J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
Melatonin enhances thapsigargin-induced apoptosis through reactive oxygen species-mediated upregulation of CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein in human renal cancer cells
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Melatonin potentiates chemotherapy-induced cytotoxicity and apoptosis in rat pancreatic tumor cells.
Melatonin enhances thapsigargin-induced apoptosis through reactive oxygen species-mediated upregulation of CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein in human renal cancer cells.Min KJ, Kim HS, Park EJ, Kwon TK. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) has differentiated the effects on apoptosis in normal and cancer cells. The mechanisms that account for the opposite effects on these cells are not adequately understood. In this study, we investigated the combined effect of melatonin and thapsigargin (TG) on apoptosis of renal cancer cells. Cotreatment with melatonin (1mm) and TG (50nm) induced approximately 10-fold expression levels of CCAAT-enhancer-binding proteins homologous protein (CHOP) compared with that of TG (50nm) alone. Downregulation of CHOP expression using small interfering RNAs markedly attenuated melatonin plus TG-mediated apoptosis. In addition, cotreatment with TG- and melatonin-induced CHOP upregulation likely relates to melatonin's antioxidant capacity because we proved that this CHOP upregulation is melatonin receptor independent. Our results collectively demonstrate that the upregulation of CHOP contributes to the enhancing effect of melatonin plus TG on apoptosis in cancer cells. Мелатонин повышает тапсигаргин вызванной апоптоз посредством реактивного кислорода видов опосредованной усилением активности CCAAT - усилитель - связывающего белка гомологичного белка в человеческих клеток рака почки .
Melatonin has antitumor activity via several mechanisms including its antiproliferative and proapoptotic effects in addition to its potent antioxidant action. Thus, melatonin has proven useful in the treatment of tumors in association with chemotherapeutic drugs. This study was performed to evaluate the effect of melatonin on the cytotoxicity and apoptosis induced by three different chemotherapeutic agents, namely 5-fluorouracil (5-FU), cisplatin, and doxorubicin in the rat pancreatic tumor cell line AR42J. We found that both melatonin and the three chemotherapeutic drugs induce a time-dependent decrease in AR42J cell viability, reaching the highest cytotoxic effect after 48 hr of incubation. Furthermore, melatonin significantly augmented the cytotoxicity of the chemotherapeutic agents. Consistently, cotreatment of AR42J cells with each of the chemotherapeutic agents in the presence of melatonin increased the population of apoptotic cells, elevated mitochondrial membrane depolarization, and augmented intracellular reactive oxygen species (ROS) production compared to treatment with each chemotherapeutic agent alone. These results provide evidence that in vitro melatonin enhances chemotherapy-induced cytotoxicity and apoptosis in rat pancreatic tumor AR42J cells and, therefore, melatonin may be potentially applied to pancreatic tumor treatment as a powerful synergistic agent in combination with chemotherapeutic drugs. Мелатонин потенцирует вызванной химиотерапией цитотоксичность и апоптоз в крысиных поджелудочных опухолевых клеток. Uguz AC , сигареты В, Эспино J , Бехарано я , Naziroglu М, Родригес А.Б., Pariente JA . Мелатонин обладает противоопухолевой активностью через несколько механизмов, включая его антипролиферативных и проапоптотических эффектов в дополнение к своей мощной антиоксидантной действия. Таким образом, мелатонин , оказалась полезной в лечении опухолей в сочетании с химиотерапевтическими препаратами . Это исследование было проведено с целью оценить эффект мелатонина на цитотоксичность и апоптоза , индуцированного трех различных химиотерапевтических агентов , а именно 5-фторурацил ( 5-FU) , цисплатин, доксорубицин и у крыс линии клеток поджелудочной AR42J опухоли. Мы обнаружили, что как мелатонин и три химиотерапевтические лекарственные средства вызывают зависимое от времени снижение жизнеспособности клеток AR42J , достигнув максимального цитотоксического эффекта после 48 ч инкубации. Кроме того, мелатонин существенно увеличена цитотоксичность химиотерапевтических агентов. Последовательно , cotreatment из AR42J клетки с каждой из химиотерапевтических агентов в присутствии мелатонина увеличилось население апоптотических клеток , повышенной митохондриальной деполяризации мембраны , и дополненной внутриклеточные активные формы кислорода (ROS ) производство по сравнению с обработкой только каждого химиотерапевтического агента . Эти результаты свидетельствуют, что в пробирке мелатонин усиливает вызванной химиотерапией цитотоксичность и апоптоз в крысы AR42J панкреатических опухолевых клеток и , таким образом, мелатонин может быть потенциально применяться для лечения опухолей поджелудочной железы в качестве мощного синергический агент в комбинации с химиотерапевтическими препаратами . Cancer Chemother Pharmacol. 2012 May;69(5):1213-20. doi: 10.1007/s00280-012-1828-8. Epub 2012 Jan 24. жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|