Ким, 2004). Несмотря на огромную энергию было вложено в лечении рака существующих химиотерапии, профилактики рака является предпочтительным вариантом.

Эмпирические подходы обнаружить противоопухолевые препараты и рак процедуры сделали ограниченный прогресс в последние несколько десятилетий в поиске лекарства от рака. Новые открытия в молекулярной онкологии наряду с быстрым расширением нашей знания относительно процессов, которые управляют дифференцировку, апоптоз, иммунного надзора, ангиогенез, метастазы, клеточного цикла и управление сигнальной трансдукции иметь представила обилие конкретных молекулярных мишеней для терапии рака, в том числе различные низкомолекулярные соединения, которые ингибируют или стимулируют эти молекулярные мишени (Зайдман и соавт., 2005). Поскольку раковые клетки развиваются, когда нормальные клетки растут неправильно и стать злокачественным, он может не быть возможным для любой препарат для профилактики и канцерогенеза подавляют рост раковых клеток, не повреждая нормальные клетках хозяина. Таким образом, внимание было сосредоточено на недавно развитие некоторых видов иммунотерапии, которая бы выявления и устранения раковых клеток, как посторонние вещества, а также как действует на вещества, такие как иммуностимуляторы, immunoinitiators и модификаторы биологического ответа (BRM) - специальные biophylactics который не допускал бы канцерогенеза и carcinostasis (Mizuno, 1999). Грибы экстракты могут модулировать реакцию иммунной системы хозяина. В частности, различные полисахариды грибов могут влияют промоции и прогрессии рака этапа на пути.

Другие вещества, содержащиеся в грибах может быть в состоянии мешать опухоли инициирование с помощью различных механизмы, например, за счет повышения антиоксидантной хозяина качестве, или позитивной регуляции фазы I и фазы II ферментов участвует в метаболической трансформации и детоксикации мутагенных соединений (Lee и Nishikawa, 2003). Еще другие составляющие гриба могут препятствовать продвижению или прогрессирование рака, оказывая прямого цитотоксического воздействия на опухолевых клеток (Фудзимия соавт., 1998), путем взаимодействия с опухолью ангиогенеза (Такаку соавт., 2001), или повышающей регуляции других неиммунными супрессии опухолей механизмов.

Применение лекарственных грибов в борьбе с раком известен в Китае, Корее, Японии, России, США и

Канаду. Такие грибы эффективно против рака желудка, пищевода, простаты и легкого, принадлежат к семейству из Polyporaceae (Mizuno, 1999). В России медицина, экстракт чаги (Inotus косой) используется в качестве противоопухолевого медицины. А. Солженицына, указанные в статье, озаглавленной -Рак белых | | Береза, что раковые поражения было вылечено Чага применения, гриб, который растет на Ствол березы белой (Betula Alba) (Wasser и Weiss, 1999).

Некоторые виды съедобных базидиомицетов выше были сообщили ингибировать рост различных видов опухолей. Около 200 видов высших базидиомицетов есть как сообщается, обладают противоопухолевой активностью (Lucas соавт., 1957; Грегори и др., 1966;. Ин и др., 1987;. Янгом и Чен, 1989, Mizuno, 1995 а, б, 1996). Поиск новых противоопухолевой и других лекарственных веществ с более высокого Базидиомицетов и изучение лекарственных стоимость этих съедобные грибы стали вопросы представляют большой интерес.

Таким образом, некоторые авторы объединили употребления грибов как для питания и лечебных целях (Ин и др.., 1987; Pai и др., 1990;. Mizuno и др., 1995;. И Wasser Weiss, 1997 а, б; Майлз и Chang, 1997). Противоопухолевой деятельности высших базидиомицетов была первой продемонстрировали Лукаса и др.. (1957), с использованием экстрактов плодоношение органов из Гриб гриб, другой Homobasidiomycetes в тестах против саркомы 180 клеточных линий у мышей. В 1960 году был calvacin чаще всего упоминается в натуральный продукт, выделенный из лекарственных грибов, Calvatia гигантская и широко используются во многих лабораториях, противоопухолевое средство. Интересно отметить, что calvacin выходит косвенно из записанных древних применения и проверка народной медицине (Lucas соавт., 1957, 1959).

Химическая природа calvacin открывает ее как умеренно тепло стабильной, nondiffusible, основные слизисто-белка. Calvacin была проверены на многих экспериментальных опухолей, включая саркому 180, 755 аденокарциномы молочной железы, лейкемия L-1210, и Линии HeLa клетки. Ikekawa и сотрудников (1968, 1969) сообщил, что горячая вода, полученная экстракты из плодовых тела шести съедобные дикорастущие выше Базидиомицеты а именно, Flammulina velutpes, Lentinus Edodes, Pholiota опята, Pleurotus OSTREATUS, Tricholoma Matsutake и Pleurotus spodoleucus, показали заметное противоопухолевой опосредованного хозяина активностью в отношении саркомы 180 в швейцарских мышей-альбиносов. В 1962 году Yoshida и его сотрудники изолированы от агента Lampteromyces Japonicus, активен в отношении карциномы Эрлиха мыши. Грегори и соавторы (1966) опрошенных более 7000 культур высших базидиомицетов для противоопухолевой активностью в отношении трех систем грызунов опухоль. 50 культур составляет 22 видов производится в процессе брожения массовой информации, показали, ингибирующего эффекта в отношении саркомы 180, аденокарциномы молочной железы 755, лейкемии L-1210. Использование стандартных методов фракционирование и очистку полисахариды, Chihara и сотрудников (1969, 1970 а, б) изолированными водорастворимый противоопухолевой полисахарид Плодовые тела Edodes Lentinus, который был назван - Лентинан ‖ [Β (1-3), β (1-6) глюкан] после родовое название этого гриб. Молекулярная формула Лентинан является (C 6H 10 O5) N; средняя молекулярная масса составляет примерно 1 × 105-5 × 10 5 Да, [α] Ре+ 20 ° -22 ° (NaOH). Было подтверждено, что β-D-глюкан как показано с помощью электрофореза и ультрацентрифугирования, а также как с помощью различных технологий и инструментального анализа (Sasaki и Takatsuka, 1976). Chihara сообщил о противоопухолевой Свойства Л. Edodes, и заявил, что лентинан - было установлено, почти полностью регрессировать твердые опухоли на синергетической хост-системы опухоли ‖. Противоопухолевый эффект был лентинан Первоначально подтверждена, используя Саркомы 180 пересаживают в CD-1/ICS мышей (Chihara соавт., 1969). Лентинан не только эффективны против аллогенных опухолей, но и против различных синергетические и автохтонных опухолей. Оно также предотвращает химическое и вирусный онкогенеза (Zakany соавт., 1980). Противоопухолевое активностью лентинан Было обнаружено, что значительно выше, чем что полисахаридов, выделенных из многих других грибков, лишайников и высших сосудистых растений. С тех пор многочисленные

Шизофиллан также имеется в продаже в Японии sonifilan наркотиков, которая эффективно используется против рака шейки рака. Полисахариды из грибов, действующей в качестве иммуномодуляторов работают в основном за счет увеличения макрофагов активностью. Макрофаги и другие фагоциты можно рассматривать в качестве защитного щита организма. В настоящее время известно, что многие полисахариды гриб из веретенообразные бактерии Tremella, Schizophyllum коммуны, Dendropolyporus umbellatus, Grifola Фрондоса, Hericium Erinaceus, Inonotus косой, Ganoderma Lucidum, Г. applanatum, Lentinus Edodes, Flammulina velutipes показали способность стимулировать активность макрофагов и укреплению иммунной системы (Wasser и Weiss, 1999). В дополнение к β-D-глюкан, ряд высокомолекулярных компонентов противоопухолевого веса были изолированы из лекарственных грибов, в том числе гетерогликаны, хитиновый веществ, пептидогликаны, лектины, РНК компоненты диетический волокна, и / или неудобоваримый полисахариды (Wasser и Weiss, 1999). Количество низкий рные органические вещества, такие как терпеноидов стероиды, новый гамма-пироны, и новые фенолы, изолированный из грибов и определили, были обследованы на рост Ингибирование культивируемые клетки рака, например, при раке из канала шейки матки (HeLa клетки) и печени (гепатома Клетки) (Чен и др., 1991;. Mizuno, 1995 а, б, 1996; Kawagishi, 1995). Некоторых терпеноидов и их производных по Polyporales и Ganodermatales грибы являются цитотоксическими.

Эти соединения являются кандидатами для противоопухолевых агентов; действительно, около 100 различных тритерпеноиды сообщалось из плодовых тел и мицелия Ganoderma Lucidum и Г. applanatum. К ним относятся высоко окисленные lanostanine типа тритерпеноиды. Рентгеновский анализ подтвердил что некоторые из этих соединений как ganoderic кислоты, ganolucidic кислоты, ganosporeric кислот и т.д. есть лодка формы Кольцо в их структуре. Тритерпеноиды ganoderic таких как кислоты, изолирован от погруженной культурно мицелия массы были сообщили для ингибирования роста клеток гепатомы в пробирке (Toth др. др.., 1983). Зайдман и др.. (2007) сообщили, что Г. Lucidum подавляется циклин D1 выражение ведущий для дефосфорилирования НРБ и роста арест LNCaP рак простаты клеточной линии. Omphalatus Олеарий и Lampteromyces Japonicus производить цитотоксические трициклическими сесквитерпеновый, иллудину S (lamterol) (Конно, 1995), который демонстрирует противораковыми свойствами и подавляет рост рака клетки уникальный механизм. Считается, что иллудину S подвергается активации глутатиона. Активированный форма Затем способный ковалентного связывания с ДНК. Эта ДНК останавливает репликации и приводит к гибели клеток. Липидной фракции из A. Blazei, как сообщается, содержащие соединение с противоопухолевым деятельности, впоследствии определены как эргостерола (Такаку соавт., 2001). Эргостерин даже был определен как один из наиболее.

Активные компоненты в липидной фракции Grifola Фрондоса, которые выставлены антиоксидантной активностью и ингибируют ферментов циклооксигеназы СОХ-1 и СОХ-2 (Zhang и соавт., 2002). Окислительное повреждение сильно вовлечен в развития многих хронических заболеваний, включая рак. индуцибельным формы ЦОГ, ЦОГ-2, также, очевидно, играет важную роль в некоторых видов рака. Его ингибирование может привести Ингибирование роста опухоли, и это представляется полезно даже в некоторых раковых опухолей (Prescott и Фицпатрик, 2000). Наряду с этим, последние доклады литературы Phellinus linteus подавлять рост, ангиогенез и инвазии клеток рака молочной железы через Ингибирование серин-треонин протеинкиназы В (ПКБ / AKT) сигнализации. Он подавляет фосфорилирование AKT на Thr 308 и Ser 473 в клетках рака молочной железы (Слива и соавт., 2008).

До даты отчет о противоопухолевой активности различных грибы были суммированы в таблице 1.

Клинические испытания на человеке

Лентинан из L. Edodes, шизофиллан из S. коммуны, MD-фракция из G. Фрондоса и соединений из T. лишай (белком полисахарид Крестин / PSK и полисахарид пептиды / УЧС) в клиническом применении, особенно в Япония и Китай, для адъювантной терапии опухолей (Иммунотерапия) в дополнение к основной терапии рака как хирургическая операция, лучевая терапия и химиотерапия.

Применение лентинан в дополнение к химиотерапии привело к продление времени выживания, восстановление иммунологического Параметры и улучшение качества жизни пациентов с рак желудка, рак толстой кишки и других карциномы сравнению с пациентами, которые имели химиотерапию (Hazama соавт., 1995). Рандомизированное, плацебо-контролируемое, Двойное слепое исследование было проведено с перорально PSP изолированы от Coriolus лишай у 68 больных с продвинутый (этапы III или IV) немелкоклеточного рака легкого (Цанг и соавт., 2003). Пациенты получали три капсулы 340 мг (или плацебо) три раза в день в течение 4 недель. Лейкоцитов и нейтрофилов значительно выросли после PSP лечению, в то время как они уменьшились в контрольной группе. Общий IgG и IgM уровни были значительно увеличены в PSP группа, но не в группе плацебо, с той разницей между группами являются статистически значимыми. Там Не было, однако, нет полного или частичного ответов на PSP лечение. Число пациентов, которые вышли из

Исследование, в основном из-за значительного ухудшения, было значительно выше в группе плацебо (N = 8) по сравнению с PSP группе (n = 2), предполагая, что прием пищи PSP было связано с уменьшением скорости износа. Фаза I / II исследование было проведено с Ganopoly (сырой полисахаридной фракции Ganoderma Lucidum, 600 мг перорально три раза в сутки в общей дозе 1800 мг / сут у пациентов с распространенным раком (Gao и соавт., 2002). Нет частичная или полная ремиссия произошло, но у некоторых пациентов Сообщается испытал паллиативного эффекта. Показатели иммунного были оценены в 75 из 143 пациентов первоначально поступил и были признаны не зависеть от грибов фракции.

В подгруппе из 32 пациентов со стабильным заболеванием в течение 12 недель, Однако лимфоцит митогенную реакцию для фитогемагглютинин (PHA) и конканавалин (ConA) были значительно увеличилось, как это было в естественных киллеров (NK) клетки активностью. В случае, серия из восьми пациентов с различными раков (в основном этапе II, III этап, этап IV), которым была предоставлена 100 мг D-фракции полисахарида, выделенного из Grifola Фрондоса (маитаке), в день на срок до 34 месяцев, было, время от времени отмечалось, увеличение числа стихийных-киллеры (NK) деятельности (Kodama соавт., 2002). Маитаке D-фракция является относительно новое соединение, и существует целый ряд клинических испытаний в груди, простаты, легких, печени и рака желудка в стадии США и Япония (Дэн и соавт., 2009). Большинство из этих находятся на ранней клинической стадии (фазы I / II). В начале 1998 года для

Например, продукты Майтаке получил FDA (пищевых продуктов и медикаментов Администрация, США) разрешение на исследуемое новые применение препарата провести экспериментальное исследование фазы II на Эффективность маитаке D-фракции в лечении рака молочной и рака предстательной железы пациентов (Чжуан и Вассер, 2004).

Пищевые добавки с Agaricus sylvaticus производит Преимущества в гематологических и иммунологических показателей и может уменьшить поста уровня гликемии у пациентов с колоректальным раком в послеоперационном периоде (Fortes соавт., 2009). Это восстановление приводит благотворно влияет на метаболизм углеводов у этих пациентов. Что касается низкой молекулярной массой Гриб соединений, только ничтожная часть из многих вновь открывшимся соединений приступили к более высоким уровень клинической оценки. Насколько нам известно, является irofulven наиболее изученных соединений в эту группу. Irofulven (6-гидроксиметилацилфульвен) является hemisynthetic аналог токсина иллудину S (МсМогпз соавт., 2001).

Фаза II клинических испытаний проводились в странах с развитой меланомой (Пирсон и соавт., 2002), передовые клетки рака почки (Берг и др. др.., 2001), рецидивирующей или резистентной немелкоклеточного рака легкого (Шерман и др.., 2004), метастатического колоректального рака (Наста ET др.., 2003), и периодически или постоянно рака эндометрия (Шильдер и соавт., 2004). К сожалению, продемонстрировал irofulven Нет минимального до значительную противоопухолевую активность в этих испытаниях.

Несмотря на очевидность irofulven деятельности при раке поджелудочной железы, MGI Фарма Инк, Миннеаполис, Миннесота, США (апрель 2002) остановил фазу III клинических испытаний irofulven для огнеупорных рак поджелудочной железы, основанный на предварительном анализе данных. Там все еще ​​продолжается II фаза клинических испытаний в яичников, предстательной железы, и гепатоцеллюлярной рака.

Заключение

Гематологических и иммунологических изменений являются общими в больных со злокачественными новообразованиями. Научные данные показали, что пищевые добавки с лекарственными грибами способна значительно улучшить физиологический состояние и прогноз больных с раком из-за их воздействия на эритроциты и иммунная система (Fortes и др., 2006;. Салливан и др., 2006.). Текущее исследование на иммунную модуляцию оказываемое грибы пошла за механизмы, участвующие в их противоопухолевой активностью.

Один из рисков лучевой и химиотерапии в лечения онкологических больных является развитие лейкопения, что существенно увеличивает риск инфекций. Таким образом, несколько недавних исследований, направленных Вопрос о том, экстракты грибов или компоненты могут повышения кроветворения по поиску оптимальных дозирования, Эффективность и безопасность, отдельно или в комбинации с химиотерапии / радиотерапии, посредством которых они могут сделать это.

В совокупности литературы, изданной поддерживает концепцию что некоторые грибы и грибной экстракт может иметь мощным антиангиогенеза, antipromotion и antiprogression действий. Структуры и биологической активности многочисленных веществ, включая различных полисахаридов и тритерпеноиды изолированы от грибов выявлено не было.

Накопленные данные в пробирке и клинических исследований имеет показали, что грибы обладают рака профилактических и противораковой активностью, которые могут быть отнесены к его антиоксидантным и акцептирования радикалов эффекты, ингибирование метаболической активации и повышения детоксикации канцерогенов, прямой цитотоксичности, антипролиферативным и модуляции сигнальные молекулы трансдукции индукции арест клеточного цикла и апоптоза, и повышение хозяина иммунную функцию. Prerequisition для использования в качестве наркотиков, нутрицевтиков или другие цели непрерывного производства грибы (плодовые тела или мицелий) в больших количествах и в стандартном качества. Существует потребность в области для Подробную информацию о процедуре и добычу, если вообще- возможно, тщательный анализ химического состава Экстракт под следствием. Это не только повысит воспроизводимость, но в конечном итоге позволяют коррелируют конкретных химических компонентов или их комбинации компоненты с особой биологической активностью. Природный Продукты были основные молекулярные структурные ресурсы для лекарственных препаратов. Антибиотики, пенициллин, обезболивающим и жаропонижающего препарата аспирин, противораковых препарата таксол, анти- малярийные артемизинином и болезнь против болезни Альцгеймера наркотиков гуперзин типичны, успешные примеры резервуар натуральных продуктов содержит обилие

Новизна химической и разнообразие: около 40% химического подмости опубликованных натуральные продукты являются уникальными и не были сделаны синтетической химии. Другой Преимуществом является их хиральный центр. Самые натуральные продукты хиральных и существовать в виде отдельных энантиомеров, и многие современные препараты хиральных и имеют их биологическая активность связана только один из энантиомеров. Таким образом, с использованием натуральных продуктов, энантиомерно чистые исходные вещества является хорошим