Через тернии к звездам
Хронологические этапы в создании антиаритмических средств
жүктеу/скачать 0.96 Mb.
|
Хронологические этапы в создании антиаритмических средствКосаткин В.В. (4 курс, леч. ф-т), Солунова Ю.Н. (4 курс, леч. ф-т) ГОУ ВПО Тверская ГМА Росздрава Кафедры фундаментальной и клинической фармакологии; патологической физиологии Научные руководители – д.м.н., проф. Г.А. Базанов, к.м.н., доц. О.В. Волкова Целью настоящей работы явился анализ основных хронологических этапов, прошедших от открытия феномена сердечных аритмий до создания лекарственных средств-антиаритмиков. Материалы и методы. В качестве информационных материалов были использованы электронные системы Internet, Medline, а также различные литературные источники отечественных и зарубежных авторов. Результаты. Аритмичный пульс впервые описал Вильям Гарвей в 1628 г. В 1816 г. французский врач Т. Лаэннек ввел во врачебную практику метод аускультации, что позволило сопоставлять характер пульса с аускультацией сердечных тонов. В том же XIX в. английский врач Джеймс Мак-Кензи описал клинический феномен «постоянной аритмии», который стали называть мерцательной аритмией или бредом сердца. Важнейшей исторической вехой в изучении аритмий стало создание в 1903 г. голландским ученым Вильямом Эйнтховеном прообраза электрокардиографа, за что в 1924 г.ему была вручена Нобелевская премия. В 1908 г. английский врач сэр Томас Льюис внедрил электрокардиограф в клинику , а в 1910 г. – опубликовал учебник по ЭКГ. В России электрокардиографический кабинет в Московском университете был создан в 1908 г. доктором А.Ф. Самойловым. В 1910 г. доктор В.Ф. Зеленин подготовил первую диссертационную работу, касающуюся ЭКГ на тему «Изменение электрокардиограммы под влиянием фармакологических средств группы дигиталиса». В дальнейшем проводились расширенные работы по патофизиологии нарушений сердечного ритма, в которых значительную роль сыграли труды анатомов, посвященные особенностям проводящей системы сердца. В XIX в. получило научное начало применение противоаритмических средств. Первым антиаритмиком, который достоверно ликвидировал нарушения сердечного ритма был хинин, эмпирически применявшийся с XVIII в. при «неправильном пульсе». В 1918 г. левовращающий изомер хинина, – хинидин был введен в практику клинической медицины. В 50-е гг. XX в. в качестве антиаритмиков начали применять лидокаин, новокаинамид и дизопирамид. В 60-х гг. – стали использовать β-адреноблокаторы (пропранолол и соталол) и коронаролитики (верапамил и амиодарон). В 1970 г. в клиническую практику были внедрены эйкайнид и флекайнид. В 80-е гг. ХХ в. появилась классификация антиаритмических средств, предложенная профессором Оксфордского университета Е.М. Воганом Вильямсом, впоследствии модифицированная доктором Д. Харриссоном. К настоящему времени эта классификация применяется во многих странах мира и состоит из 4-х фармакологических групп препаратов, где первая группа подразделена на 3 подгруппы: 1-я – лекарства, блокирующие натриевые каналы и влияющие на подъем потенциала действия; 2-я – симпатолитики; 3-я – лекарства, удлиняющие фазу реполяризации; 4-я – блокаторы кальциевых каналов. Позднее Европейским обществом кардиологов была создана новая классификация антиаритмиков с названием «Сицилианский гамбит». В настоящее время для экспериментальной и клинической медицины используются не только эти виды классификаций антиаритмиков, но и подразделения препаратов по другим критериям: по происхождению, по химическому строению, по направленности и механизму действия, по применению и др. Таким образом, исторический путь от открытия сердечных аритмий до создания лекарственных средств – антиаритмиков состоит из эмпирического и научного этапов. Процесс создания новых фармакологических средств профилактики и лечения сердечных аритмий продолжается на основании теоретических изысканий и новейших технологий. Изучение уровня антител к циклическому цитруллиновому пептиду при ревматоидном артрите и недифференцированном артрите Котова Н.В. (6 курс, леч. ф-т.) ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава Кафедра внутренних болезней Научный руководитель – к.м.н., асс. Девальд И.В. Ревматоидный артрит (РА) - хроническое воспалительное заболевание с прогрессирующим течением, приводящее к значительному снижению качества и продолжительности жизни, к инвалидизации больных. Лечение на ранних стадиях заболевания может приостановить процесс, поэтому важно применение современных методов диагностики РА, к одному из которых относится определение уровня антител к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП). Цель данного исследования – выявить взаимосвязь между уровнем АЦЦП и другими клинико-лабораторными и инструментальными показателями, используемыми для постановки диагноза ревматоидного артрита. Исследование проводилось на базе ревматологического отделения дорожной клинической больницы. За 2009 год в отделение госпитализировались 54 больных ревматоидным артритом и 17 недифференцированным артритом. Для работы были отобраны 42 больных ревматоидным артритом и 9 больных недифференцированным артритом. 12 больных ревматоидным артритом и 8 больных недифференцированным артритом не были включены в работу, т.к. им уровень АЦЦП не определялся. Были проанализированы данные лабораторных показателей (уровень АЦЦП, ревматоидный фактор, СОЭ, С-реактивный белок, фибриноген), клинических и инструментальных показателей (рентгенологическая стадия, степень активности процесса). Для обработки материала был использован корреляционный анализ - вычислялся коэффициент корреляции Пирсона методом квадратов, коэффициент ассоциации с помощью четырехпольной таблицы. Уровень АЦЦП более специфичный метод диагностики по сравнению с ревматоидным фактором (РФ). У большинства больных РА в нашем исследовании присутствовали и РФ, и АЦЦП – 43%. Но у 31 % серонегативных по РФ больных присутствовали АЦЦП, что достоверно подтверждает диагноз ревматоидного артрита. 21,4% больных были серонегативны по обоим показателям, и всего у 4,6% больных, серопозитивных по РФ, АЦЦП отсутствовали. Большинство больных недифференцированным артритом серонегативны по РФ и по АЦЦП (77,8%), но 22,2% имеют положительные АЦЦП при отрицательном РФ. Таким образом, наличие АЦЦП позволяет поставить диагноз РА при серонегативном варианте его течения, а при недифференцированном артрите предполагать в дальнейшем развитие РА. В ходе данного исследования было установлено, что уровень АЦЦП не зависит от возраста пациента, давности заболевания, не связан со степенью активности процесса. Выявлена прямая слабоположительная связь уровня АЦЦП с рентгенологической стадией заболевания, т.е. чем выше уровень АЦЦП, тем больше рентгенологическая стадия. Прослеживается прямая умеренная связь между уровнем АЦЦП и уровнем С-реактивного белка, т.е. чем больше уровень АЦЦП, тем выше уровень С-реактивного белка.
Использование различных вариантов спектрофотометрии в анализе преднизолона Кривошей Е.М. (4 курс, фарм. ф-т), Шиян А.В. ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава Кафедра химии фармацевтического факультета, кафедра фармации Научный руководитель – и.о. зав. кафедрой, доц. Симонян Е.В., ст. преп. кафедры фармации – Ушакова В.А. Одной из актуальных задач современной фармацевтической химии является разработка новых и совершенствование уже существующих методов анализа лекарственных препаратов. Это связано с расширением ассортимента лекарств, созданием комбинированных лекарственных форм. Методы анализа должны позволять достоверно оценивать качество субстанций и лекарственных форм. В связи с этим особое внимание уделяется спектральным методам, отличающихся высокой чувствительностью и хорошей воспроизводимостью. Объектом нашего исследования был преднизолон, который по химической структуре представляет производное циклопентанпергидрофенантрена и применяется в медицине, как стероидное противовоспалительное средство в виде различных лекарственных форм. В доступной нам литературе содержатся не систематизированные сведения об использовании спектрофотометрии в анализе данного препарата, поскольку унифицированным методом анализа стероидных соединений до настоящего времени остается флуориметрическая методика. Поэтому целью нашего исследования было изучение спектральных характеристик преднизолона в различных растворителях. Исследование проводили на спектрофотометре (56) в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см. Предварительно нами была определена растворимость препарата в различных растворителях и выбрана оптимальная концентрация. Был приготовлен 0,002% раствор в 95% этиловом спирте, ацетонитриле, хлороформе, бутаноле, изоамиловом и изопропиловом спирте. Определение проводили в области 220-500нм с шагом дифференцирования 1нм. Установлено, что раствор препарата в спиртах имеет максимум светопоглощения при 278±2 нм и появляются дополнительные пики в области 346±2 нм. В ацетонитриле наблюдается характерный максимум в области 271±2 нм, а в хлороформе интенсивность светопоглощения наименьшая, что связано с малой растворимостью препарата. Спектральный анализ преднизолона в ацетоне показал, что выделить единую полосу поглощения в области 230 – 330 нм практически невозможно, но при 347±2 нм наблюдается явный максимум светопоглощения. Как правило, лекарственные вещества содержат вспомогательные и сопутствующие ингредиенты, которые носят линейный характер, но при потенцировании увеличивают интенсивность светопоглощения, что может приводить к завышенным результатам при количественном определении. Поэтому нами проведено аппроксимирование спектральных кривых с помощью второй производной спектрофотометрии, используя технику “подвижной полосы”, используя табулированные значения полиномов Чебышева второй степени. Установлено, что на графике производной в ацетонитриле наблюдается минимум при 272 нм, в бутаноле при 279 нм, в изоамиловом спирте при 271 нм, в изопропиловом спирте при 278 нм, в этиловом спирте при 278 нм и в хлороформе при 277нм, что полностью согласуется с данными непосредственного спектрофотометрического определения. Таким образом, на основании полученных данных можно определить аналитические длины волн, позволяющие достоверно оценивать качество препарата по показателям «Подлинность» и «Количественное содержание». Возраст матери и спектр инфекционной патологии при формировании врожденного порока сердца у плода Кудряшова А.С. (4 курс, пед. ф-т.) ГОУ ВПО Чел ГМА Росздрава Кафедра патологической анатомии Научный руководитель - д.м.н. Казимирова А.А. Актуальность. Частота врожденных пороков сердца (ВПС) высока и составляет 0,8 - 1,2% среди новорожденных. ВПС являются основной причиной смерти или фактором, усугубляющим течение различных заболеваний. Цель исследования – определить спектр инфекционной патологии при формировании ВПС у плода и его зависимость от возраста матери. Материалы и методы. Проводилась ретроспективная сравнительная оценка макро- и микроскопических изменений по протоколам аутопсий и гистологических исследований плодов и плацент ЧОПАБ за 2008 год (реакция иммунофлюорисценции (РИФ), ПЦР плаценты и ткани плода, антитела к вирусам, облигатным внутриклеточным паразитам): общее количество аутопсий плода - 283, плаценты – 156; возраст женщин – от 15-49 лет (Ме=32 (23-41)), срок гестации 37-41 неделя (Ме=39 (38-40)). Оформление диагноза соответствовало требованиям ВОЗ. Сформированы группы: 1-я – плоды и плаценты от женщин в возрасте 15-19 лет; 2-я группа – 20-29 лет; 3-я группа – 30-39 лет; 4-я группа – 40-49 лет. Для микроскопии использовали микроскоп («CarlZeiss», Германия), статистическая обработка материала включала определение медианы, верхнего и нижнего квартилей, точного критерия Фишера (“Statistica 6.0”). Результаты. Выявлено 44 случая рождения ребенка с ВПС. Установлено нарастание частоты появления ВПС с увеличением возраста матери (в группе 3 и 4, р=0,02). При исследовании плодов и плацент на вирусоносительство было установлено наличие антител к вирусам папилломы человека (ВПЧ), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), вирусу простого герпеса (ВПГ), краснухи (р=0,04) и внутриклеточным паразитам – хламидии, уреаплазма (р=0,04). Среди вирусов доминировал ВПЧ (преобладание во 2-й и 4-й группах по 4 случая в каждой). Наличие ВПГ выявилось только в 1-й группе (2 случая). Уровень инфицирования ЦМВИ к 4-ой группе имел тенденцию к увеличению (р=0,5). На основании подсчетов наличие вирусной этиологии во всех группах встречалось достоверно чаще, чем неидентифицированной (р=0,03). Так же замечено появление сочетанных пороков с преимущественным вовлечением дыхательной системы – 11 случаев и почек – 7 случаев (3-я, 4-я группы). Выводы. Установлено нарастание частоты появления ВПС у плода с увеличением возраста матери. Наиболее частой инфекцией при патологии плода и плаценты являлся ВПЧ. Инфицирование ЦМВИ было наиболее высоким у плодов от матерей 40 до 49 лет, а ВПГ – от 15 до 19 лет. В возрасте матерей от 30 до 49 лет у плодов появляются ВПС в сочетании с врождёнными пороками дыхательной системы и почек.
Использование различных вариантов спектрофотометрии для идентификации и количественного определения рибофлавина в препарате цитофлавин Куренкова А.Е., Симонян Е.В. ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава Кафедра химии фармацевтического факультета Научный руководитель – к.фарм.н Симонян Е. В. Основной целью фармацевтического анализа является разработка методик, отличающихся высокой чувствительностью, хорошей воспроизводимостью, доступностью и малой трудоемкостью. Это особенно важно при анализе многокомпонентных лекарственных форм, а также для разработки методик идентификации и количественного определения в процессе хранения. Известно, что при хранении могут образовываться продукты деструкции, которые по своему строению схожи с лекарственными препаратами. В результате можно получить ложноположительный результат, поскольку химические методы в этом случае чаще всего оказываются непригодными. Поэтому целесообразно использовать физико-химические методы анализа, в частности, спектрофотометрию. Объектом нашего исследования был рибофлавин – витамин В2, который находит широкое применение в офтальмологической практике в виде глазных капель, а также входит в состав препарата «Цитофлавин», который применяют для лечения дисциркуляторной (сосудистой), токсической и гипотоксической энцефалопатии 1-2 стадии, последствиях нарушения мозгового кровообращения и др. В состав препарата помимо витамина В2 входят: кислота янтарная, никотинамид, рибоксин, которые могут оказывать влияние на анализ рибофлавина, так как отличаются сложной и разнообразной структурой. Нами был измерен ультрафиолетовый спектр поглощения 0,004% раствора стандартного образца рибофлавина и раствора цитофлавина, для чего 1 мл препарата доводили водой до 10 мл и проводили измерение на спектрофотометре в области 300-500 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Исследование проводили на шести образцах различных серий. Установлено, что раствор цитофлавина имеет максимум при 445±5 нм (рибофлавин), однако вещества, входящие в состав препарата, потенцируют интенсивность светопоглощения. По полученным данным было рассчитано содержание рибофлавина, результаты эксперимента обработаны статистически. Установлено, что относительная погрешность определения при использовании непосредственной спектрофотометрии составляет ±3,7%. Это достаточно большая величина, поэтому для снижения погрешности определения нами было предложено использование математической коррекции фонового поглощения. Экспериментально доказано, что использовать первую производную невозможно, так как она нивелирует только линейное поглощение, а характер спектра сопутствующих веществ отличается выраженными максимумами. Поэтому мы применили вторую производную спектрофотометрии. Расчет проводили с помощью табулированных полиномов Чебышева, используя технику подвижной полосы. Она позволяет более объективно оценивать подлинность каждого из компонентов препарата, а также уменьшает погрешность при количественном определении (ε =±2,3%). Таким образом, нами изучены спектральные характеристики компонентов, входящих в состав комплексного препарата «Цитофлавин», рассчитаны их производные и предложена методика количественного определения рибофлавина методом корреляции фона, отличающаяся высокой чувствительностью и хорошей воспроизводимостью. Новые подходы к лечению посттравматического стрессового расстройства у участников современных локальных войн Кучин Н.Е ГОУ ВПО ЧелГМА Росзрава Кафедра психиатрии и наркологии Научный руководитель - д.м.н., проф. Шадрина И.В. Военно-политическая обстановка в мире в целом характеризуется нестабильностью. На ее формирование существенное воздействие оказывают: стремление развитых государств установить либо упрочить свое господство в ряде регионов, имеющих особое экономическое и военно-стратегическое положение, терроризм, локальные вооруженные конфликты, острые социальные проблемы во многих странах мира, распространение оружия массового поражения и религиозная нетерпимость. Это все обусловливает неугасающий интерес к проблеме посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). На базе Челябинского областного терапевтического госпиталя ветеранов войн создан специализированный «Центр психосоматической реабилитации», где за 4 месяца было осмотрено 65 человек, из которых 41% (n=27) был выставлен диагноз хронического ПТСР. Все они принимали участие в Чеченской военной компании 1994-1996 годов и контртеррористической операции 1999-2000 годов. Из них 60% (n=16) проходили срочную службу и 40% (n =11) были членами кадрового состава вооруженных сил Российской Федерации. Степень тяжести ПТСР диагностировалась с помощью скринигового опросника. Сумма баллов от 7 до 9 свидетельствовала о легкой степени расстройства, от 10 до 12 баллов – средней, 13 и более - о тяжелой степени ПТСР. В результате по степени тяжести хронического ПТСР обследуемые распределились следующим образом: 33% (n=9) легкая степень тяжести: 50 % (n=13) – средняя степень и 17% (n=5) – тяжелая степень. У обследованных выявлена зависимость между представленностью осевых симптомов ПТСР и степенью его тяжести. Облигатная симптоматика данного расстройства включает 3 основных группы симптомов: 1).симптомы интрузии, или «погружения», 2).симптомы избегания, 3).симптомы гипервозбудимости. У обследованных с легкой степенью ПТСР преобладали симптомы «погружения» и избегания; при средней степени тяжести ПТСР, наряду с сохраняющейся симптоматикой интрузии, в клинической картине нарастали удельный вес и выраженность симптомов избегания, а также появились симптомы гипервозбудимости; при тяжелой степени ПТСР преобладали симптомы гипервозбудимости. Изучалась коморбидность ПТСР с другими психическими и соматическими расстройствами. Среди коморбидных психических расстройств на первое место вышел посткоммоционный синдром (26%, n=7), на второе - органическое аффективное расстройство (19%; n=5) , на третье – хронический алкоголизм (7%; n= 2). В результате исследования были отработаны схемы медикаментозной терапии: ноотроп в сочетании с транквилизатором и карбамазепином (для средней и тяжелой степени ПТСР) и ноотроп в сочетании с карбамазепином (для легкой степени ПТСР). Кроме того к пациентам «Центра психосоматической реабилитации» применялись следующие психотерапевтические методики: рациональная психотерапия (разъяснения, что подобная реакция является нормальной для человека, пережившего экстремальные обстоятельства; рассказ о механизме возникновения ПСТР, о вариантах лечения и прогнозе), аутотренинг (низшая ступень), приобретение навыков мышечной релаксации. Проведенное наблюдение показывает, что только комбинированное лечение группой вышеуказанных препаратов и психотерапевтические методики позволяют достичь оптимального лечебного эффекта с дальнейшим улучшением адаптации.
ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава Кафедра ортопедической стоматологии Научный руководитель – асс. Изосимова М.А. Заболевания височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) приобретают с каждым годом всё большее распространение, о чём свидетельствуют данные литературы [Лебеденко, Антоник и др.] и проведя собственное исследование среди студентов ЧГМА в возрасте от 19 до 23 лет. Целью нашего исследования являлось изучение распространенности патологии ВНЧС и структуры этиологических факторов, приводящих к нарушению его функции. Материалы и методы. В ортопедическом отделении клиники ЧГМА с сентября 2009 по март 2010 года нами было проведено исследование распространённости нарушений функции ВНЧС и структуры этиологических факторов, приводящих к подобным нарушениям, среди 72 студентов 4 и 5 курсов стоматологического факультета. В качестве основного метода исследования было выбрано анкетирование с целью выявления нарушения функции ВНЧС и уточнения этиологических предпосылок к их развитию (вредные привычки, нарушения окклюзии, деформации зубных рядов и челюстей, заболевания пародонта, прорезывание третьих моляров) с последующим клиническим обследованием, изучением контрольно-диагностических моделей по методам Тона, Пона, Снагиной, ортопантомограмм (ОПТГ) по методике Хаттаба, телерентгенограмм. Результаты и их обсуждение. В результате анализа полученных данных было выявлено, что у 20 (55 %) студентов 5 курса и 18 (50%) студентов 4 курса имеются признаки, указывающие на нарушения функции ВНЧС. Исходя из анкетных данных, мы смогли установить наиболее часто встречающиеся причины функциональных нарушений ВНЧС: вредные привычки у 9 (26%) студентов (жевание жевательной резинки, привычка грызть карандаш), нарушение окклюзии у 8 (22%) студентов (после перемещения зубов, некачественные пломбы, аномалии зубных рядов). В результате осмотра группы из 54 человек было выявлено: нарушения окклюзии у 16 (30%) студентов, хруст и щелчки в суставе у 8 (14%), нарушения движения в суставе 30 (55%). Чаще всего у исследуемых с нарушениями функции ВНЧС выявлялись такие этиологические факторы как: прорезавшиеся дистопированные и ретенированные третьи моляры у 53 (98%) студентов, аномалии зубов у 27 (49%), суперокклюзия у 12 (22%). Анализ контрольно-диагностических моделей челюстей показал, что у 13 (93%) студентов имеются суперконтакты зубов, у 14 (100%) студентов нарушения окклюзии, связанные с дефицитом места в зубном ряду. Изучение ОПТГ позволило определить недостаток места для прорезывания восьмых зубов у 11 (68%) студентов. По результатам нашего исследования был выявлен высокий процент лиц с нарушениями функции ВНЧС (53%) и обозначена структура возможных причин среди лиц в возрасте 19-23 лет. Наиболее значимыми из них стали нарушения окклюзии, вызванные прорезавшимися дистопированными третьими молярами, и аномалиями зубных рядов. Опираясь на полученные данные, можно дать следующие рекомендации: консультация врача-ортодонта с целью раннего выявления и при необходимости лечения аномалий зубных рядов и челюстей, своевременное пломбирование и протезирование с сохранением правильных окклюзионных взаимоотношений, устранение вредных привычек, профилактика травм и воспалительных заболеваний. Оптимизация методов выбора обследований детей с переломами позвоночника Латыпов Р.Р. (6 курс, пед. ф-т) ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава Кафедра детской хирургии, ортопедии и травматологии Научный руководитель – к.м.н., ассистент Носков Н.В.
Целью нашего исследования явилось изучение возможностей, дополнительных высокотехнологичных методов исследования при диагностике переломов позвоночника у детей и определения в дальнейшем тактики лечения. В нашей клинике с 2009 по 2010 год было обследовано и пролечено 14 детей с переломами позвоночника в возрасте 0т 5 до 16 лет. Из них 5 мальчиков и 9 девочек. Всем больным, помимо общеклинического обследования, была проведена рентгенография позвоночника, при которой определялась компрессия переднего отдела тела позвонка. По данным рентгенографии у всех детей выявлен компрессионный перелом тел позвонков. жүктеу/скачать 0.96 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|