Показания к применению диуретиков при артериальной ги-

кемия с возникновением подагрического синдрома; повышение 
уровня хо- лестерина и триглицеридов в крови; вторичный ги-
перальдостеронизм при длительном применении). 
В отличие от тиазидных диуретиков, натрийуретический эффект 
петлевых диуретиков выражен в большей степени, однако анти-
гипертензивное действие проявляется слабее. 
Таблица 2.9. Рекомендуемые дозы и отдельные фармакокине-
тические параметры диуретиков, используемых для лечения ар-
териальной гипертензии 
Примечание: * - возможно длительное лечение недиуретиче-
скими дозами тиазидов в составе комбинированной гипотензив-
ной терапии. 
Механизм действия петлевых диуретиков связан с блокадой в 
толстом отделе восходящего колена петли нефрона (петли Ген-
ле) котранспорта Na
+
, K
+
и двух ионов С1
-
. Результатом является 
увеличение диуреза, снижение ОЦК, возврата крови к сердцу и 
сердечного выброса. Кроме того, за счет увеличения синтеза 
вазоди- латирующих простагландинов в сосудистой стенке рас-
ширяются артериолы и вены, что приводит на системном уровне 
к уменьшению ОПСС, снижению пост- и преднагрузки, сердеч-

ного выброса, а в почках - к увеличению почечного кровотока и, 
следовательно, фильтрации и натрийуреза. 
Побочные эффекты петлевых диуретиков близки к таковым тиа-
зидных диуретиков (за исключением влияния на уровень каль-
ция (гипокальциемия). Дополнительно могут возникнуть нару-
шения функции ЖКТ, проявляющиеся тошнотой, снижением 
аппетита, болями в животе, диспепсическими явлениями. 
Кроме того, при длительной терапии диуретиками их мочегон-
ный эффект может снижаться в связи с развитием вторичного 
гиперальдостеронизма. 
В основе механизма действия антагонистов альдостерона лежит 
блокада альдостероновых рецепторов с последующим наруше-
нием реализации основных эффектов минералокортикоидов. В 
ядерном аппарате клеток почечного эпителия это приводит к 
нарушению экспрессии определенных генов, результатом кото-
рой является снижение синтеза пермеаз, и, как следствие, уве-
личение натрийуреза и диуреза, уменьшение секреции калия в 
мочу. На системном уровне это проявляется снижением актив-
ности РААС, некоторым увеличением диуреза (до 200 мл/сут) и 
уменьшением ОЦК. Антигипертензивное действие спиронолак-
тона особенно выражено в условиях первичного и вторичного 
гиперальдостеронизма. 
Наиболее часто антагонисты альдостерона используются в ком-
бинации с тиазидными или петлевыми диуретиками (при необ-
ходимости их длительного применения) для профилактики вто-
ричного гиперальдостеронизма и гипокалиемии. Эффект при 
применении препаратов развивается примерно через 3 суток, а 
для достижения развернутого клинического эффекта может по-
надобиться до 3 - 4 недель. Побочные эффектывключают гипер-
калиемию,гормональные нарушения (гинекомастия, снижение 
либидо, импотенция у мужчин, нарушение менструального цик-
ла, огрубление голоса у женщин). 
Более селективным блокатором альдостероновых рецепторов, 
по сравнению со спиронолактоном, является новый препарат 
эплеренон (Инспра). Его высокая селективность позволяет из-
бежать большинства побочных эффектов со стороны эндокрин-

ной системы. Собственно мочегонный эффект препарата незна-
чителен. 
Механизм действия другого калийсберегающего диуретика - 
триамтерена - связан с блокадой натриевых каналов люминаль-
ной мембраны эпителия собирательных трубочек. В результате 
снижается выход Na
+
из просвета канальцев в клетки. Это ведет 
к уменьшению поступления К
+
через базальную мембрану и 
снижению секреции его в мочу. Антигипертензивный эффект 
триамтерена связан со снижением объема циркулирующей кро-
ви и сердечного выброса. Побочные эффекты: кристаллурия, 
цилиндроурия, уролитиаз. 

жүктеу/скачать 4.68 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: