J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
Melatonin treatment increases the transcription of cell proliferation-related genes prior to inducing cell death in C6 glioma cells in vitro
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
Melatonin treatment increases the transcription of cell proliferation-related genes prior to inducing cell death in C6 glioma cells in vitro.Qu J, Rizak JD, Li X, Li J, Ma Y. Author informationAbstractA number of studies have suggested that melatonin possesses anticancer properties. However, conflicting data exists with regard to the role of melatonin in the treatment of cancer. In the present study, the effects of melatonin on the transcriptional regulation of three genes associated with cell proliferation (Nestin, Bmi-1 and Sox2), and on C6 glioma cell survival and viability, were investigated in vitro to evaluate the use of melatonin in cancer therapy. Melatonin was shown to increase the mRNA levels of Nestin, Bmi-1 and Sox2 in a similar pattern, with the highest mRNA levels noted at a concentration of 3 mM. At higher concentrations of melatonin (5 mM), the mRNA levels of Nestin, Bmi-1 and Sox2 were reduced from their peak levels, and were correlated with changes observed in immunofluorescence morphology studies, cell viability and survival assays. Immunofluorescence studies of Nestin-stained cells demonstrated that treatment with a higher concentration of melatonin (3 and 5 mM) led to the Nestin filaments condensing and rearranging around the cell nuclei, and an alteration in the cell morphology. C6 cell viability was also significantly decreased at 3 mM melatonin, and cell death was observed at 5 and 10 mM melatonin. These results suggested that Nestin, Bmi-1 and Sox2 were strongly correlated with the survival of C6 cells following treatment with melatonin, and that high therapeutic concentrations of melatonin (>5 mM) were required to induce cell death. These findings suggested that the implementation of melatonin in the treatment of glioma and other types of cancer may be inhibited by conflicting cell growth signals in cells. Therefore, adjunct therapy is required to improve the efficacy of melatonin in the treatment of cancer. Лечение Мелатонин повышает транскрипцию связанных с распространением клеточных генов перед вызывая гибель клеток в С6 клеток в пробирке. Цюй J , Ризак JD , Ли X , Ли J , Ма Ю. Ряд исследований показали, что мелатонин обладает противораковыми свойствами . Тем не менее, противоречивые данные существуют в отношении роли мелатонина в лечении рака. В настоящем исследовании , эффекты мелатонина на регуляции транскрипции трех генов, связанных с клеточной пролиферации ( нестин , Bmi -1 и Sox2 ) , и на выживание С6 глиомы клеток и жизнеспособности , были исследованы в лабораторных , чтобы оценить использование мелатонина в терапия рака . Мелатонин было показано для повышения уровня мРНК нестин , BMI -1 и Sox2 в аналогичной схеме , с самым высоким уровнем мРНК отметил в концентрации 3 мм. При более высоких концентрациях мелатонина ( 5 мм) , уровни мРНК нестин , BMI -1 и Sox2 были снижены с пиковых значений , и коррелировали с изменениями, наблюдаемыми в иммунофлюоресценции морфологии исследований, жизнеспособности клеток и анализов выживания. Иммунофлюоресценции исследования Нестин - окрашенных клеток показали, что лечение с более высокой концентрацией мелатонина ( 3 и 5 мм) привело к нитей нестин конденсационных и переставляя вокруг клеточных ядер , а также изменения в морфологии клеток . Жизнеспособность клеток C6 также значительно уменьшилось в 3 мМ мелатонина , и гибель клеток наблюдалась при 5 и 10 мМ мелатонина. Эти результаты свидетельствуют о том , что Нестин , Bmi -1 и Sox2 были сильно коррелирует с выживанием С6 клеток после лечения с мелатонина, и что высокие терапевтические концентрации мелатонина ( > 5 ммоль ) были необходимы , чтобы вызвать гибель клеток . Эти результаты свидетельствуют о том, что осуществление мелатонина в лечении глиомы и других видов рака может быть ингибирован противоречивые сигналы роста клеток в клетках. Таким образом, дополнение терапии требуется, чтобы повысить эффективность мелатонина в лечении рака. J Pineal Res. 2014 Jan;56(1):97-106. doi: 10.1111/jpi.12102. Epub 2013 Nov 8. Transcriptional and post-translational regulation of Bim controls apoptosis in melatonin-treated human renal cancer Caki cells.Park EJ, Woo SM, Min KJ, Kwon TK. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) has recently gained attention as an anticancer agent and for combined cancer therapy. In this study, we investigated the underlying molecular mechanisms of the effects of melatonin on cancer cell death. Treatment with melatonin induced apoptosis and upregulated the expression of the pro-apoptotic protein Bcl-2-interacting mediator of cell death (Bim) in renal cancer Caki cells. Furthermore, downregulation of Bim expression by siRNA markedly reduced melatonin-mediated apoptosis. Melatonin increased Bim mRNA expression through the induction of Sp1 and E2F1 expression and transcriptional activity. We found that melatonin also modulated Bim protein stability through the inhibition of proteasome activity. However, melatonin-induced Bim upregulation was independent of melatonin's antioxidant properties and the melatonin receptor. Taken together, our results suggest that melatonin induces apoptosis through the upregulation of Bim expression at the transcriptional level and at the post-translational level. Транскрипции и посттрансляционная регулирование Бим контролирует апоптоз в мелатонина обращению человека рака почки Caki клеток.
жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|