Breast cancer therapy based on melatonin

Breast cancer therapy based on melatonin.

The usefulness of melatonin and melatoninergic drugs in breast cancer therapy is based on its Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) and Selective Estrogen Enzyme Modulator (SEEM) properties. Because of the oncostatic properties of melatonin, its nocturnal suppression by light-at-night (LAN) has been considered a risk-factor for breast cancer. Melatonin's SERM actions include modulation of estrogen-regulated cell proliferation, invasiveness and expression of proteins, growth factors and proto-oncogenes (hTERT, p53, p21, TGFβ, E-cadherin, etc.). These actions are observable with physiologic doses of melatonin only in cells expressing ERα, and mediated by MT1 melatonin receptors. Melatonin acts like a SEEM, inhibiting expression and activity of P450 aromatase, estrogen sulfatase and type 1, 17β- hydroxysteroid dehydrogenase, but stimulating that of estrogen sulfotransferase. This double action mechanism (SERM and SEEM), and the specificity for ERα bestows melatonin with potential advantages for breast cancer treatments, associated with other antiestrogenic drugs, and idea already patented. LAN enhances the growth of rat mammary tumors by decreasing or suppressing melatonin production. Epidemiologic studies have also described increased breast cancer risk in women exposed to LAN. Since the strongest suppression of nocturnal melatonin occurs with wavelength light of the blue spectral region, optical and lightening devices filtering the blue light spectrum have been proposed to avoid the risks of light-induced suppression of nocturnal melatonin.

Рак молочной железы терапия, основанная на мелатонина .
Санчес - Barcelo Е.Ю., Mediavilla доктор медицинских наук, Алонсо- Гонсалес С, Руэда Н.
Полезность мелатонина и мелатонинергических препаратов в терапии рака молочной железы основывается на его Селективный Эстроген модулятор рецептора (SERM ) и Селективный Эстроген Фермент модулятор ( SEEM ) свойствами. Из-за oncostatic свойств мелатонина , его ночной подавление светло- на - ночь (LAN) был рассмотрен риск - фактором для рака молочной железы . SERM действия мелатонина включают модуляцию эстроген- регулируется клеточной пролиферации , инвазивности и экспрессии белков , факторов роста и протоонкогенов ( hTERT , p53 , p21 , TGF- , Е-кадгерин и т.д.). Эти действия являются наблюдаемыми с физиологических доз мелатонина только в клетках, экспрессирующих ERα , и опосредовано MT1 рецепторов мелатонина . Мелатонин действует какSEEM , ингибировать экспрессию и активность P450 ароматазы , эстроген сульфатазой и типа 1, 17β - гидроксистероиддегидрогеназы , но стимулируя что эстрогена sulfotransferase . Этот механизм двойного действия (SERM и, кажется ) , а специфичность для ERα дарует мелатонина с потенциальными преимуществами для рака молочной железы процедуры, связанные с другими антиэстрогенных наркотиков , и идея уже запатентована. LAN усиливает рост опухоли молочной железы крысы при уменьшении или подавлении производство мелатонина . Эпидемиологические исследования также описали повышенный риск рака молочной железы у женщин , подвергшихся воздействию локальной сети. Поскольку Наибольшее подавление ночного мелатонина происходит с длиной волны свете синей области спектра , оптические и осветительная арматура фильтрации синий спектр света были предложены , чтобы избежать рисков, связанных с светоиндуцированного подавления ночного мелатонина .

J Pineal Res. 2012 Sep;53(2):154-65. doi: 10.1111/j.1600-079X.2012.00982.x. Epub 2012 Feb 21.

Melatonin suppresses proinflammatory mediators in lipopolysaccharide-stimulated CRL1999 cells via targeting MAPK, NF-κB, c/EBPβ, and p300 signaling.

Melatonin is an indoleamine secreted by the pineal gland as well as a plant-derived product that exerts potential anti-inflammatory properties, but the mechanisms of action remain unclear. Here, we investigated the roles of melatonin in regulation of proinflammatory mediators and identified the underlying mechanisms in human vascular smooth muscle (VSM) cell line CRL1999 stimulated by lipopolysaccharide (LPS). We found that treatment with melatonin significantly inhibited the production and expression of TNF-α and interleukin (IL)-1β, cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible nitric oxide synthase, prostaglandin E(2) (PGE2), and nitric oxide (NO) in a dose-dependent manner. Moreover, we also found that the suppression of proinflammatory mediators by melatonin was mediated through inhibition of MAPK, NF-κB, c/EBPβ, and p300 signaling in LPS-stimulated CRL1999 cells. Treatment with melatonin markedly inhibited phosphorylation of ERK1/2, JNK, p38 MAPK, IκB-α, and c/EBPβ, blocked binding of NF-κB and c/EBPβ to promoters, and suppressed p300 histone acetyltransferase (HAT) activity and p300 HAT-mediated NF-κB acetylation. Transfection with an ERK-, IκB-, or c/EBPβ-specific siRNA or pretreatment with an ERK-, p38 MAPK-, or p300-selective inhibitor considerably abrogated the melatonin-mediated inhibition of proinflammatory mediators. Conversely, exogenous overexpression of a constitutively active p300, but not its HAT mutant, effectively reversed the melatonin-mediated inhibitions. Collectively, these results indicate that melatonin suppresses proinflammatory mediators by simultaneously targeting the multiple signaling such as ERK/p38 MAPK, c/EBPβ, NF-κB, and p300, in LPS-stimulated VSM cell line CRL1999, and suggest that melatonin is a potential candidate compound for the treatment of proinflammatory disorders.

Мелатонин подавляет провоспалительных медиаторов в липополисахаридными стимулированной CRL1999 клеток с помощью таргетинга МАРК , NF-kB , C / EBPβ и р300 сигнализации.
Ши D , Сяо X , Ван J , Лю L , Чэнь Вт, Фу L , Се F , Хуан Ю, Дэн У.
Мелатонин являетсяindoleamine вырабатывается шишковидной железой , а также растительного происхождения продукта, который оказывает потенциальных противовоспалительными свойствами , но механизмы действия остаются неясными. Здесь мы исследовали роль мелатонина в регуляции провоспалительных медиаторов и определены основные механизмы в человеческом гладких мышцах сосудов (VSM ) клеточная линия CRL1999 стимулируется липополисахарида ( ​​LPS ) . Мы обнаружили, что лечение мелатонина значительно ингибирует продукцию и экспрессию TNF- α и интерлейкина (IL) - 1β , циклооксигеназы- 2 (СОХ -2), индуцируемой синтазы окиси азота , простагландина Е (2) ( PGE2 ) и оксида азота (NO) в зависимости от дозы . Кроме того, мы также обнаружили, что подавление провоспалительных медиаторов мелатонина посредством ингибирования МАРК , NF-kB , с / EBPβ и сигнализации p300 в ЛПС -стимулированных CRL1999 клеток. Лечение мелатонина заметно заторможенном фосфорилирования ERK1 / 2 , JNK , p38 МАРК , IκB - α , и с / EBPβ , заблокирован связывание NF-kB и с / EBPβ для промоутеров , и подавляется р300 гистонов ацетилтрансферазу ( HAT ) активности и р300 HAT опосредованной NF-kB ацетилирование . Трансфекцию с ERK - , IκB - или с / EBPβ конкретных миРНК или предварительной обработкиЭРК - , p38 МАРК - или ингибитор P300- селективный значительно отменил мелатонина опосредованного ингибирования провоспалительных медиаторов . И наоборот, экзогенный избыточная экспрессия постоянно активной p300 , но не его HAT мутант , эффективно отменил мелатонина опосредованного запреты . В совокупности эти результаты указывают на то , что мелатонин подавляет провоспалительных медиаторов , одновременно ориентированных на кратное сигнализации , такие как ERK/p38 МАРК , с / EBPβ , NF-kB и p300 , в ЛПС- стимулированного VSM клеточной линии CRL1999 , и предположить, что мелатонин является потенциальным соединение-кандидат для лечения провоспалительных расстройств.


J Pineal Res. 2012 Aug;53(1):99-106. doi: 10.1111/j.1600-079X.2012.00975.x. Epub 2012 Jan 31.