Куркумин Curcumin
Evaluation of a curcumin analog as an anti-cancer agent inducing ER stress-mediated apoptosis in non-small cell lung cancer cells
жүктеу/скачать 2.05 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
Evaluation of a curcumin analog as an anti-cancer agent inducing ER stress-mediated apoptosis in non-small cell lung cancer cells.Liu Z, Sun Y, Ren L, Huang Y, Cai Y, Weng Q, Shen X, Li X, Liang G, Wang Y. AbstractBACKGROUND:Recent advances have highlighted the importance of the endoplasmic reticulum (ER) in cell death processes. Pharmacological interventions that effectively enhance tumor cell death through activating ER stress have attracted a great deal of attention for anti-cancer therapy. METHODS:A bio-evaluation on 113 curcumin analogs against four cancer cell lines was performed through MTT assay. Furthermore, real time cell assay and flow cytometer were used to evaluate the apoptotic induction of (1E,4E)-1,5-bis(5-bromo-2-ethoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-one (B82). Western blot, RT-qPCR, and siRNA were then utilized to confirm whether B82-induced apoptosis is mediated through activating ER stress pathway. Finally, the in vivo anti-tumor effect of B82 was evaluated. RESULTS:B82 exhibited strong anti-tumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) H460 cells. Treatment with B82 significantly induced apoptosis in H460 cells in vitro and inhibited H460 tumor growth in vivo. Further studies demonstrated that the B82-induced apoptosis is mediated by activating ER stress both in vitro and in vivo. CONCLUSIONS:A new monocarbonyl analog of curcumin, B82, exhibited anti-tumor effects on H460 cells via an ER stress-mediated mechanism. B82 could be further explored as a potential anticancer agent for the treatment of NSCLC. Оценка куркумин аналоговых как противораковый препарат, вызывая ER стресс-опосредованный апоптоз в немелкоклеточным раком клетки. Лю Z, Солнце Y, Л Рен, Хуан Y, Cai Y, Weng Q, Шэнь X, Li X, Лян G, Ванг Ю. ФОН: Последние достижения подчеркнули важность эндоплазматического ретикулума (ER) в процессы клеточной смерти. Фармакологические вмешательства, которые эффективно повышают опухолевых клеток смерти через активацию ER стресс, привлекли большое внимание к противораковой терапии. МЕТОДЫ: Био-оценки на 113 куркумин аналогов против четырех клеточных линий рака была выполнена с помощью МТТ-теста. Кроме того, в режиме реального времени сотовый анализа и проточный цитометр были использованы для оценки индукции апоптоза (1E,4Э)-1,5-бис - (5-бромо-2-ethoxyphenyl)пента-1,4-диен-3-один (B82). Вестерн-блот, РТ-ПЦР, и siRNA были затем использованы для подтверждения того, B82-индуцированного апоптоза опосредуется через активацию ER стресс пути. Наконец, in vivo противоопухолевый эффект B82 оценивали. РЕЗУЛЬТАТЫ: B82 выставлены сильные противоопухолевой активностью в немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) H460 клеток. Лечение с B82 значительно индуцированного апоптоза в H460 клеток in vitro и подавлял H460 рост опухоли in vivo. Дальнейшие исследования показали, что B82-индуцированного апоптоза при активации ER стресс как in vitro, так и in vivo. ВЫВОДЫ: Новый monocarbonyl аналог куркумин, B82, выставлены противоопухолевым эффектом на H460 клеток с помощью ER стресс-опосредованного механизма. B82 может быть дальнейшего изучения в качестве потенциальных противоопухолевых средство для лечения немелкоклеточного рака легкого. Cancer Med. 2013 Aug;2(4):571-82. doi: 10.1002/cam4.94. Epub 2013 Jul 2. Curcumin improves the therapeutic efficacy of Listeria(at)-Mage-b vaccine in correlation with improved T-cell responses in blood of a triple-negative breast cancer model 4T1. Singh M, Ramos I, Asafu-Adjei D, Quispe-Tintaya W, Chandra D, Jahangir A, Zang X, Aggarwal BB, Gravekamp C. Author information
Abstract Success of cancer vaccination is strongly hampered by immune suppression in the tumor microenvironment (TME). Interleukin (IL)-6 is particularly and highly produced by triple-negative breast cancer (TNBC) cells, and has been considered as an important contributor to immune suppression in the TME. Therefore, we hypothesized that IL-6 reduction may improve efficacy of vaccination against TNBC cancer through improved T-cell responses. To prove this hypothesis, we investigated the effect of curcumin, an inhibitor of IL-6 production, on vaccination of a highly attenuated Listeria monocytogenes (Listeria(at)), encoding tumor-associated antigens (TAA) Mage-b in a TNBC model 4T1. Two therapeutic vaccination strategies with Listeria(at)-Mage-b and curcumin were tested. The first immunization strategy involved all Listeria(at)-Mage-b vaccinations and curcumin after tumor development. As curcumin has been consumed all over the world, the second immunization strategy involved curcumin before and all therapeutic vaccinations with Listeria(at)-Mage-b after tumor development. Here, we demonstrate that curcumin significantly improves therapeutic efficacy of Listeria(at)-Mage-b with both immunization strategies particularly against metastases in a TNBC model (4T1). The combination therapy was slightly but significantly more effective against the metastases when curcumin was administered before compared to after tumor development. With curcumin before tumor development in the combination therapy, the production of IL-6 was significantly decreased and IL-12 increased by myeloid-derived suppressor cells (MDSC), in correlation with improved CD4 and CD8 T-cell responses in blood. Our study suggests that curcumin improves the efficacy of Listeria(at)-Mage-b vaccine against metastases in TNBC model 4T1 through reversal of tumor-induced immune suppression. Куркумин повышает терапевтическую эффективность Listeria(в)-Маг-b вакцина в корреляции с улучшенными T-клеточного ответа в крови triple-негативного рака молочной железы модель 4T1. Сингх М, Рамос я, Asafu-Аджей D, БуркинаФасо-Tintaya ж, Чандра Д', Джахангир, Занг X, Аггарвал BB, Gravekamp C. Кафедра микробиологии и Иммунологии, Albert Einstein College of Medicine 1300 Моррис парк-авеню в Бронксе, Нью-Йорк, 10461. Успех вакцина от рака сильно мешает иммунной супрессии в микроокружения опухоли (TME). Интерлейкин (ИЛ)-6 и особенно высоко, производимых triple-негативного рака молочной железы (TNBC) клеток, и рассматривается как важный вклад в подавление иммунной в ТМЕ. Поэтому мы предположили, что IL-6 снижение может улучшить эффективность вакцинации против TNBC рака посредством улучшения T-клеточного ответа. Чтобы доказать эту гипотезу, мы исследовали влияние куркумин, ингибитор IL-6 производства, на вакцинацию сильно ослабляется, Listeria monocytogenes (Listeria(в)), кодирование опухолеассоциированных антигенов (ТАА) Маг-b в TNBC модель 4T1. Две терапевтические стратегии вакцинации с Listeria(в)-Маг-b и куркумин были протестированы. Первый стратегию иммунизации вовлечены все Listeria(в)-Маг-b прививки и куркумин после развития опухоли. Как куркумин был израсходован во всем мире, второй стратегию иммунизации, участвующих куркумин раньше, и все терапевтической вакцинации с Listeria(в)-Маг-b после развития опухоли. Здесь мы показываем, что куркумин значительно повышает терапевтическую эффективность листериоз(в)-Маг-b с обеих стратегий иммунизации, особенно против метастазов в TNBC модели (4T1). В состав комбинированной терапии было немного, но значительно более эффективными против метастазов, когда куркумин назначался перед сравнению после развития опухоли. С куркумой до развития опухоли, в комбинированной терапии, продукции IL-6 значительно снижается и IL-12 вырос на миелоидной-производные супрессоров (MDSC), в корреляции с улучшенными CD4 и CD8 Т-клеточного ответа в крови. Наши исследования показывают, что куркумин повышает эффективность Listeria(в)-Маг-b вакцина против метастазов в TNBC модель 4T1 отмену опухоли вызванных подавления иммунитета. Int J Cancer. 2013 Oct 19. doi: 10.1002/ijc.28555. [Epub ahead of print] Coupling to a glioblastoma-directed antibody potentiates anti-tumor activity of curcumin. Langone P, Debata PR, Rosario Inigo JD, Dolai S, Mukherjee S, Halat P, Mastroianni K, Curcio GM, Castellanos MR, Raja K, Banerjee P. Author information
Abstract Current therapies for glioblastoma are largely palliative, involving surgical resection followed by chemo and radiation therapy, which yield serious side effects and very rarely produce complete recovery. Curcumin, a food component, blocked brain tumor formation but failed to eliminate established brain tumors in vivo, probably because of its poor bioavailability. In the glioblastoma GL261 cells, it suppressed the tumor-promoting proteins NF-kB, P-Akt1, VEGF, Cyclin D1, and BClXL and triggered cell death. Expression of exogenous p50 and p65 subunits of NF-kB conferred partial protection on transfected GL261 cells against curcumin insult, indicating that NF-kB played a key role in protecting glioblastoma cells. To enhance delivery, we coupled curcumin to the glioblastoma-specific CD68 antibody in a releasable form. This resulted in a 120-fold increase in its efficacy to eliminate GL261 cells. A very similar dose response was also obtained with human glioblastoma lines T98G and U87MG. GL261-implanted mice receiving intra-tumor infusions of the curcumin-CD68 adduct followed by tail-vein injections of solubilized curcumin displayed a 4-5-fold reduction in brain tumor load, survived longer, and about 10% of them lived beyond 100 days. Hematoxylin-eosin staining of brain sections revealed a small scar tissue mass in the rescued mice, indicating adduct-mediated elimination of glioblastoma tumor. The tumor cells were strongly CD68+ and microglial cells in the tumor periphery were strongly positive for microglial Iba1, but weakly positive for CD68. This strategy of antibody-targeting of curcumin to tumor comes with the promise of yielding a highly effective therapy for glioblastoma brain tumors. © 2013 Wiley Periodicals, Inc. Муфты к глиобластома-антител, направленных потенцирует противоопухолевой активности куркумин. Langone P, Debata PR, Росарио Иниго JD, Dolai S, Мукерджи S, Halat P, Мастроянни K, курчо GM, Кастельянос " ГОСПОДИН", " Раджа-K, Бенерджи П. CUNY Докторским Программам в области Биохимии, Городской университет Нью-Йорка В колледже Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, 10314; Химия, Городской университет Нью-Йорка В колледже Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, 10314. Нынешний терапии для лечения глиобластомы, в основном, паллиативной, с участием хирургической резекции с последующим химио-и лучевой терапии, которые дают серьезные побочные эффекты и очень редко приводят полное выздоровление. Куркумин, компонент пищи, заблокированных формирование опухоли мозга, но не смогла устранить установленные опухолей головного мозга in vivo, вероятно, из-за своей низкой биодоступностью. В глиобластома GL261 клетки, она подавляла опухоли-содействие белков NF-kB, P-Akt1, VEGF, Циклин D1, и BClXL и вызвало гибели клеток. Выражение экзогенных Р50 и Р65 подразделения NF-kB, возложенных на частичную защиту трансфицированных GL261 клетки от куркумин оскорбление, указывая, что NF-kB сыграл ключевую роль в защите клеток глиобластомы. Для улучшения доставки, мы сочетании куркумин к глиобластома-конкретные CD68 антител в разъемные формы. Это привело к 120-кратное увеличение его эффективности, чтобы устранить GL261 клеток. Очень похожие доза-ответ был получен с человека глиобластома линий T98G и U87MG. GL261-имплантированных мышей, получавших внутри опухоли настой куркумин-CD68 аддукт с последующим хвост-вен инъекции solubilized куркумин отображаться 4-5-кратное уменьшение опухоли головного мозга нагрузки, жили дольше, и около 10% из них жили за 100 дней. Затвердевает-эозином окрашивание мозга разделы открыл небольшой шрам массы ткани в спасли мышей, указывая аддукта-опосредованной ликвидации глиобластома опухоли. Опухолевые клетки были сильно CD68+ и клетки микроглии в периферии опухоли были положительными для микроглии Iba1, но слабо позитивные для CD68. Эта стратегия антител-адресности куркумин опухоли поставляется с обещанием, уступив высоко эффективных методов лечения глиобластомы мозга, опухоли J Enzyme Inhib Med Chem. 2013 Oct 9. [Epub ahead of print] Inhibition of anthrax lethal factor by curcumin and chemically modified curcumin derivatives. Antonelli AC, Zhang Y, Golub LM, Johnson F, Simon SR. Author information
Abstract Abstract Curcumin (diferuloylmethane), the active ingredient in the eastern spice turmeric (Curcuma longa), has been shown to inhibit the activities of numerous enzymes and signaling molecules involved in cancer, bacterial and viral infections and inflammatory diseases. We have investigated the inhibitory activities of curcumin and chemically modified curcumin (CMC) derivatives toward lethal factor (LF), the proteolytic component of anthrax toxin produced by the bacterium Bacillus anthracis. Curcumin (Compound 1) appears to inhibit the catalytic activity of LF through a mixture of inhibitory mechanisms, without significant compromise to the binding of oligopeptide substrates, and one CMC derivative in particular, Compound 3 (4-phenylaminocarbonylbis-demethoxycurcumin), is capable of inhibiting LF with potency comparable with the parent compound, while also showing improved solubility and stability. The quantitative reduction in catalytic activity achieved by the different CMC derivatives appears to be a function of the proportion of the multiple mechanisms through which they inhibit the enzyme. Ингибирование Сибирской язвы летальный фактор, куркумин и химически модифицированные куркумин производных. Антонелли переменного тока, Чжан Y, Голуб LM, Джонсон F, Симон SR. Отдел Патологии . Аннотация Куркумин (diferuloylmethane), активный ингредиент в восточных специй куркума (Curcuma longa), как было показано, для подавления активности многих ферментов и сигнальные молекулы, участвующие в раке, бактериальных и вирусных инфекций и воспалительных заболеваний. Мы исследовали подавляющий деятельность куркумин и химически модифицированные куркумин (CMC), производных по отношению к летального фактора (LF), протеолитический компонент Сибирской язвы и токсин, произведенный бактерией Bacillus anthracis. Куркумин (компонент 1), по-видимому, препятствуют каталитическая активность LF через смесь тормозные механизмы, без существенных компромиссов для связывания олигопептид субстратов, и один CMC производные, в частности, Соединения 3 (4-phenylaminocarbonylbis-demethoxycurcumin), способен ингибировать LF с потенцией сопоставимых с исходного соединения, а также демонстрируют возросшую Растворимость и стабильности. Количественное сокращение в каталитической активности достигается различными СМС производных представляется, функция доля несколько механизмов, с помощью которых они ингибируют фермент. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(8):4599-602. Curcumin inhibits human non-small cell lung cancer A549 cell proliferation through regulation of Bcl-2/Bax and cytochrome C. Li Y, Zhang S, Geng JX, Hu XY. Author information
We intended to study the mechanism of the inhibitory action of curcumin on human non-small cell lung cancer A549 cell. The cell growth was determined by CCK-8 assay, and the results indicated that curcumin inhibited the cell proliferation in a concentration dependent manner. And to further confirm the relative anti-cancer mechanism of curcumin, RT-PCR was carried out to analysis the expression of relative apoptotic proteins Bax, Bcl-2. We found that curcumin could up-regulate the expression of Bax but down-regulate the expression of Bcl-2 in A549 cells. In addition, curcumin affect the mitochondrial apoptosis pathway. These results suggested that curcumin inhibited cancer cell growth through the regulation of Bcl-2/Bax and affect the mitochondrial apoptosis pathway. Куркумин подавляет человека немелкоклеточного рака легких пролиферации клеток а549 через регулирование Bcl-2/бакс и цитохром с. Li Y, Чжан S, ГЭН-JX, Ху XY. Кафедра Медицинской онкологии, Третий Аффилированных Больницы Харбинского Медицинского университета, Харбин, Китай E-mail : pda1981@163.com. Мы намеревались изучить механизм ингибирующее действие куркумин по правам немелкоклеточный рак клеток а549. Ячейки рост был обеспечен CCK-8 анализ, и результаты показали, что куркумин ингибирует пролиферацию клеток от концентрации в порядке. И дальнейшее подтверждение относительно анти-рак механизм куркумин, RT-PCR было проведено анализа выражения относительной апоптоза белков Bax, Bcl-2. Мы обнаружили, что куркумин может до-регулируют экспрессию белка Bax но вниз регулирования экспрессии Bcl-2 в-клеток а549. Кроме того, куркумин повлиять на митохондриальной пути апоптоза. Эти результаты позволяют предположить, что куркумин тормозится рост раковы Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2013 Jul;38(13):2191-6. [Study on functions and mechanism of curcumin in inducing colorectal carcinoma cells LoVo apoptosis]. [Article in Chinese] Guo LD, Jiao ZX, Song Y, Teng WH, Liu Z, Liu JZ. Author information
To discuss the biological function and regulation mechanism of curcumin in promoting human colorectal carcinoma (LoVo) cells apoptosis. METHOD: Conventional in vitro culture in human colorectal carcinoma cells LoVo, When 80%-90% confluence was reached, cells were treated with curcumin at different concentrations (0-20 mg x L(-1)). Curcumin's effect on cell proliferation level was examined by MTT colorimetry. The ultrastructure of curcumin-treated LoVo cells were observed with transmission electron microscope (TEM). The amount of PI-positive LoVo cells after the curcumin treatment were determined by flow cytometry. The cell apoptosis rate was detected by Annexin V-FITC/PI double staining. The mRNA level of Bax, Bcl-2, Caspase-3 and Bcl-xL were tested by means of RT-PCR. RESULT: MTT test indicates curcumin could inhibite the growth and proliferation of LoVo cells in a time- and concentration-dependent manner. TEM examination showed that curcumin can make LoVo cell morphological changes, showing the typical characteristics of apoptotic cells. Flow cytometry instrument analysis showed that curcumin can arrest cell cycle at S phase, and induce apoptosis of LoVo cells. RT-PCR test showed that curcumin can activate the expression of Bax and Caspase-3, inhibit the expression of Bcl-2 and Bcl-xL at the mRNA level. CONCLUSION: Curcumin can significantly inhibit the proliferation and induce the apoptosis of human colorectal carcinoma cells LoVo. Such biological effect may be associated with activating Caspase-3 signal channel by activating Bax expression and inhibiting Bcl-2 and Bcl-xL expression. This study lays an important foundation for further discussing the mechanism of curcumin in inducing human colorectal carcinoma LoVo apoptosis. Zhongguo Чжун ЯО Za Чжи. 2013 Июл;38(13):2191-6. Исследование функций и механизма куркумина на индукцию колоректального рака клетки LoVo апоптоз ] . [ Статья на китайском языке ] Го Л.Д., Цзяо ZX , Песня Y , Дэн WH , Лю Z , Лю ЮЖД . информация об авторе Департамент охраны окружающей среды и химического машиностроения , Хэбэй колледж промышленности и технологии , Шицзячжуан 050091 , Китай. lidaguo815@foxmail.com абстрактный ЦЕЛЬ: Для обсуждения биологическую функцию и регулирования механизма куркумина в продвижении человеческого колоректального рака ( LoVo ) клетки апоптоз . МЕТОД: Обычные культура в пробирке в человеческих клетках карциномы ободочной LoVo , когда 80% -90% достижения слияния клетки обрабатывали куркумина в различных концентрациях ( 0-20 мг х L (-1) ). Эффект куркумина по уровню клеточной пролиферации был осмотрен МТТ колориметрии . Ультраструктуры куркумина обработанных клеток LoVo наблюдались с помощью просвечивающего электронного микроскопа (ПЭМ). Количество PI -положительных клеток LoVo после обработки куркумин были определены с помощью проточной цитометрии . Скорость апоптоз клеток был обнаружен Аннексин V-FITC/PI двойного окрашивания . Уровень мРНК этого Bax, Bcl -2, каспазы-3 и Bcl -XL были испытаны с помощью RT-PCR. РЕЗУЛЬТАТ: Тест МТТ указывает куркумин может inhibite рост и пролиферацию LoVo клеток в то время - и зависимым от концентрации образом . ТЕМ экспертиза показала, что куркумин может сделать морфологические изменения LoVo клеток , показывая типичные характеристики апоптоза клеток . Проточной цитометрии анализа приборов показали, что куркумин может остановке клеточного цикла в S фазе , и индуцировать апоптоз LoVo клеток. Тест RT-PCR показали, что куркумин может активировать экспрессию Bax и каспазы-3 , ингибируют экспрессию Bcl-2 и Bcl -XL на уровне мРНК . ЗАКЛЮЧЕНИЕ : Куркумин может значительно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток колоректального рака человека LoVo . Такой биологический эффект может быть связано с активацией каспазы- 3 -канального сигнала путем активации экспрессии Bax и ингибирования Bcl-2 и Bcl- XL выражение. Это исследование закладывает важную основу для дальнейшего обсуждения механизм куркумина в стимулировании человеческого колоректального рака LoVo апоптоз . Cell Biochem Biophys. 2013 Sep 28. [Epub ahead of print] The Novel Heterocyclic Trioxirane [(1,3,5-Tris Oxiran-2-yl)Methyl)-1,3,5-Triazinane-2,4,6-Trione (TATT)] Exhibits a Better Anticancer Effect than Platinum-Based Chemotherapy by Induction of Apoptosis and Curcumin Further Enhances its Chemosensitivity. Su CL, Wang YT, Chang MH, Fang K, Chen K. Author information
Abstract The heterocyclic trioxirane compound [1,3,5-tris((oxiran-2-yl)methyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione (TATT)] is a synthetic compound which has been used as an experimental anticancer agent in human clinical trials. Curcumin, an active natural compound in turmeric and curry, is an ingredient commonly used in the traditional diet of many Asian countries. In the present study, we observed that TATT exhibited a better anticancer effect on chemoresistant human colorectal cancer HT-29 cells and displayed less cytotoxicity on normal human umbilical vein endothelial cells, compared with FDA-approved anticancer drugs (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin) using MTT assay. TATT also induced a stronger apoptotic effect than that seen with the three studied anticancer drugs, as characterized by externalization of phosphatidylserine using flow cytometry. Administration of caspase 8-specific inhibitor (z-IETD-fmk) and mitochondrial permeability transition pore inhibitor (cyclosporin A) demonstrated that TATT-induced apoptosis proceeded via both extrinsic and intrinsic signaling pathways. It is noteworthy that coadministration of curcumin further significantly increased TATT-induced cytotoxicity, externalization of phosphatidylserine (representing early apoptosis), and the percentages of cells at the sub-G1 phase (representing late apoptosis), producing an additivity and/or synergistic effect, and vice versa. Suppression of nuclear NF-κB was involved in curcumin-enhanced chemosensitivity of TATT. Overall, our data indicate that TATT exerts a chemotherapeutic effect on colorectal cancer cells and coadministration of curcumin enhances the treatment effect of TATT. Сотовый Biochem Biophys. 2013 28 сентября. [Epub ahead of print] Новый Гетероциклических Trioxirane [(1,3,5-трис Oxiran-2-Ил)Метил)-1,3,5-Triazinane-2,4,6-Trione (TATT)] Экспонатов Лучше Противоопухолевый Эффект, чем на Основе Платины Химиотерапии при Индукции Апоптоза и Куркумин еще больше Повышает его Chemosensitivity. Су CL, Ван YT, Чанг MH, Клык K, Чен к. Отдел Человеческого Развития и Семейных Исследований, Национальный педагогический университет Тайваня, № 162, 1 Сек., Он-пинг East Road, Тайбэй, 106, Тайвань, chunlisu@ntnu.edu.tw. Гетероциклических trioxirane соединения [1,3,5-трис((oxiran-2-Ил)метил)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione (TATT)] - это синтетический препарат, который использовался в качестве экспериментальной противоопухолевого агента в клинических испытаниях. Куркумин, активных природных соединений, в куркума, карри, - ингредиент, широко используемых в традиционной диете многих стран Азии. В настоящем исследовании мы наблюдали, что TATT выставлены лучше противораковый эффект на chemoresistant человека колоректального рака HT-29 клеток и др менее цитотоксичность на нормальных человеческих клеток эндотелия пупочной Вены, по сравнению с утвержденной FDA противоопухолевых препаратов (цисплатин, карбоплатин, или оксалиплатин) с помощью МТТ-теста. TATT также вызывает усиление апоптоза эффект, чем видел, что с трех исследованных противоопухолевых препаратов, так как характеризуются экстернализации фосфатидилсерина с помощью проточной цитометрии. Администрация каспазы 8-специфический ингибитор (z-IETD-ФМК) и проницаемость митохондриальной переход пор ингибитора (циклоспорин А), показали, что TATT-индуцированного апоптоза происходила через внешние и внутренние сигнальных путей. Примечательно, что одновременное применение куркумин дальнейшего значительно увеличилось TATT-индуцированной цитотоксичность, экстернализации фосфатидилсерина (представляющих начале апоптоз), и доля клеток на суб-фазы G1 (представляющих конце апоптоз), производства аддитивности и/или синергический эффект, и наоборот. Борьбе с ядерным NF-κB был вовлечен в куркумин-enhanced chemosensitivity из TATT. В целом наши данные указывают на то, что TATT оказывает эффекта химиотерапии на клеток колоректального рака и одновременное применение куркумин усиливает эффект лечения TATT. Cancer Prev Res (Phila). 2013 Oct;6(10):1011-4. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0312. Epub 2013 Sep 26. Combination of chemopreventive agents in nanoparticles for cancer prevention. Yang CS, Wang H, Hu B. Author information
Abstract Carcinogenesis involves multiple genetic and epigenetic alterations, and a single chemopreventive agent may not be sufficient to prevent these events. Therefore, the use of a combination of agents is an attractive approach for cancer chemoprevention. In this issue of the journal, Prabhu and colleagues examined a combination of aspirin, curcumin, and sulforaphane for the prevention of pancreatic cancer in hamsters (beginning page 1015). The novelty of this work is that when aspirin and curcumin were incorporated in nanoparticles and administered orally, in combination with sulforaphane, the effective dosages were decreased by 10-fold in comparison with the free form mixture. In this commentary, the possible mechanisms of synergistic action among multiple chemopreventive agents and the use of stable nanoparticles for oral delivery are discussed. Also discussed is the importance of measuring tissue levels of the chemopreventive agents to understand the mode of action of these nanoparticles and to avoid toxicity. Рак Prev Res (Фила). 2013 окт;6(10):1011-4. doi: 10.1158/1940-6207 .CAPR-13-0312. Epub 2013 Sep 26.
Abstract In the present study, a polysaccharide extract was obtained from Ocimum basilicum (basil polysaccharide, BPS) and the effects of curcumin and BPS on the invasion activity of the SKOV3 ovarian cancer cells and human monocyte-derived dendritic cells (DCs) were investigated. SKOV3 cells and immature or mature DCs were treated with 50 µM curcumin or 100 µg/ml BPS. A transwell invasion assay demonstrated that curcumin and BPS differentially regulate the invasion of SKOV3 cells and DCs. Curcumin significantly decreased the invasion of SKOV3 cells and immature and mature DCs, while BPS only decreased SKOV3 cell invasion. Osteopontin (OPN) mRNA and protein expression were significantly reduced in curcumin and BPS-treated SKOV3 cells and curcumin-treated DCs. Furthermore, flow cytometry showed that curcumin significantly inhibited the surface expression of CD44 in SKOV3 cells and DCs, while BPS had a minimal effect on CD44 expression. Matrix metallopeptidase-9 (MMP-9) mRNA and protein expression were also reduced in all curcumin-treated cells and BPS-treated SKOV3 cells. The results indicated that curcumin and BPS regulated invasion of SKOV3 cells and DCs by distinctly downregulating OPN, CD44 and MMP-9 expression. Therefore, Curcumin and BPS may be suitable candidates for DC-based vaccines for ovarian cancer immunotherapy. Мол Med Республика 2013 ноябрь;8(5):1580-6. doi: 10.3892/mmr.2013.1695. Epub 2013 Сен 18. Эффекты и механизмы куркумин и Василий полисахарид на вторжение SKOV3 клеток и дендритные клетки. Lv J, Шао Q, Ван Н Ши Ч, Ван T, ГАО Ж, Песня B, Чжэн G, Гонконг B, Ку X. Институт фундаментальных Медицинских наук, Qilu в Больнице университета Шаньдун, Цзинань, Шаньдун 250012, КНР. В настоящем исследовании, полисахарид, экстракт, полученный из Ocimum basilicum (Василий полисахарид, BPS) и последствия куркумин и " БПС на вторжение деятельности SKOV3 клетки рака яичников и человека моноцитарные дендритных клеток (ДК), были исследованы. SKOV3 и незрелых клеток или зрелые DCs относились с 50 мкм куркумин или 100 мкг/мл BPS. В transwell вторжения анализ показал, что куркумин и " БПС-разному регулируют вторжения SKOV3 клеток и DCs. Куркумин значительно уменьшилась на вторжение SKOV3 и незрелых клеток и зрелые DCs, в то время как BPS только уменьшилась SKOV3 ячейки вторжения. Osteopontin (OPN) мРНК и белка выражения были значительно сокращены в куркумин и " БПС-лечение SKOV3 клеток и куркумин-лечение DCs. Кроме того, проточная цитометрия, показало, что куркумин значительно ингибирует поверхности экспрессии CD44 в SKOV3 клеток и DCs, в то время как BPS оказала незначительное влияние на экспрессия CD44. Матрица metallopeptidase-9 (ММП-9) мРНК и белка выражение также были снижены во всех куркумин обработанных клеток и БПС-лечение SKOV3 клеток. Результаты показали, что куркумин и " БПС регулируются вторжения SKOV3 клеток и DCs по отчетливо downregulating OPN, CD44 и ММП-9 выражение. Поэтому, Куркумин и " БПС может быть подходящими кандидатами для постоянного базирования вакцин для иммунотерапии рака яичников. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Nov;18(6):570-81. doi: 10.1177/1074248413503495. Epub 2013 Sep 19. жүктеу/скачать 2.05 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|