Дьявольский Коготь (Harpagophytum procumbens 12) клубневой корень содержит harpagoside и β-ситостерин. Оно обладает противовоспалительными и болеутоляющими свойствами, вероятно, за счет подавления циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и индуцибельной синтазы окиси азота выражение 13. Нет доказательств, подтверждающих его использование в остеоартроз и остеохондроз 14, но нет индикации противоопухолевой активностью. Ингибирование ЦОГ-2 имеет принял роль в профилактике рака 15, была вовлечена в lymphomagenesis 16и ассоциируется со стадией лимфомы и ответ на лечение 17. Экспрессия ЦОГ-2 сообщили в миеломой 18, но использование дьявольский Коготь пациента 1 не помешало миеломой эволюции.
Пациент 1 также приняли Essiac 19,20, травяной чай с несколько составляющих, в том числе и корня лопуха, Индийский корень ревеня, овец щавель, и скользкий вяз. Единственный положительный противоопухолевый эффект наблюдается при проведении доклинических исследований в предстательной железы и рака яичников клеточных линий; все лейкоз, лимфома, саркома, и твердые опухоли тесты были отрицательные 19,21. Никаких официальных фазы i или ii клинических испытаний Essiac были проведены. Ретроспективный обзор Таблица 86 канадских пациентов, которые принимали Essiac так и не смогли объяснить изменения в раковых статус Essiac. Соответственно, лимфома регрессии пациента 1, скорее всего, не относящаяся к Essiac.
Ключевым вопросом в обоих этих пациентов является ли регресс заболевания был “спонтанным” или опосредовано связаны дьявольский Коготь терапии. Ни пациент был принимать какие-либо другие лекарственные травы или лекарства, кроме тех, которые описаны. В низкосортных лимфома, по-видимому,-спонтанная регрессия наблюдается в 7 из 44 пациентов (16%) на наблюдение только 22 и длится от 6 до 60 месяцев (медиана: 14 месяцев). В 2 из этих пациентов, вирусная болезнь произошла перед наблюдаются лимфомы регрессии, но ни у одного из пациентов было известно, что травяные лекарства или ЦОГ ингибиторы. В целом, в общей сложности 9 пациентов наблюдались спонтанные регрессии, в том числе у 2 больных с агрессивными лимфомами, на общую заболеваемость на 20%. В другой серии спонтанных регрессий были более частыми в фолликулярной чем в диффузной лимфомы (13% против 3%, хи-квадрат p = 0.02), и 7 из 20 спонтанная ремиссия более 1 года 23.
Возможных объяснений для спонтанной регрессии были проверены 24. Инфекции могут стимулировать иммунный надзор на клеточном и антитело-опосредованный механизмы. Роль иммунного надзора является примером развития лимфомы, в основном, более высокого класса, в трансплантации органов пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Однако большинство больных лимфомой показывать спонтанной регрессии не имеют провоцирующим фактором. В случаях, приведенных здесь, только “вмешательство” или “событие” было использование дьявольский Коготь добавки. Вероятность наблюдения спонтанной регрессии в 2 последовательных больных лимфомой может быть оценен на уровне около 2%.
Для оценки противоопухолевого воздействия дьявольский Коготь, дальнейших лабораторных и клинических испытаний. Однако, дьявольский Коготь не был оценен Министерством здравоохранения Канады или США продовольствия и медикаментов для безопасности или чистоты. Кроме того, не регламентированы стандарты производства в настоящее время находятся в место для дополнительных лекарственных средств. Действительно, некоторые травяные и пищевые добавки были найдены, чтобы быть загрязнены токсичными металлами или другими препаратами. Учитывая роль ЦОГ-2 ингибиторы и отношения между компонентами дьявольский Коготь и Кокс-2, это может быть более целесообразным исследовать установленном Кокс-2 ингибитора в низкосортных лимфома, учитывая, что производство, химические составляющие, и низкой токсичностью этих агентов хорошо известны.
2. PATIENTS AND METHODS
From a personal malignant lymphoma practice during 28 years at the BC Cancer Agency, I report two patients with low-grade lymphoma manifesting disease regression after the use of Devil’s Claw supplements.
Patient 1 presented at age 57 in January 2000 with a left lower cervical neck lymph node mass 5 cm in diameter. Incisional biopsy revealed follicular lymphoma, grade 2. He was asymptomatic. Physical examination was otherwise normal. An abdominal ct scan showed a left para-aortic lymph node mass 5 cm in diameter. Bone marrow examination showed abnormal plasma-cell infiltrate (5% of cellularity) with kappa monoclonality. Relevant investigations included serum M protein (10.4 g/L); serum immunoglobulin G (IgG) kappa, IgA and IgM (normal); albumin (40 g/L); calcium (2.25 mmol/L); creatinine (87 μmol/L); β2-microglobulin (1.1 mg/L); and skeletal survey (negative).
Because this patient was asymptomatic, observation was recommended, with review in 3 months. Of his own volition, he started taking supplements of Devil’s Claw extract 500 mg daily and Essiac (Essiac Products Services, Pompano Beach, FL, U.S.A.) from a health food store. When assessed in July 2000, the left neck mass was no longer palpable. Follow-up ct scan in November 2000 showed a marked reduction in the size of the retroperitoneal nodes (Figure 1). He developed overt myeloma in August 2001, at which time he stopped the herbal supplements and received dexamethasone, followed by high-dose melphalan, cyclophosphamide, and autologous peripheral blood stem-cell rescue. His myeloma responded, but there has since been evidence of paraprotein progression. No clinical progression of his cervical adenopathy has been observed through September 2008, probably as a result of the high-dose chemotherapy. He has not had a further ct scan because of contrast risk in patients with myeloma proteins.
Patient 2 presented in November 2003 at age 69 with transient abdominal pain, which led to ultrasound examination. Imaging showed splenomegaly and retroperitoneal adenopathy. There were no constitutional symptoms. On physical examination, he had multiple enlarged superficial lymph nodes (neck, axillae, and inguinal regions) up to 2.5 cm in diameter. A ct scan confirmed widespread adenopathy and splenomegaly. There was also a calcified nodule in the spleen. Inguinal lymph node biopsy showed follicular lymphoma grade 1. With clinical stage iiia disease, observation was recommended. He learned of patient 1 through our lymphoma patient support group and started Devil’s Claw supplements 500 mg daily. Follow-up abdominal ct 11 months later showed “significant interval improvement” in adenopathy and splenomegaly, which has been sustained through April 2007 (Figure 2). In September 2008, only 1 cervical lymph node (1 cm in diameter) was palpable. He continues to take Devil’s Claw supplements.
3. DISCUSSION AND SUMMARY
Devil’s Claw (Harpagophytum procumbens 12) tuberous root contains harpagoside and β-sitosterol. It has anti-inflammatory and analgesic properties, probably through suppression of cyclooxygenase-2 (cox-2) and inducible nitric oxide synthase expression 13. There is evidence supporting its use in osteoarthritis and low back pain 14, but none indicating anticancer activity. Inhibition of cox-2 has an accepted role in cancer prevention 15, has been implicated in lymphomagenesis 16, and is associated both with stage of lymphoma and with response to treatment 17. Expression of cox-2 has been reported in myeloma 18, but use of Devil’s Claw in patient 1 did not prevent myeloma evolution.
Patient 1 also took Essiac 19,20, a herbal tea with several constituents, including burdock root, Indian rhubarb root, sheep sorrel, and slippery elm. The only positive anticancer effect observed in preclinical testing was in prostate and ovarian cancer cell lines; all leukemia, lymphoma, sarcoma, and solid-tumour tests were negative 19,21. No formal phase i or ii clinical trials of Essiac have been conducted. A retrospective chart review of 86 Canadian patients who took Essiac could not attribute changes in cancer status to Essiac. Accordingly, the lymphoma regression in patient 1 is likely not attributable to Essiac.
The key issue in both these patients is whether the disease regression was “spontaneous” or causally related to Devil’s Claw therapy. Neither patient was taking any other herbal or prescription medications besides those described. In low-grade lymphoma, apparently-spontaneous regression has been reported in 7 of 44 patients (16%) on observation only 22 and has lasted from 6 to 60+ months (median: 14 months). In 2 of those patients, a viral illness occurred before the observed lymphoma regression, but no patients were known to be on herbal medications or cox inhibitors. Altogether, a total of 9 patients experienced spontaneous regression, including 2 patients with aggressive lymphomas, for a total incidence of 20%. In another series, spontaneous regressions were more frequent in follicular than in diffuse lymphoma (13% vs. 3%, chi-square p = 0.02), and 7 of 20 spontaneous remissions lasted more than 1 year 23.
Potential explanations for spontaneous regressions have been reviewed 24. Infections may stimulate immune surveillance by cellular and antibody-mediated mechanisms. The role of immune surveillance is exemplified by the development of lymphoma, mostly higher grade, in organ transplant patients receiving immunosuppressive therapy. However, most lymphoma patients exhibiting spontaneous regression do not have a precipitating factor. In the cases reported here, the only “intervention” or “event” was the use of Devil’s Claw supplements. The chance of observing spontaneous regression in 2 consecutive lymphoma patients can be estimated at approximately 2%.
To evaluate the anticancer effects of Devil’s Claw, further laboratory and clinical testing would be necessary. However, Devil’s Claw has not been evaluated by Health Canada or the U.S. Food and Drug Administration for safety or purity. Furthermore, no regulated manufacturing standards are currently in place for complementary medicines. Indeed, some herbal and health supplements have been found to be contaminated with toxic metals or other drugs. Considering the role of cox-2 inhibitors and the relationship between the components of Devil’s Claw and cox-2, it may be more prudent to investigate an established cox-2 inhibitor in low-grade lymphoma, given that the manufacture, chemical constituents, and toxicity profiles of those agents are well known.
[Костных метастазов молочной железы].
В случае 66-летний пациент с множественными остеолитическим метастазы в кости, вызванного раком молочной железы. Пациент отказался от традиционной терапии боли, хотя она страдала от сильной боли. Комплементарной терапии с гомеопатическими высоких потенций, дьявол-коготь , экстракт ферментов, алендронат и ортомолекулярной замещения, а также физиотерапия обеспечили эффективное облегчение боли в течение 1 года. В случае обсуждается
Forsch Komplementmed. 2006 Feb;13(1):46-8. Epub 2006 Jan 3.
[Bone metastases in breast carcinoma].
Teut M1, Warning A.
-
1Gesundheitszentrum POLIKUM Friedenau, Berlin, Deutschland.
The case of a 66-year-old patient with multiple osteolytic bone metastases caused by breast cancer is presented. The patient refused conventional pain therapy although she suffered from severe pain. A complementary therapy with homoeopathic high potencies, devil's-claw extract, enzymes, alendronate and orthomolecular substitution as well as physiotherapy resulted in effective pain relief over a period of 1 year. The case is discussed.
Harpagoside подавляет липополисахарид-индуцированной iNOS и COX-2 выражение через ингибирование NF-kappa B активации.
Препараты Harpagophytum procumbens, известный как дьявольский коготь используются в качестве дополнительной терапии для лечения боли и остеохондроза. Фармакологические оценок доказали эффективность этого лекарственного растительного сырья в качестве противовоспалительного и болеутоляющего средства. В настоящей работе исследованы механизм действия harpagoside, один из основных компонентов Harpagophytum procumbens, с помощью человека HepG2 гепатокарциномой и RAW 264.7 макрофагальных клеточных линий. Harpagoside угнетал липополисахарид-индуцированного уровней мРНК и белка экспрессии циклооксигеназы-2 и индуцируемая в клетки HepG2. Эти запреты, похоже, коррелирует с подавлением NF-kappaB активации harpagoside, как предварительно обработав клетки с harpagoside заблокировали транслокации NF-kappaB в ядерных отсеков и деградации ингибирующей субъединицы IkappaB-Альфа. Кроме того, harpagoside доза-зависимо ингибирует ЛПС-стимулированной NF-kappaB активности промотора в гене reporter assay в RAW 264.7 клеток, указывая, что harpagoside мешал активации генной транскрипции. Эти результаты позволяют предположить, что ингибирование экспрессии циклооксигеназы-2 и индуцируемая по harpagoside предусматривает подавление NF-kappaB активации, тем самым препятствуя течению воспаления и последующей боли мероприятий.
J Ethnopharmacol. 2006 Mar 8;104(1-2):149-55. Epub 2005 Oct 3.
Harpagoside suppresses lipopolysaccharide-induced iNOS and COX-2 expression through inhibition of NF-kappa B activation.
Huang TH1, Tran VH, Duke RK, Tan S, Chrubasik S, Roufogalis BD, Duke CC.
-
1Pharmaceutical Chemistry and Herbal Medicines Research and Education Centre, Faculty of Pharmacy A15, University of Sydney, NSW 2006, Australia.
Abstract
Preparations of Harpagophytum procumbens, known as devil's claw, are used as an adjunctive therapy for the treatment of pain and osteoarthritis. Pharmacological evaluations have proven the effectiveness of this herbal drug as an anti-inflammatory and analgesic agent. The present study has investigated the mechanism of action of harpagoside, one of the major components of Harpagophytum procumbens, using human HepG2 hepatocarcinoma and RAW 264.7 macrophage cell lines. Harpagoside inhibited lipopolysaccharide-induced mRNA levels and protein expression of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide in HepG2 cells. These inhibitions appeared to correlate with the suppression of NF-kappaB activation by harpagoside, as pre-treating cells with harpagoside blocked the translocation of NF-kappaB into the nuclear compartments and degradation of the inhibitory subunit IkappaB-alpha. Furthermore, harpagoside dose-dependently inhibited LPS-stimulated NF-kappaB promoter activity in a gene reporter assay in RAW 264.7 cells, indicating that harpagoside interfered with the activation of gene transcription. These results suggest that the inhibition of the expression of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide by harpagoside involves suppression of NF-kappaB activation, thereby inhibiting downstream inflammation and subsequent pain events.
Достарыңызбен бөлісу: |