Кардиотонические средства

канио Собреро. Этот ученый заметил, что нитроглице-
рин при приеме под язык в малых дозах вызывает го-
ловную боль. В 1856 г. гомеопат Константин Геринг 
подтвердил, что после приема нитроглицерина сильно 
болит голова. Он рекомендовал это средство под назва-
нием «глоноин» в гомеопатических дозах для лечения 
головной боли согласно «закону подобия». В 18601880 
гг. тысячи рабочих заводов Нобеля по производству ди-
намита, попадая в атмосферу паров нитроглицерина, 
жаловались на головную боль. Через несколько недель 
работы головная боль проходила, но она возобновля-
лась в выходные дни. Помогала повязка, смоченная 
нитроглицерином. В 1857 г. известный врач из Эдин-
бурга Томас Лаудер Брантон открыл способность амил-
нитрита купировать загрудинную боль при стенокардии 
через 30-60 с после ингаляционного применения. В 1879 
г. лондонский врач Уильям Мэррил опубликовал в ан-
глийском журнале «Ланцет» серию статей, в которых 
описал гемодинамические эффекты нитроглицерина и 
обосновал его назначение под язык для купирования 
приступов стенокардии. 
Одним из первых пациентов, принимавших нитрогли-
церин, был Альфред Нобель. Он писал: «Это ирония, 
похоже, ирония судьбы - мне предписано принимать 
нитроглицерин. Они называют его тринитрином, чтобы 
не волновать аптекарей и публику». 
Изосорбида динитрат применяют с 1961 г., препараты 
нитроглицерина пролонгированного действия - с 1965 
г., изосорбида мононитрат - с 1981 г. Гемодинамические 
и метаболические эффекты нитратов аналогичны дей-
ствию эндотелиального сосудорасширяющего фактора - 
N0. Нитраты в цитоплазме гладких мышц сосудов при 
участии сульфгидрильных групп глутатиона и других 

тиолов образуют нитрозотиол (R=SN0). Этот неста-
бильный интермедиат высвобождает группу -NO. В ак-
тивации нитратов участвует фермент митохондрий аль-
дегиддегидрогеназа -2. 
В гладких мышцах группа -NO активирует гемсодер-
жащую лигазу - цитозольную гуанилатциклазу, катали-
зирующую продукцию цГМФ. Под его влиянием акти-
вируется Са
2+
-зависимая АТФаза саркоплазматического 
ретикулума с последующим депонированием ионов 
кальция; цГМФ также повышает проницаемость калие-
вых каналов клеточной мембраны, что сопровождается 
гиперполяризацией и снижением входа Са
2
+ по потен-
циалозависимым каналам L-типа (рис. 37-1). 
Нитраты в наибольшей степени расширяют венозные 
объемные сосуды конечностей и брюшной полости, так 
как в гладких мышцах вен они интенсивнее восстанав-
ливаются с образованием группы -N0. 
L-аргинин поступает в эндотелий сосудов с помощью 
специального транспортного механизма. Эндотелиаль-
ный металлофермент NO-синтаза окисляет аминогруп-
пу в гуанидиновом остатке аргинина с выделением N0, 
при этом аргинин преобразуется в L-цитруллин. NO-
синтаза образована двумя идентичными белковыми 
субъединицами, каждая из них содержит редуктазный и 
оксидазный центры. Редуктазный центр забирает элек-
троны от НАДФН и передает его на оксидазный центр 
другой субъединицы. 
Известны три формы NO: NO
•
(свободный радикал с не-
спаренным электроном), NO
-
(нитросильный радикал) и 
NO+ (нитросониевый радикал). Эти радикалы связыва-
ются в эритроцитах с железом гема, остатком цистеина 
в β-цепи глобина и восстановленным глутатионом с об-
разованием нитритов и нитратов. Газообразный NO 

превращается в NO
2
. Период полуэлиминации NO со-
ставляет всего 0,05-1,8 мс. 

жүктеу/скачать 4.68 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: