Involvement of melatonin in autophagy-mediated mouse hepatoma H22 cell survival

Involvement of melatonin in autophagy-mediated mouse hepatoma H22 cell survival.

The role of autophagy in cancer is controversial. Melatonin has been linked to several aspects of cancer progression and also to regulation of autophagy. Whether melatonin is involved in an autophagy-induced tumor suppressor mechanism or a cyto-protective mechanism is unknown. Therefore, we investigated the effects of melatonin on autophagy and its upstream regulator. We found that melatonin triggers an autophagic process by enhancing Beclin 1 expression and inducing a conversion of microtubule-associated protein 1 light chain 3(LC3)-I to LC3-II, the protein associated with the autophagosome membrane, in hepatoma H22 tumor-bearing mice. Moreover, melatonin inhibits the phosphorylation of the mammalian target of the rapamycin (mTOR) and Akt. Knockdown of Beclin 1 by either RNA interference or co-treatment with the autophagy inhibitor, 3-methyladenine(3-MA), significantly enhanced the melatonin-induced apoptosis in mouse hepatoma H22 cells. Our data provides the first evidence that melatonin induces protective autophagy that prevents mouse hepatoma H22 cells from undergoing apoptosis. A combination of melatonin with an autophagy inhibitor might be a useful therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma.

Copyright © 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

Участие мелатонина в аутофагии -опосредованной выживания мыши гепатому H22 клеток.

[Effect of melatonin on the functional properties of transformed cells].

[Article in Russian]

Gamaleĭ IA, Kirpichnikova KM, Filatova NA.

In vitro, we studied the effect of melatonin (1mkM) on the sensitivity of murine transformed fibroblasts 3T3-SV40 and murine hepatoma cells MN22a to the lysis by natural killer cells. In vivo, we examined changes in tumorigenic properties of MN22a cells treated with melatonin. It was shown that the sensitivities of both cell types to lysis by killer cells fell sharply fourfold after 24-hour treatment with melatonin; their cytotoxic index value approximated to that of intact cells, insensitive to natural killer cells. After MN22a cells were pre-treated with melatonin for 24 h before injection into syngenic mice, tumorigenesis and development slowed down and mortality rates decreased. Both effects were reversible. All cellular parameters were similar to control ones 24 hrs after evacuation of melatonin. Thus melatonin failed to change cell cycle progression which pointed to an unaltered rate of cell proliferation. Different hypotheses are discussed on the mechanisms of melatonin action which result in transient reversion of transformed phenotype.

[ Влияние мелатонина на функциональные свойства трансформированных клеток ].
[ Статья на русском языке ]
Гамалеи И.А., Кирпичникова К.М., Филатова Н.А. .
В пробирке, мы изучали влияние мелатонина ( 1мкм ) на чувствительность мышиные трансформированных фибробластов 3T3 - SV40 и мышиных клеток гепатомы MN22a к лизису естественных клеток-киллеров . В естественных условиях , мы рассмотрели изменения в онкогенных свойствах MN22a клеток, обработанных мелатонина . Было показано, что чувствительность обоих типах клеток к лизису клеток-киллеров по резко упал в четыре раза после 24-часовой обработки мелатонина , их цитотоксическое значение индекса приближен к что интактных клеток, нечувствительных к естественных клеток-киллеров . После MN22a Клетки предварительно обрабатывали мелатонина в течение 24 ч перед инъекцией в сингенных мышей , канцерогенез и развитие замедляется и смертность уменьшилась. Оба эффекта были обратимыми . Все клеточные параметры были похожи на контрольных 24 часа после эвакуации мелатонина. Таким образом мелатонин не смогли изменить прогрессию клеточного цикла , которые указывали на неизменном скорости пролиферации клеток. Выдвигались разные гипотезы обсуждаются на механизмах мелатонина действия , которые приводят к временной реверсии трансформированного фенотипа

Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(6):751-62.

The Di Bella Method (DBM) improved survival, objective response and performance status in a retrospective observational clinical study on 122 cases of breast cancer.

Di Bella G.

OBJECTIVES:

To increase the efficacy and reduce the toxicity of cancer therapy.

METHOD:

The DBM with MLT (melatonin), Retinoids, vitamins E, D3, and C has a differentiating, cytostatic, antiangiogenic, immunomodulating, factorially synergic effect, at the same time reinforcing those functions that Physiology considers essential for life. With Somatostatin and/or its analogues, the DBM has an antiproliferative effect, negatively regulating the most powerful mitogenic molecule (GH), receptorially co-expressed and interactive with Prolactin, inhibited by Cabergoline and/or Bromocriptin. The negative regulation of GH extends directly to the GH-dependent growth factors. In breast cancer, the DBM entails the use of estrogen inhibitors and minimal apoptotic, non-cytotoxic and non-mutagenic doses of Cyclophosphamide or Oncocarbide, the tolerability of which is enhanced by MLT and the vitamins in the DBM.

RESULTS:

Complete and stable cure of 4 cases, and rapid regression of the tumour in another 5 cases with just the DBM (first-line therapy), without surgical intervention. No disease recurrence with the use of the DBM as adjuvant therapy. Five-year survival of 50%, of stage IV cases, considerably higher than the data reported in the literature. A more or less generalised improvement in the quality of life, without any significant and/or prolonged toxicity.

CONCLUSIONS:

The acknowledgement of the still underestimated scientific evidence, such as the multiple antitumoral mechanisms of action of MLT, the negative regulation of the interactive mitogens GH-GF (GH-dependent growth factors), Prolactin and estrogens, together with the differentiating and homeostatic action of retinoids and Vitamins E, D3, and C and MLT, made it possible to achieve these results. An essential aspect of the mechanism of action on the clinical response is the factorial synergy of the DBM components.

Ди Белла метод ( DBM ) улучшение выживаемости , объективный ответ и статус производительности в ретроспективном обсервационном клинического исследования 122 случаев рака молочной железы .

Ди Белла Г.
ЦЕЛИ:
Для увеличения эффективности и снижения токсичности терапии рака.
МЕТОД:
DBM с MLT ( мелатонина ), ретиноиды, витамины Е , D3 и С имеет дифференциацию , цитостатическое , антиангиогенной , иммуномодулирующим , факториально синергический эффект , в то же время усиливающий те функции, которые физиологии считает необходимыми для жизни. Соматостатина и / или его аналоги,DBM имеет антипролиферативный эффект , негативно регулирующим самый мощный митогенетический молекулу (GH) , receptorially ко-экспрессировали и интерактивный с пролактин, ингибируется Cabergoline и / или бромокриптин . Негативное регулирование GH распространяется непосредственно к GH- зависимых факторов роста. При раке молочной железы ,DBM влечет за собой применение ингибиторов эстрогена и минимальной апоптоза , не цитотоксичны и не- мутагенными дозами циклофосфамида или Oncocarbide , переносимости которого усиливается MLT и витаминов в DBM .
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Полная и стабильной лекарство из 4 больных и быстрое регрессии опухоли в еще 5 случаев с просто DBM ( первой линии терапии) , без хирургического вмешательства. Нет рецидив заболевания с использованием DBM в качестве адъювантной терапии. Пятилетняя выживаемость 50% , из стадии IV случаях , значительно выше, чем данных, представленных в литературе. Более или менее обобщенное улучшение качества жизни , без каких-либо значительных и / или длительном токсичности.
ВЫВОДЫ :
Признание еще ​​заниженной научных данных , например, многочисленных противоопухолевых механизмов действия MLT , негативной регуляции интерактивных митогенами GH- GF ( GH- зависимые факторы роста ) , пролактин и эстрогены , вместе с дифференциации и гомеостатического действия ретиноиды и витамины E , D3 , С и MLT , что позволило достичь этих результатов . Важным аспектом механизма действия на клинической реакции является факторный синергия компонентов DBM .

Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(5):575-87.

жүктеу/скачать 1.4 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: