Кардиотонические средства

продолжаются в течение нескольких часов и даже су-
ток, превышая исходный уровень в тысячи раз. 
NO участвует во многих физиологических и патологи-
ческих процессах. Он расширяет сосуды, улучшает кро-
воснабжение органов, снижает АД, тормозит адгезию и 
агрегацию тромбоцитов. В сосудах NO препятствует 
пролиферации гладких мышц и фибробластов и образо-
ванию атеросклеротических бляшек. Противоатеро-
склеротический эффект обусловлен снижением экс-
прессии генов, ответственных за синтез молекул кле-
точной адгезии (ICAM-1, VCAM-1), селектина Е и мо-
ноцитарного хемоаттрактанта. NO защищает от окисле-
ния ЛНП. В миокарде NO тормозит развитие гипертро-
фии и фиброза, в почках уменьшает секрецию ренина. 
В периферической и центральной нервной системе NO 
выполняет функции медиатора. Нитрергические нейро-
ны расслабляют гладкие мышцы сосудов (таким обра-
зом, NO поступает в гладкие мышцы не только из эндо-
телия, но и из нервных окончаний адвентиция), регули-
руют моторику и секреторную деятельность пищевари-
тельного тракта. Нитрергические нейроны коры боль-
ших полушарий, гиппокампа, стриатума и мозжечка 
осуществляют сопряжение активности нейронов с ло-
кальным мозговым кровотоком, участвуют в процессах 
долговременной памяти и узнавания. 
Радикал NO
•
самостоятельно и в комплексе с радикалом 
кислорода (пероксинитрильным радикалом -ONOO-): 
• вызывает деструкцию ДНК; 
• тормозит синтез нуклеиновых кислот и АТФ; 
• инактивирует ферменты дыхательной цепи митохон-
дрий; 
• окисляет сульфгидрильные группы белков; 

• оказывает токсическое влияние на бактерии, вирусы и 
опухолевые клетки; 
• нарушает пролиферацию лимфоцитов; 
• необходим для хемотаксиса нейтрофилов в очаге вос-
паления. 
Радикалы NO защищают печень и легкие от микроорга-
низмов, поступающих соответственно из пищевари-
тельного тракта и воздуха. 
Дефицит NO при дисфункции эндотелия и гиперлипи-
демии сопровождается повышенной продукцией сосу-
досуживающих факторов - эндотелина-1 и ангиотензина 
II. Под их влиянием в эндотелии активируется ядерный 
фактор-кВ, стимулирующий экспрессию провоспали-
тельных молекул клеточной адгезии и продукцию цито-
кинов с развитием воспаления. В результате возникают 
артериальная и легочная гипертензия, спазм коронар-
ных, мозговых и периферических сосудов, атероскле-
роз, повышается риск тромбоза. 
Избыточный синтез NO возникает при септическом шо-
ке (сопровождается артериальной гипотензией и сер-
дечной недостаточностью, рефрактерных к адреноми-
метикам), энцефалите, пневмонии, гломерулонефрите, 
гепатите, энтерите, колите. 
В последнее время разработаны способы ингаляции NO 
для неотложной терапии легочной гипертензии и ре-
спираторного дистресс-синдрома. Ингаляция NO в по-
слеоперационном периоде снижает летальность после 
трансплантации сердца и легких, хотя создается опас-
ность метгемоглобинемии, бронхоспазма и токсическо-
го отека легких. Продукцию NO можно повышать с по-
мощью L-аргинина, но при внутривенном введении в 
больших дозах он снижает АД. 

При состояниях с повышенным образованием NO ле-
чебный эффект могут оказывать ингибиторы NO-
синтазы - преднизолон, метильные производные арги-
нина и аминогуанетидин. Последний селективно снижа-
ет активность индуцированной формы фермента. 
За открытие роли NO как сигнальной молекулы в сер-
дечно-сосудистой системе американские ученые Роберт 
Ф. Ферчготт, Луис Дж. Игнарро и Ферид Мурад в 1998 
г. получили Нобелевскую премию. 
При ИБС нитраты в терапевтических дозах расширяют 
вены («бескровное кровопускание») и повышают веноз-
ное депонирование крови. В результате этих эффектов 
нитраты уменьшают преднагрузку на сердце и вызыва-
ют изменения гемодинамики, направленные на ограни-
чение потребности сердца в кислороде и улучшение 
кровоснабжения пострадавших зон миокарда. Под вли-
янием нитратов снижаются растяжение полости левого 
желудочка, конечно-диастолическое давление и напря-
жение миокарда. Уменьшается кислородный запрос 
сердца, раскрываются коллатеральные сосуды, восста-
навливается кровообращение в субэндокардиальных зо-
нах миокарда, сокращается размер зоны ишемии. 
Нитраты также расширяют периферические артерии со 
снижением постнагрузки на сердце, незначительно 
уменьшают системное АД, не изменяют ЧСС или вызы-
вают умеренную рефлекторную тахикардию, улучшают 
сократимость миокарда, особенно при ХСН. 
Нитраты расширяют крупные эпикардиальные коро-
нарные сосуды в месте эксцентрических стенозов, где 
частично сохранена гладкая мускулатура. При расши-
рении коронарных артерий возрастает градиент давле-
ния в стенозированных сосудах, что обеспечивает кро-
воснабжение зон ишемии миокарда. Нитраты не расши-

ряют коронарные сосуды с концентрически располо-
женными атеросклеротическими бляшками. 
Нитраты в больших дозах вызывают значительное ве-
нозное депонирование крови, тахикардию, уменьшают 
сердечный выброс, систолическое и диастолическое 
АД. При выраженном снижении АД и сердечного вы-
броса коронарный кровоток ухудшается. 
Таким образом, нитраты оказывают антиангинальное 
действие в результате следующих механизмов (рис. 37-
2): 
• снижают потребность сердца в кислороде, уменьшая 
преднагрузку (расширение вен) и постнагрузку (расши-
рение артерий); 
• расширяют эпикардиальные отделы коронарных арте-
рий; 

жүктеу/скачать 4.68 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: