J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
A preclinical study on the protective effect of melatonin against methotrexate-induced small intestinal damage: effect mediated by attenuation of nitrosative stress, protein tyrosine nitration, and PA
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- PURPOSE
- METHODS
- CONCLUSION
- Oxidative stress and immunosenescence: therapeutic effects of melatonin.
A preclinical study on the protective effect of melatonin against methotrexate-induced small intestinal damage: effect mediated by attenuation of nitrosative stress, protein tyrosine nitration, and PARP activation.Kolli VK, Kanakasabapathy I, Faith M, Ramamoorthy H, Isaac B, Natarajan K, Abraham P. PURPOSE:One of the major toxic side effects of methotrexate (MTX) is enterocolitis. To date, there is no efficient standard treatment for this side effect. Nitrosative stress is reported to play a critical role in MTX-induced mucositis. The purpose of this study is to investigate whether pretreatment with melatonin, an inhibitor of nitro-oxidative stress, prevents MTX-induced mucositis in rats. METHODS:Rats were pretreated with melatonin (20 and 40 mg/kg body weight) i.p. daily 1 h before MTX (7 mg/kg body weight) administration for three consecutive days. After the final dose of MTX, the rats were killed and the small intestines were used for analysis. RESULTS:The small intestines of MTX-treated rats showed moderate to severe injury. The villi were distorted, blunted, and atrophied and focally absent in various segments of the small intestines. Crypt abscesses were also found, suggesting an inflammatory response. Pretreatment with melatonin had a dose-dependent protective effect on MTX-induced mucositis. Morphology was saved to a moderate extent with 20 mg melatonin pretreatment, and near-normal morphology was achieved with 40 mg melatonin pretreatment. Damage to the villi and crypt abscess was reduced. The villi/crypt ratio was almost restored. Melatonin pretreatment protected the small intestines from MTX-induced damage by attenuating nitrosative stress, protein tyrosine nitration and PARP expression. CONCLUSION:Because of its versatility in protecting against nitro-oxidative stress and reducing inflammation, we suggest that melatonin could be beneficial in ameliorating MTX-induced enteritis in humans. Доклинические исследования по защитному действию мелатонина против метотрексат -индуцированных тонкого кишечника повреждения : эффект опосредованного ослабления нитрозативного стресса, белка тирозина нитрования и активации PARP . Колли В.К., Kanakasabapathy я , Вера М, Ramamoorthy Н, Исаак B , Natarajan К, Авраам П. НАЗНАЧЕНИЕ: Одним из основных токсических побочных эффектов метотрексата (МТХ) является энтероколит . На сегодняшний день нет эффективной стандартным методом лечения этого побочного эффекта . Нитрозативного стресс , как сообщается, играют важнейшую роль в MTX- индуцированного воспаления слизистой оболочки . Целью данного исследования является изучение предварительная обработка мелатонина , ингибитора нитро - окислительного стресса , предотвращает ли MTX -индуцированный мукозита у крыс . МЕТОДЫ : Крыс предварительно обрабатывают мелатонина (20 и 40 мг / кг веса тела) внутрибрюшинно ежедневно за 1 час до МТХ (7 мг / кг массы тела ) администрация в течение трех дней подряд. После последней дозы метотрексата , крыс убивали и тонкий кишечник были использованы для анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Тонкий кишечник из MTX- крыс показали умеренной до тяжелой травмы. В ворсинки были искажены , притупляются , и атрофированы и фокально отсутствует в различных сегментах тонкого кишечника . Crypt абсцессы были также найдены , предполагая, воспалительную реакцию . Предварительное введение мелатонина было дозозависимым защитным действием на MTX- индуцированного воспаления слизистой оболочки . Морфология был сохранен в умеренном объеме с 20 мг мелатонина предварительной обработки , и почти нормальная морфология была достигнута с 40 мг мелатонина предварительной обработки. Повреждение ворсинок и крипт абсцесса была снижена . Отношение ворсинки / склеп был почти восстановлен . Мелатонин предварительной обработки защищал тонкий кишечник от MTX- индуцированного повреждения путем ослабления нитрозативного стресс, белка тирозина нитрование и выражение PARP . ЗАКЛЮЧЕНИЕ : Из-за своей универсальности в защите от нитро - окислительного стресса и уменьшения воспаления , мы предполагаем, что мелатонин может быть полезным в улучшении MTX -индуцированный энтерит у людей. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:670294. doi: 10.1155/2012/670294. Epub 2012 Dec 31. Oxidative stress and immunosenescence: therapeutic effects of melatonin.Espino J, Pariente JA, Rodríguez AB. Age-associated deterioration in the immune system, which is referred to as immunosenescence, contributes to an increased susceptibility to infectious diseases, autoimmunity, and cancer in the elderly. A summary of major changes associated with aging in immune system is described in this paper. In general, immunosenescence is characterized by reduced levels of peripheral naïve T cells derived from thymus and the loss of immature B lineage cells in the bone marrow. As for macrophages and granulocytes, they show functional decline with advancing age as evidenced by their diminished phagocytic activity and impairment of superoxide generation. The indole melatonin is mainly secreted in the pineal gland although it has been also detected in many other tissues. As circulating melatonin decreases with age coinciding with the age-related decline of the immune system, much interest has been focused on melatonin's immunomodulatory effect in recent years. Here, we underlie the antioxidant and immunoenhancing actions displayed by melatonin, thereby providing evidence for the potential application of this indoleamine as a "replacement therapy" to limit or reverse some of the effects of the changes that occur during immunosenescence. Окислительный стресс и иммунологическое : терапевтические эффекты мелатонина .
жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|