Гранат фрукты [PF, рис. 1(A)] был использован на протяжении веков, чтобы даровать пользу для здоровья во многих культурах. Он является родным для субтропических Азии и в настоящее время культивируется в Афганистане, Индии, Китая, России, Японии и США [Palaniswamy, 2003]. Современное использование PF-производные продукты включает в себя лечение СПИДа [Lee and Watson, 1998], рак [Ким et al. 2002], косметического использования [Moayadi, 2004], аллергические симптомы [Watanabe и Hatakoshi, 2002], сердечно-сосудистых заболеваний [Авирам и Dornfeld, 2003], гигиена полости рта [Ким и Ким, 2002] и в качестве глазной мази [Брайн et al. 2003]. Съедобные части ПФ состоят из 80% сока и 20% семян [Singh et al. 2002b]. ПФ сам по себе является богатым источником двух видов полифенольных соединений: антоцианов (например, delphinidin, цианидин, пеларгонидин) и гидролизуемые дубильные вещества (такие как punicalin, pedunculagin, punicalagin, gallagic, и эллаговая кислоты, сложные эфиры глюкозы), на которые приходится 92% антиоксидантной активности все фрукты [Singh et al. 2002b]. Антоцианы являются мощными антиоксидантами, обеспечивают блестящий цвет гранатовый сок, и их администрации, как сообщается, значительно уменьшить малонового диальдегида, гидроперекисей уровнях, перекисного окисления липидов, а также активизировать деятельность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в печени [Sudheesh и Vijayalakshmi, 2005; Gil et al. 2000; Сеереману и Наир, 2002]. Punicalagin было показано, downregulate экспрессии IL-2, анти-CD3/анти-CD28-стимулированной мышиных селезеночных лимфоцитов CD4+ Т-клеток и подавления смешанной лейкоцитарной реакции, не демонстрируя цитотоксичность клеток через ингибирование ядерного фактора активированных Т-клеток [Lee et al. 2008]. Это говорит о том, что ПФ может быть потенциальным кандидатом для терапии иммунных патологий. Мы сообщали, что экстракт плодов граната (PFE)-производный биодоступных соединений подавляют ЦОГ-2 активность ферментов и IL-1β-индуцированной простагландина E2 (PGE2) и оксида азота (NO) производства ОА хондроцитов [Шукла et al. 2008a]. Мы показали ингибирующее влияние PFE на IL-1β-индуцированной протеогликана пробоя в эксплантатов хряща in vitro [Ахмед et al. 2005]. Мы также изучали эффективность PFE в подавлении воспаления суставов и повреждения с помощью коллаген-индуцированного артрита модели мыши. Потребление PFE мощно отсрочить начало и сокращению заболеваемости коллаген-индуцированного артрита у мышей. Гистопатология артритом суставы от PFE-кормили мышей продемонстрировали снижение совместных инфильтрации воспалительных клеток и разрушение костной и хрящевой было облегчено при снижении уровня ил-6 [Шукла et al. 2008b]. Активацию митоген-активированной протеинкиназы (MAPKs) и ядерного фактора (NF)-b неразрывно связан с усилением экспрессии важнейших медиаторов воспаления, участвующих в патогенезе ОА, в том числе экспрессию IL-6 и IL-8 [Marcu et al. 2010; Firestein и Manning, 1999]. Недавно мы показали, что ингибирование IL-6 и IL-8 по PFE в PMACI (phorbol-12-myristate 13-acetate плюс кальций inophore A23187)-стимулирует KU812 клеток опосредован ингибированием NF-b, cJun-N-терминальной киназы (JNKs) и внеклеточной регулируемой киназы (ERK)-MAPK путь [Rasheed et al. 2009a]. Мы также показали, что PFE (по 6,25-25 мг/л) ингибирует IL-1β-индуцированной экспрессии ММП-1, ММП-3 и ММП-13 мРНК и белков в OA хондроцитов, которая была опосредованным путем ингибирования активации p38-MAPK и JNK, тем самым уменьшая доступный пул активации c-Jun и активация транскрипционного фактора 2 [Ахмед et al. 2005]. Наше недавнее исследование показало, что PFE ингибирует IL-1β-индуцированной активации MKK3 и p38α-MAPK изоформы и ДНК-связывающая активность коротышка-связанных транскрипционных факторов в 2 человеческих хондроцитов [Rasheed et al. 2010]. Эти результаты дают важное представление о молекулярной основе, сообщили хряща защитную и артрит ингибирующее влияние гранатового [Rasheed et al. 2010].
Повторное введение высоких доз PFE или его составляющих ellagitannin и punicalagin крысам привело никакой токсичности в дозах, обычно используемых в традиционной медицине систем [Серда et al. 2003]. Острый прием PFE, содержащий 330 мг пуникалагином и 22 мг эллаговая кислота в 11 здоровых добровольцев приводило к обнаружению ellagitannin метаболитов, в том числе и эллаговая кислоты, urolithin, гидроксила urolithin, urolithin B, urolithin в glucuronideet и диметил эллаговая кислоты глюкуронид в плазме крови после 2-24 h [Mertens-научно-исследовательский центр talcott et al. 2006]. В здоровых добровольцах, которые употребляли 180 мл коммерчески доступного гранатовый сок, содержащий 25 мг эллаговая кислота, эллаговая кислота была обнаружена максимальная концентрация 32 нг/мл в плазме через 1 ч [Сеереману et al. 2004]. Мы также показали, что эллаговая кислота становится биодоступной 2 ч после перорального приема PFE [Шукла et al. 2008b]. Эллаговая кислота, как сообщается, ингибируют активацию NF-b и продукции воспалительных медиаторов [Choi и Ян, 2009].
В целом, эти данные показывают, что потребление PF может быть полезным и значение в развитии адъюнкт-профилактических и/или терапевтических подходов к профилактике и лечению ОА. Однако, клинические испытания свидетельствуют в пользу плода граната или его экстракты на воспаление и ОА не хватает. На основе опубликованных данных, в дальнейшем in vivo оценка и клиническая апробация эффективности ПФ в OA [Khalifé и Zafarullah, 2011].
Достарыңызбен бөлісу: |