Melatonin is involved in the apoptosis and necrosis of pancreatic cancer cell line SW-1990 via modulating of Bcl-2/Bax balance

Melatonin is involved in the apoptosis and necrosis of pancreatic cancer cell line SW-1990 via modulating of Bcl-2/Bax balance.

Melatonin influences a number of physiological processes and is believed to play an antitumoral role in several types of cancers, but its impact on pancreatic cancer is not fully clarified. The growth inhibitory effect of melatonin on pancreatic cancer cell line SW-1990 was detected in vitro and in vivo. Annexin V/PI assay was applied to detect apoptosis and necrosis in SW-1990 cells. Changes of Bcl-2 and Bax expression were investigated by RT-PCR and Western blot. An obvious growth inhibition was found in SW-1990 after melatonin or combined treatment with melatonin and gemicitabine through both apoptosis and necrosis in vitro, and also found in transplanted tumors in nude mice. RT-PCR and Western blot showed that Bcl-2 expression was downregulated, while Bax expression was upregulated, after melatonin treatment. Melatonin may be a pro-apoptotic and pro-necrotic agent for pancreatic cancer cells via its modulation of Bcl-2/Bax balance.

Мелатонин участвует в апоптоз и некроз поджелудочной железы линии раковых клеток SW- 1990 через модулирующего из Bcl-2/Bax баланса.
Сюй С , У, Чжу Н, Клык Н, Сюй L , Е. J , Шен Дж.
Мелатонин влияет ряд физиологических процессов и , как полагают, играют противоопухолевый роль в ряде видов рака , но ее влияние на рак поджелудочной железы не полностью выяснены. Ингибирующее рост действие мелатонина на поджелудочной линии раковых клеток SW- 1990 был обнаружен в пробирке и в естественных условиях. Аннексин V / PI анализ был применен для обнаружения апоптоза и некроза в SW -1990 клеток. Изменения Bcl-2 и экспрессии Bax были исследованы методом ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга . Очевидным ингибирование роста был найден в SW- 1990 после мелатонина или комбинированного лечения с мелатонина и gemicitabine через обе апоптоза и некроза в пробирке , а также найти в трансплантированных опухолей у голых мышей . ОТ-ПЦР и Вестерн-блот показал, что Bcl- 2 была подавлена ​​, а выражение Вах была активирована , после лечения мелатонина. Мелатонин может быть проапоптотического и про -некротических средство для клеток рака поджелудочной железы через ее модуляции Bcl-2/Bax баланса .

Curr Aging Sci. 2012 Dec;5(3):170-7.

Light-at-night-induced circadian disruption, cancer and aging.

Light-at-night has become an increasing and essential part of the modern lifestyle and leads to a number of health problems, including excessive body mass index, cardiovascular diseases, diabetes, and cancer. The International Agency for Research on Cancer (IARC) Working Group concluded that "shift-work that involves circadian disruption is probably carcinogenic to humans" (Group 2A) [1]. According to the circadian disruption hypothesis, light-at-night might disrupt the endogenous circadian rhythm and specifically suppress nocturnal production of the pineal hormone melatonin and its secretion into the blood. We evaluated the effect of various light/dark regimens on the survival, life span, and spontaneous and chemical carcinogenesis in rodents. Exposure to constant illumination was followed by accelerated aging and enhanced spontaneous tumorigenesis in female CBA and transgenic HER-2/neu mice. In male and female rats maintained at various light/dark regimens (standard 12:12 light/dark [LD], the natural light [NL] of northwestern Russia, constant light [LL], and constant darkness [DD]) from the age of 25 days until natural death, it was found that exposure to NL and LL regimens accelerated age-related switch-off of the estrous function (in females), induced development of metabolic syndrome and spontaneous tumorigenesis, and shortened life span both in male and females rats compared to the standard LD regimen. Melatonin given in nocturnal drinking water prevented the adverse effect of the constant illumination (LL) and natural light (NL) regimens on the homeostasis, life span, and tumor development both in mice and rats. The exposure to the LL regimen accelerated colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) in rats, whereas the treatment with melatonin alleviated the effects of LL. The maintenance of rats at the DD regimen inhibited DMH-induced carcinogenesis. The LL regimen accelerated, whereas the DD regimen inhibited both mammary carcinogenesis induced by N-nitrosomethylurea and transplacental carcinogenesis induced by N-nitrosoethylurea in rats. Treatment with melatonin prevented premature aging and tumorigenesis in rodents. The data found in the literature and our observations suggest that the use of melatonin would be effective for cancer prevention in humans at risk as a result of light pollution.

Свет - на - ночь -индуцированной циркадные нарушения , рак и старение .
Анисимов В.Н. , Виноградова И.А., Панченко А.В., Попович И.Г., Забежинский М.А. .
Свет - на - ночь стала возрастающая и неотъемлемой частью современного образа жизни и приводит к ряду проблем со здоровьем , включая чрезмерное индекса массы тела, сердечно-сосудистых заболеваний , диабета и рака. Международное агентство по изучению рака (МАИР) Рабочая группа сделала вывод , что « сдвиг- работу, которая включает в себя циркадные нарушения , вероятно канцерогенные для человека " (Группа 2A ) [1] . В соответствии с гипотезой циркадного срыва , светло - в - ночь может нарушить эндогенного циркадного ритма и, в частности подавить ночную производство гормона эпифиза мелатонина и его секреции в кровь. Мы оценили эффект различных светлый / темный схем на выживание, продолжительности жизни, и спонтанного и химического канцерогенеза у грызунов . Воздействие постоянной подсветки последовали ускоренного старения и повышения спонтанного опухолей в женской ЦБ и трансгенных HER-2/neu мышей. В самцов и самок крыс выдерживают при различных световых / темно- схем ( стандарт 12:12 свет / темнота [ LD ], естественный свет [NL ] на северо-западе России, постоянный свет [И] и постоянной темноте [ DD ] ) от возраста 25 дней до естественной смерти , было обнаружено , что воздействие NL и LL схем ускоренного возрастное выключение эстрального функции ( у женщин) , индуцированного развития метаболического синдрома и спонтанного опухолей , и укороченной продолжительности жизни , как в мужских и суки крысы по сравнению со стандартной схемой LD. Мелатонин приведены в ночной питьевой водой предотвратитьнеблагоприятное воздействие постоянного освещения ( LL ) и естественного света (NL) схем лечения на гомеостаза , продолжительности жизни, и развития опухоли как у мышей и крыс . Экспозиция к режиму LL ускоряется толстой кишки канцерогенез, индуцированный 1,2- диметилгидразина ( ДМГ ) у крыс , в то время как лечение мелатонина облегчить последствия LL. Содержание крыс в режиме DD ингибирует ДМГ -индуцированный канцерогенез . Режим LL ускоряется , в то время как режим ДД ингибируют молочной канцерогенез, индуцированный N- нитрозометилмочевины и трансплацентарной канцерогенеза , индуцированного N- nitrosoethylurea у крыс . Лечение мелатонина предотвратить преждевременное старение и туморогенез у грызунов . Данные, находящиеся в литературе и нашим наблюдениям предполагают, что употребление мелатонина будет эффективным для профилактики рака в организме человека в опасности в результате светового загрязнения .

Drug Chem Toxicol. 2013 Jul;36(3):335-42. doi: 10.3109/01480545.2012.737805. Epub 2012 Nov 5.