Таблиця 9.2 Порівняльне дослідження метформіну - продовження
|
Глюкоза
після їжі /
Змiна PPBG/ IМТ Вага
Порівняння Дослідження HbA1c (%) ГПН PPGE (кг/м2) (кг) Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
|
Безпосередне порівняння - продовження
|
Метформін проти глітазону
|
Систематичний SMD НЗ НО НЗ – НО НО НО НО
Кокранівський огляд56 –0.28 (95% ДI дослідження –0.52 до –0.03) N=260
|
Метформін проти НЗ –0.3 ммоль/л, НО НО Середня НЗ +0.27 ммоль/л –0.61 +0.16 ммоль/л піоглітазону p=0.016 вага (заг.х/ЛПВЩ) порівняно ммоль/л порівняно з
1 дослідження59 на користь збільшувалася з вихідн рівнем порівняно з вихідн.рівнем
N=1,199 піоглітазону на 1.9 кг піоглітазону вихідн.рівнем піоглітазону проти
порівнюючи проти –0.12 піоглітазону +0.08 ммоль/л
зі зменшенням ммоль/л проти –0.3 метформіну
на 2.5 кг метформіну ммоль/л p=0.001
з метформіном* p=0.001 метформіну
p=0.001
|
Метформін проти Кокранівський НЗ НЗ НО SMD – SMD SMD SMD SMD
інсуліну Систематичний огляд56 –0.91 (95% –0.77 (95% –0.83 (95% NS 0.65 (95% ДI
2 дослідження N=811 ДI –1.44 до ДI –1.29 до ДI –1.35 до 1 дослідження 0.13 до 1.17)
–0.37 ) –0.24 ) –0.30) N=60 1 дослідження
1 дослідження 1 дослідж. N=60
N=60 N=60
|
Таблиця 9.2 Порівняльне дослідження метформіну - продовження
|
Змiни
|
|
Глюкоза після їжі / PPBG/
|
IМТ
|
Вага
|
|
|
Порівняння
|
Дослідження
|
HbA1c (%)
|
ГПН
|
PPGE
|
(кг/м2)
|
(кг)
|
Заг.хол.
|
ЛПНЩ
|
ТГ
|
ЛПВЩ
|
|
Безпосередне порівняння - продовження
|
|
MIR проти MXR
|
1 дослідження65
|
НЗ
|
Концентрація
|
НО
|
НО
|
НЗ
|
зміна з вихідним
|
зміна з вихідн
|
зміна з вихідн
|
зміна з вихідн
|
(MXR – 1,000 мг
|
N=217
|
|
середнього ГПН
|
|
|
|
рівнем MIR
|
рівнем
|
рівнем
|
рівнем MIR
|
i 1,500 мг)
|
|
|
збільшилася
|
|
|
|
–1 mg/dl,
|
–4 mg/dl
|
MIR
|
+2 mg/dl, MXR
|
|
|
|
у всіх трьох
|
|
|
|
MXR 1,000
|
MIR i
|
+1 mg/dl,
|
1,000 mg/dl
|
|
|
|
групах
|
|
|
|
+2 mg/dl i
|
–6 mg/dl
|
MXR 1,000
|
i –1 mg/dl
|
|
|
|
лікування
|
|
|
|
–3 mg/dl
|
в обох групах
|
+ 34 mg/dl
|
MXR 1,500*
|
|
|
|
через 24 тижнів
|
|
|
|
MXR 1,500*
|
MXR *
|
та
|
|
|
|
|
В середньому,
|
|
|
|
|
|
+42 mg/dl
|
|
|
|
|
збільшення
|
|
|
|
|
|
MXR 1,500*
|
|
|
|
|
було менше
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
у групі MXR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в порівнянні з
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
групою MIR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(статистичні
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
значення
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
не повідомляються)
|
|
|
|
|
|
|
|
Розиглітазон /
|
1 дослідж62
|
Різниця
|
–18.3 mg/dl
|
НО
|
НО
|
середній
|
0.1%
|
3.4%
|
–8.5%
|
–1.3%
|
|
Метформін (ГПН)
|
N=569
|
лікування
|
95% ДI –23.5
|
|
|
розмір
|
зміна з вихідн
|
зміна з вихідн
|
зміна з вихідн
|
зміна з вихідн
|
|
проти метформіну
|
|
–0.22% (95%
|
до –13.2;
|
|
|
збільшення
|
рівнем MET проти
|
рівнем MET проти
|
рівнем
|
MET проти
|
|
|
|
ДI –0.36 до
|
p<0.0001
|
|
|
з вихідним 10.7% RSG/
|
14.5% RSG/
|
MET проти
|
4.1% RSG/
|
|
|
|
–0.09%,
|
на користь
|
|
|
рівнем MET*
|
MET*
|
1.2% RSG/
|
MET*
|
|
|
|
p=0.001)
|
розиглітазону/
|
|
|
ваги
|
|
MET*
|
|
|
|
|
|
метформіну
|
|
|
RSG/MET
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
групі (1.3
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(0.22) кг) i
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
середне зменшування
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
у групі MET
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(–0.9
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(0.26) кг)*
|
|
|
далі
|
|
Таблиця 9.2 Порівняльне дослідження метформіну – продовження
|
Змiни
|
|
Глюкоза після їжі / PPBG/
|
IМТ
|
Вага
|
|
Порівняння
|
Дослідження
|
HbA1c (%)
|
ГПН
|
PPGE
|
(кг/м2)
|
(кг)
|
Заг.хол.
|
ЛПНЩ
|
ТГ
|
ЛПВЩ
|
Безпосередне порівняння - продовження
|
Метформін проти
|
1 дослідження63
|
Натеглінід
|
–0.8 ммоль/л
|
НО
|
НО
|
Збільшування
|
НЗ
|
НЗ
|
Метформін
|
НЗ
|
метформін +
|
N=467
|
60 мг –0.36%,
|
(p=< 0.01)
|
|
|
на 0.9 кг
|
|
|
плюс
|
|
натеглінід (60 мг
|
|
p=0.003
|
на користь
|
|
|
у групi
|
|
|
натеглінід
|
|
i 120 мг)
|
|
натеглінід
|
метформіну +
|
|
|
натеглініду
|
|
|
120 мг проти
|
|
|
|
120 мг –0.51%,
|
натеглінід
|
|
|
120 мг
|
|
|
метформіну
|
|
|
|
p<0.001
|
120 мг
|
|
|
(нiж у групi
|
|
|
(середня
|
|
|
|
|
|
|
|
метформіну)
|
|
|
різниця
|
|
|
|
|
|
|
|
(p<0.001)
|
|
|
–0.2 p=0.042)
|
|
Комбіноване лікування
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метформін +
|
1 дослідження64
|
0.39%, p=0.007
|
НО
|
PPBG
|
НО
|
НЗ
|
НО
|
НО
|
НЗ
|
НЗ
|
Інсулін двофазный проти
|
N=341
|
|
|
НЗ
|
|
|
|
|
|
|
інсулін двофазный
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MET, Метформін ; НО, не оцінювалося; НЗ, незначно; PBG, рівень глюкози в крові після їжі; PPGE, постпрандіальний рівень глюкози; RSG, розиглітазон;
SMD, стандартизована середня різниця; TG, тригліцериди
*Статистично значущі аналізи не відзначені / проводилися
Основні відмінності між усіма групами лікування:
• Високий показник скарг на шлунково-кишковий тракт (ШТ) з боку пацієнтів, що приймають метформін
• Високий показник випадків гіпоглікемії у пацієнтів, що приймають похідні сульфонілсечовини
• Високий показник випадків набряків у пацієнтів, що приймають глітазон
• Високий показник випадків інфекції верхніх дихальних шляхів у пацієнтів, що приймають меглітиніди
У єдиному РКД65, що безпосередньо порівнювало метформін негайного вивільнення та пролонгованої дії, група, що приймає препарат пролонгованої дії, частіше відчувала діарею, метеоризм і болі в животі, у той час як еквівалентна кількість пацієнтів чи більше в групі, що приймає препарат негайної дії, відчувала нудоту/блювоту, головний біль і диспепсію /печію (критерії значимості не визначалися). У плацебо-контрольованих дослідженнях пацієнти групи метформіну пролонгованої дії частіше відчувають побічні ефекти з боку ШК, ніж з плацебо.66 Рівень 1 +
Ретроспективна схема67 показує значне зниження частоти побічних ефектів з боку ШК в популяції пацієнтів, коли вони були переведені з метформіну негайного вивільнення на метформін пролонгованої дії. Група пацієнтів, що приймають метформін в перший раз, також відчувають менше побічних ефектів з боку ШК, якщо вони починають з метформіну пролонгованої дії, а не з форми негайного вивільнення. Рівень 2 +
-
Таблиця 9.3 Побічні ефекти від метформіну
|
Порівняння Дослідження Розмір ефекту
|
Безпосередне порівняння
|
Метформін проти плацебо Систематичний Кокранівський огляд56 Гіпоглікемія
НЗ
Дискомфорт з боку ШК
НЗ
Діарея
2 дослідження N=639
3.09 (95% ДI 1.58 до 6.07)
|
Метформін проти дієти Систематичний Кокранівський огляд56 Гіпоглікемія
1 дослідження N=811
4.21 (95% ДI 1.40 до 12.66)
|
Метформін проти Систематичний Кокранівський огляд56Дискомфорт з боку ШК інгібіторів альфа-глюкозидази 2 дослідження N=223
0.26 (95% 0.07 до 0.91)
|
Метформін проти глітазону Систематичний Кокранівський огляд56 НО
|
Метформін проти піоглітазону 1 дослідження59 Діарея* N=1,199 Метформін 11.1%
Піоглітазон 3.2% Набряк* Метформін 1.7% Піоглітазон 4.5%
|
далі
|
-
Таблиця 9.3 Побічні ефекти від метформіну – продовження
|
Порівняння Дослідження/ Розмір ефекту
|
Безпосередне порівняння – продовження
|
MIR проти MXR (MXR – 1,000 мг 1 дослідження 65 Гіпоглікемія*
і 1,500 мг) N=217 Метформін MIR 1.4%
Метформін MXR 1,000 мг 1.3% Щодо інших НЯ*
(Метформін IR 500 мг 2 рази на добу проти метформіну XR 1,000 мг od) Діарея 3% проти 5%
Метеоризм 1% проти 4%
Болі в животі 1% проти 4% Нудота/блювота 4% проти 3% Головний біль 4% проти 4%
Диспепсія/ печія 6% проти 3%
|
MXR 1,000 мг (протокол 1) або 2 дослідження 66 Протокол 1
500–2,000 мг (протокол 2) проти плацебо побічні ефекти з будь-яких причин відзначено
у 59.5% пацієнтів, які приймали плацебо і у 63.5% пацієнтів, які приймали MXR
побічні ефекти з боку ШК (плацебо проти MXR)
Болі в животі 5.1% проти 7.5% Діарея 5.1% проти 6.9% Нудота/блювота 3.8% проти 9.4%
Протокол 2
побічні ефекти з будь-яких причин відзначено у 59.5% пацієнтів, які приймали плацебо і у 65.85% пацієнтів, які приймали MXR
побічні ефекти з боку ШК (плацебо проти MXR)
Болі в животі 2.6% проти 5.1% Діарея 3.4% проти 12.9% Нудота/блювота 1.7% проти 8.2%
|
MIR (середня доза 1,282 мг) проти 1 когортне дослідження 67 Взагалі групи MXR проти MXR (середня доза 1,258 мг) MIR: будь-які побічні ефекти з боку ШК
протягом першого року лікування НЗ.
Пацієнти, які перейшли з MIR на MXR:
Усі побічні ефекти з боку ШК 26.45%
MIR проти 11.71% після переходу на MXR; p=0.0006) Діарея 18.05% проти 8.29%; p=0.0084)
Порівняння пацієнтів, що почали лікування метформіном MIR або MXR
% пацієнтів, що відмічали побічні ефектиз боку ШК протягом першого року лікування MIR 19.83% проти 9.23% MXR (p=0.04)
Діарея (13.5%
проти 3.08, p=0.0169)
|
далі
|
-
Таблиця 9.3 Побічні ефекти від метформіну – продовження
|
Порівняння Дослідження Розмір ефекту
|
Безпосередне порівняння - продовження
|
Розиглітазон /метформін (фіксір) 1 дослідження 62 Гіпоглікемія*
проти метформіну N=569 Метформін 0.4% Розиглітазон /метформін 1% Діарея*
Метформін 14%
Розиглітазон /метформін 6% Набряки*
Метформін 1%
Розиглітазон /метформін 3%
|
Метформін проти метформін 1 дослідження 63 Гіпоглікемія*
+ натеглінід (60 мг і 120 мг) N=467 Плацебо 3.9% натеглінід 60 мг 8.4% натеглінід 120 мг 15.6% Діарея*
Плацебо 7.9%
Натеглінід 60 мг 5.8% Натеглінід 120 мг 5.6% Інфекції верхніх дихальних шляхів* Плацебо 4.6%
Натеглінід 60 мг 9.7%
Натеглінід 120 мг 8.1%
|
*Статистично значущі аналізи не відзначені / проводилися
|
Кокранівський огляд57 розглянув ризик лактоацидозу у пацієнтів, які отримували метформін. Не було зареєстровано жодного випадку лактоацидоза зі смертельним результатом або без нього. Рівень 1 +
Крім того, жодне РКД58 не виявило значних відмінностей у рівні лактату в плазмі крові між пацієнтами, які приймали метформін, і пацієнтами, які приймають інші антидіабетичні препарати. Рівень 1 +
9.2.4 Клінічно-економічні доказові свідчення
Дослідження UKPDS включало аналіз інтенсивного контролю рівня глюкози в крові за допомогою метформіну у пацієнтів з надмірною вагою в порівнянні зі стандартним лікуванням на основі дієти. У дослідження були включені 753 пацієнта з надлишковою вагою (більше 120% від нормальної ваги) з нещодавно діагностованим цукровим діабетом 2 типу в 15 поліклініках в Англії, Шотландії і Північної Ірландії. 342 пацієнта з них були видібрані для інтенсивного контролю рівня глюкози в крові за допомогою метформіну і 411 для традиційного лікування, в першу чергу, за допомогою дієти. Дослідження проводилося з 1977 по 1991 роки. Середній період спостереження становив 10,4 років.
Для групи традиційного лікування ставилася мета виключно за допомогою дієти отримати найнижчий рівень глюкози в плазмі натще (ГПН). Група інтенсивного лікування намагалася отримати рівень ГПН менше 6,0 ммоль/л через збільшення дози метформіну з 500 до 2550 мг на добу в залежності від випадку. Було встановлено, що порівняно з традиційним курсом лікування, використання метформіну для інтенсивного контролю глюкози крові пацієнтів з надлишковою
вагою забезпечує 32% зниження ризику кінцевих критичних точок, пов’язаних з цукровим діабетом і 42% зниження ризику смертей, пов’язаних з цукровим діабетом. Використання ресурсів аналізувалося в рамках дослідження. Дані про використання нестаціонарних ресурсів зібрані за допомогою опитувальника в період з січня 1996 року по вересень 1997 року. Не враховувалися додаткові витрати з ведення протоколу дослідження, про які повідомлялося в аналізі. Вони були замінені відвідуванням клініки, відображаючи думку лікарів загальної практики і фахівців про здійснення інтенсивної політики.
Якщо пацієнт був живий в кінці спостереження, для оцінки часу від кінця спостереження до смерті використовувалася імітаційна модель. Передбачалося, що в обох оцінках користь терапії не зберігається після дослідження.
Дані використовувалися в аналізі економічної ефектівності34 і корисності витрат.33 Обидві оцінки показали, що інтенсивний контроль рівня глюкози в крові за допомогою метформіну у пацієнтів з надмірною вагою буде більш економічним у порівнянні зі стандартним лікуванням.
Аналіз корисності витрат включав витрати по дослідженню і передбачувані витрати в рамках дослідження. В аналіз економічної ефективності були включені тільки фактичні витрати під час дослідження.
-
Таблиця 9.4 Результат: Clarke (2001 р)34
|
Середня вартість на пацієнта Середня вартість
(вартість за 1997 р.) (95% ДI) на пацієнта
|
Стандартне Метформін
|
Загальна ціна, 3% річна знижка £6,878 £6,607 –£271 (–£1,345, £801)
|
Загальна ціна, 6% річна знижка £5,893 £5,635 –£258 (–£1,171, £655)
|
-
Таблиця 9.5 Результат: Clarke (2001 р)34
|
Середня (95% ДI) тривалість життя Середня вартість
(роки) на пацієнта (95% ДI) на пацієнта
|
Стандартне Метформін Різниця
|
Без знижки 21.3 22.3 1.0 (–0.0,2.1)
|
3% річна знижка 15.1 15.7 0.6 (0.0,1.2)
|
6% річна знижка 11.3 11.7 0.4 (0.0, 0.8)
|
-
Таблиця 9.6 Результат: Clarke (2005)33
|
Середня вартість на пацієнта Середня різниця вартістi
(2004 ціна за рік) (95% ДI) на пацієнта
|
Стандартне Метформін
|
Загальна ціна лікування (3.5%) £16,941 £15,290 –£1,021 (–£4,291, £2,249)
|
Загальна ціна лікування (6%) £12,798 £11,792 –£1,006 (–£3,251, £1,239)
|
-
Таблиця 9.7 Результат: Clarke (2005)33
|
Середня різниця
Середня (95% ДI) QALY на пацієнта (95% ДI) на пацієнта
|
Стандартне Метформін
|
Середня QALY на пацієнта (без 16.44 17.32 0.88 (–0.54, 2.29)
знижки)
|
3.5% знижка – – 0.55 (–0.10, 1.20)
|
6% знижка – – 0.40 (–0.01, 0.80)
|
У моделі економічної ефективності зі зменшенням витрат і результатів на 6%, ймовірність того, що метформін виявиться економічніше в порівнянні зі стандартним лікуванням, становила 71%.34
Якщо додаткові витрати на інтенсивний контроль за допомогою метформіну перевищували на 50% передбачувані в базових розцінках, то витрати на рік життя становлять £ 948.
Ймовірність того, що метформін виявиться економічніше в порівнянні зі стандартним лікуванням, становила 77% у моделі корисності витрат.33 Проводився аналіз чутливості для вартості антидіабетичної терапії (±50%); витрат стандартної практики (±50%), витрат у зв'язку з ускладненнями (±50%); корисності лікування без ускладнень; відсутності користі лікування та триваюча користь після клінічного дослідження. Метформін стабільно показав скорочення витрат на лікування.
9.3 Стимулятори секреції інсуліну
9.3.1 Методологічна передмова
Визначено великий обсяг РКД в цьому напрямку, клас ліків як похідні сульфонілсечовини і меглітиніди включали дев'ять різних препаратів (хлорпропамід, глібенкламід, гліклазид, глімепірид, гліпізид, гліквідон, толбутамід, натеглінід і репаглінід). Безпосереднє порівняння з метформіном виключене, так як він розглядався в попередньому пункті. Порівняння з тіазолідиндіонами (глітазони) також були виключені, оскільки вони будуть розглянуті в рамках окремого огляду доказів (див. розділ 10.2).
-
Коментари робочої групи:
Лікарський засіб хлорпропамід, толбутамід, натеглінід не зареєстровані В Україні
Лікарський засіб гліпізид зареєстрований лише у комбінації з метформіном
|
Визначено двадцять одне дослідження, чотири з яких були виключені через методологічні обмеження.76-79
-
Таблиця 9.8 Різні порівняння у включених РКД
|
Посилання
|
Натеглінiд проти плацебо 80,81
|
Репаглінід проти плацебо 82
|
Репаглінід проти натеглінiду 83
|
Репаглінід проти глімепіриду 84
|
Репаглінід проти гліпізиду 85
|
Репаглінід проти глібенкламіду 8
|
Репаглінід + НПХ перед сном проти глiклазиду + НПХ перед сном 87
|
Натеглінiд + Метформін проти репаглінід + метформін 88
|
Натеглінiд + Метформін проти глібенкламід + метформін 89
|
Натеглінiд + Метформін проти глiклазид + метформін 90
|
Натеглінiд + Метформін проти натеглінiду проти метформіну 91
|
Натеглінiд + Iнсулiн гларгiн проти плацебо + Iнсулiн гларгiн 92
|
Глiклазид модифікованого вивільнення проти глімепіриду 93
|
Глiклазид модифікованого вивільнення проти глiклазиду
негайного вивільнення 94
|
Глімепірид проти метформіну проти глімепірид + метформін 95
|
Глібенкламід проти Iнсулiну лiспро 96
|
Одне когортне дослідження даних UKPDS порівнювало пацієнтів, що дотримувалися лише дієти проти монотерапії похідними сульфонілсечовини проти метформіну і проти інсуліну.97
Для деяких порівнянь проведено мало досліджень, наприклад, немає безпосередніх досліджень між собою похідних сульфонілсечовини (за винятком досліджень гліклазиду модифікованого вивільнення) і лише одне дослідження порівнює меглітиніди з похідними сульфонілсечовини.84
Різні популяції, дози та схеми титрування в дослідженні можуть обмежувати пряме порівняння між дослідженнями.
9.3.2 Клінічно-економічна методологічна передмова
У літературі визначено тринадцять робіт. Три з них визнані доброї якості і суттєвими. Визначено дві роботи UKPDS; аналіз корисності витрат33 і економічної ефектівності98 інтенсивного контролю рівня глюкози в крові.
У Великобританії порівняли монотерапію метформіном з натеглінідом плюс метформін.74
9.3.3 Доказові свідчення
-
Меглітиніди (репаглінід і натеглінід) в порівнянні з плацебо
В цілому, меглітиніди показали значно кращий глікемічний контроль і високу частоту випадків гіпоглікемії порівняно з плацебо. Не було виявлено відмінностей щодо ваги та ліпідного профілю.
-
Таблиця 9.9 Натеглінiд (120 мг) проти плацебо
1 дослідження81 N=47
Рівень довідності 1+
|
HbA1c Натеглінiд –3.6% Плацебо +5.6% p=0.02
|
ГПН НЗ
|
Глюкоза після їжі /PPBG НО
|
Ліпід профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
НЗ НЗ НЗ НЗ
|
Вага/IМТ IМТ Вага
НО НО
|
Побічні ефекти побічні ефекти не відзначені
|
-
Таблиця 9.10 Натеглінiд (30, 60, 120 мг) проти плацебо
1 дослідження80 N=675
Рівень довідності 1+
|
HbA1c Натеглінiд проти плацебо (–0.26±0.05, –0.31±0.04, –0.39±0.05 для
30 мг, 60 мг i 120 мг) були значущі (p<0.001)
|
ГПН Помiрне але статистично значуще i дозозалежне зменшення ГПН
відносно плацебо (p<0.001 проти плацебо для усiх доз)
|
Глюкоза після їжі /PPBG НО
|
Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
НО НО НО НО
|
IМТ/Вага IМТ Вага
НО НЗ
|
Побічні ефекти Гіпоглікемія
У симптоматичної гіпоглікемії спостерігалось дозозалежне збільшення, але у пацієнтов, які проходили лікування натеглінiдом, випадки підтвердженої гіпоглікемії були нижчі, ніж симптоматичної
Симптоми Стверджено
Плацебо 4.9% (1.2%)
30 мг натеглінiду 12% (2.4%)
60 мг натеглінiду 11.4% (4.0%)
120 мг натеглінiду 22.8% (5.3%)
|
-
Таблиця 9.11 Репаглінід проти плацебо
1 дослідження82 N=408
Рівень довідності 1+
|
HbA1c Остаточний рівень HbA1c був значно вищий в групі монотерапії репаглінідом, ніж натеглінiдом (–1.57 проти –1.04%, p=0.002)
|
ГПН Значно вищий ефект репаглініду, ніж натеглінiду
(–57 проти –18 mg/dl, p<0.001
|
Глюкоза після їжі /PPBG НЗ
|
Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
НО НО НО НО
|
IМТ/Вага IМТ Вага
НО Середнє збільшення ваги від базових показників напрокінцi дослідження було +1.8 кг у групі репаглініду i +0.7 кг натеглінiду, p = 0.04
|
Побічні ефекти Типові побічні ефекти (3-10% пацієнтiв в обох групах): інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, запор, артралгія, головний біль і нудота, але жодної істотної відмінності мiж двома групами не спостерігалося
Гіпоглікемія
7% пацієнтів, що проходять лікування репаглінідом, спостерігали незначні епізоди гіпоклеміі i 0% у групі натеглінiду (це 0.016 випадків на пацієнта за місяць, репаглінід проти 0 натеглінiду, p = 0.3, НЗ)
| -
Репаглінід порівняно з натеглінідом
При порівнянні репаглініду з натеглінідом у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, які раніше отримували лікування у вигляді дієти і фізичних вправ:
• репаглінід і натеглінід забезпечували схожий ефект глікемії після прийому їжі. Однак, репаглінід був більш ефективним, ніж натеглінід у зниженні показників HbA1c і ГКН.
• спостерігалася значна прибавка ваги (р = 0,04) у пацієнтів, які приймають репаглінід, у порівнянні з пацієнтами, які приймають натеглінід
• пацієнти, які приймають репаглінід, частіше повідомляли про епізоди гіпоглікемії (без значної різниці між цими двома групами).
-
Таблиця 9.12 Репаглінід проти натеглінiду
1 дослідження83 N=150
Рівень довідності 1+
|
HbA1c Остаточний рівень HbA1c був 0.99% нижче в групі репаглініду, ніж плацебо (p<0.001)
|
ГПН Середнє збільшення 1.44 ммоль/л в групі репаглініду порівняно з групой плацебо (p<0.001)
|
Глюкоза після їжі /PPBG НО
|
Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
НО НО НО НО
|
IМТ/Вага IМТ Вага
НО НЗ
|
Побічні ефекти Загальна переносимiсть репаглініду була як в групі плацебо, крiм епізодів гіпоклеміі
Гіпоглікемія
17% пацієнтів в групі репаглініду i 3% в групі плацебо відзначали незначнi епізоди гіпоклеміі
3 пацієнта з групи репаглініду відзначали 4 значних епізода гіпоклеміі.
| -
Меглітиніди проти похідних сульфонілсечовини
Безпосереднє порівняння похідних сульфонілсечовини і меглитінідів не продемонструвало кращий контроль рівня глюкози і показало таку ж кількість випадків гіпоглікемії. Щодо результатів контролю ліпідного профілю у крові і зниження маси тіла, значних відмінностей між групами в ході дослідження не спостерігалося.
-
Таблиця 9.13 Репаглінід проти глімепіриду
1 дослідження84 N=132
Рівень довідності 1+
|
HbA1c НЗ
|
ГПН НЗ
|
Глюкоза після їжi /PPBG Рівень PPG був значно нижче в групі репаглініду порівняно з глімепіридом (p<0.01)
|
Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
НЗ НЗ НЗ НЗ
|
IМТ/Вага IМТ Вага
НЗ НЗ
|
Побічні ефекти Побічні ефекти не відзначалися
|
-
Таблиця 9.14 Репаглінід проти глiпiзиду
1 дослідження85 N=256
Рівень довідності 1+
|
HbA1c Статистично значуща різниця мiж змінами HbA1c порівнянно з базовим рівнем в обох групах лікування на користь репаглініду (0.19% проти 0.78%, різниця–0.59%, p<0.05)
|
ГПН Статистично значуща різниця мiж змінами ГПН в обох групах лікування на користь репаглініду (0.5 ммоль/1.3 ммоль/л, різниця–0.9 ммоль/л, p<0.05)
|
Глюкоза після їжі /PPBG НО
|
Ліпідний профіль ЗАГ.ХОЛ. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ
НЗ НЗ НЗ НЗ
|
IМТ/Вага IМТ Вага
НО НЗ
|
Побічні ефекти Всього 20 пацієнтів в групі репаглініду i 9 в групі глiпiзиду відзначали побічні ефекти, крім гіпоклеміі. Частiше були нудота i втома
Гіпоглікемія
Кількість пацієнтів, які відчували незначні епізоди гіпоклекіміі, була однаковою в групах гліпізиду і репаглініду (15% проти 19%, відповідно)
|
Достарыңызбен бөлісу: |