Устные доклады: Острый лимфобластный лейкоз Методы лечения, исключая трансплантацию: Клинические исследования
жүктеу/скачать 83.73 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Таблица 1: Минимальные концентрации аспарагиназы в плазме (МПКА) на протяжении 30-недельной фазы консолидации
- Таблица 2: Токсические эффекты в зависимости от типа аспарагиназы, использовавшегося в течение 30-недельной фазы консолидации
Устные доклады: Острый лимфобластный лейкоз - Методы лечения, исключая трансплантацию: Клинические исследования 874 Рандомизированное сравнение в/в введения ПЭГ-аспарагиназы и в/м введения аспарагиназы E. coli у детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом: Результаты применения протокола 05-01, разработанного Консорциумом по исследованию ОЛЛ Института рака Дана-Фарбер Lewis B. Silverman, MD1, Kristen Stevenson2, Lynda M Vrooman, MD3, Jeffrey G Supko, PhD4, Barbara Asselin, MD5, Uma Athale, MD6, Luis A. Clavell, MD7, Peter Cole, MD8, Kara M Kelly, MD9, Caroline Laverdiere, MD10, Bruno Michon, MD, FRCPC11, Marshall A. Schorin, MD12, Cindy Schwartz, MD, MPH13, Donna Neuberg, ScD14 and Stephen E. Saltan, MD15
L-аспарагиназа E. coli (E. coli АСП) является важным компонентом лечения ОЛЛ у детей, однако ей свойственен ряд побочных эффектов, включая аллергические реакции, панкреатит и тромбоз. Обычно она вводится внутримышечно (в/м). Поскольку для большинства детей с ОЛЛ характерно наличие постоянных катетеров, внутривенное введение аспарагиназы было бы более удобным и менее болезненным, чем в/м. ПЭГ-аспарагиназа (ПЭГ), аспарагиназа E. coli, конъюгированная с полиэтиленгликолем, имеет более длительный период полувыведения и может назначаться реже. Ранее нами было продемонстрировано, что однократное внутривенное введение ПЭГ в дозе 2500 МЕ/м2 хорошо переносится детьми с ОЛЛ. При этом у большинства пациентов терапевтическая концентрация фермента (≥ 0,1 МЕ/мл) сохраняется как минимум в течение 18 дней. [Blood 2010;115:1351-3]. Все пациенты в возрасте от 1 до 18 лет с впервые диагностированным ОЛЛ, у которых удалось добиться полной ремиссии при использовании протокола 05-01, разработанного Консорциумом по исследованию ОЛЛ Института рака Дана-Фарбер, подходили для участия в рандомизированном сравнении внутримышечного введения аспарагиназы E. coli и внутривенного введения ПЭГ-аспарагиназы в течение 30-недельной постиндукционной консолидирующей полихимиотерапии. Начиная с 7 недели лечения пациенты получали либо аспарагиназу E. coli в дозе 25000 МЕ/м2 один раз в неделю внутримышечно в течение 30 недель или ПЭГ-аспарагиназу в дозе 2500 МЕ/м2 внутривенно каждые 2 недели в течение 30 недель. Забор плазмы для определения концентрации аспарагиназы с помощью проверенного биохимического метода проводился каждые 6 недель непосредственно перед введением очередной дозы аспарагиназы. С 2005 по 2010 год в рандомизированном сравнении приняли участие 463 пациента. Средний возраст пациентов составлял 5 лет (диапазон 1,2-17,9 лет). Значимых отличий в исходной клинической картине заболевания между двумя группами сравнения не было, за исключением того, что у тех, кто получал аспарагиназу E. coli, чаще отмечалась опухоль средостения (9% против 3%, p=0,04). Средняя продолжительность наблюдения составляла 2,8 года. Медиана минимальной концентрации аспарагиназы в плазме (МПКА) во время каждого контрольного определения в фазу консолидации у пациентов, получавших ПЭГ-аспарагиназу внутривенно, была выше, чем у пациентов, получавших аспарагиназу E. coli внутримышечно (Таблица 1). МПКА ≥ 0,1 МЕ/мл была достигнута у ≥ 95% пациентов, которым вводили ПЭГ-аспарагиназу внутривенно, и у < 50% пациентов, которым вводили аспарагиназу E. coli внутримышечно (p<0,01 для каждого момента времени). Между двумя группами не выявлено значимых различий в отношении токсических реакций (аллергии, панкреатита, тромбоза) на фоне терапии (Таблица 2). По сравнению с пациентами более младшего возраста у пациентов более старшего возраста (≥ 10 лет) отмечалась достоверно более высокая общая частота панкреатита (18% против 7%, p<0,01) и тромбоза (18% против 4%, p<0,01). При этом частоты аллергических реакций (p=0,49) и инфекций (p=0,21) достоверно не отличались. Значимых различий в частоте токсических эффектов при анализе по отдельным возрастным подгруппам (≥ 10 лет и < 10 лет) между пациентами, получавшими аспарагиназу E. coli внутримышечно и теми, кто получал ПЭГ-аспарагиназу внутривенно, выявлено не было. Мы пришли к выводу, что для детей и подростков с ОЛЛ внутривенное введение ПЭГ-аспарагиназы каждые 2 недели не более токсично, чем еженедельное внутримышечное введение аспарагиназы E. coli, кроме того оно позволяет добиться более высокой концентрации препарата в плазме. Для того, чтобы выяснить, существует ли между группами лечения различие в бессобытийной выживаемости, необходим более длительный период наблюдения. Таблица 1: Минимальные концентрации аспарагиназы в плазме (МПКА) на протяжении 30-недельной фазы консолидации
Недели с момента начала фазы консолидации Таблица 2: Токсические эффекты в зависимости от типа аспарагиназы, использовавшегося в течение 30-недельной фазы консолидации
Сведения для огласки: Silverman: Энзон Фармасьютикалз: гонорар. Supko: Энзон Фармасьютикалз: финансирование исследования. Sallan: Энзон Фармасьютикалз: гонорар.
жүктеу/скачать 83.73 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||