Куркумин Curcumin

We showed that the combination of curcumin and triptolide could synergistically inhibit ovarian cancer cell growth, and induce apoptosis, which is accompanied by HSP27 and HSP70, indicating that HSP27 and HSP70 play the important role in the synergic effect.

From the result present here, curcumin and triptolide combination with lower concentration have a synergistic anti-tumor effect on ovarian cancer and which will have a good potential in clinical applications.

• 
  Department of Biophysics, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh 160 012, India.
  

ndian J Exp биол. 2012 дек.; 50(12):853-61.

• 
  Allan H Conney Laboratory for Research, Institute of Natural Medicinal Chemistry & Green Chemistry, Guangdong University of Technology.
  

Eleven curcumin-related compounds containing a benzyl piperidone moiety were synthesized and evaluated for their effects on cultured prostate cancer PC-3 cells, pancreas cancer BxPC-3 cells, colon cancer HT-29 cells and lung cancer H1299 cells. Inhibitory effects of these compounds on the growth of PC-3, BxPC-3, HT-29 and H1299 cells were determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay and trypan blue exclusion assay. Compounds benzyl piperidone 2 (P2), P4, P7, 4-bromo-2-fluoro-benzyl piperidone 2 (PFBr2), PFBr3 and PFBr4 (see syntheses and structures in Figs. 1, 2) exhibited potent inhibitory effects on the growth of cultured PC-3, BxPC-3, HT-29 and H1299 cells. The IC50 for these compounds was lower than 2 µM in all four cell lines. PFBr4 was 41-, 36-, 40- and 46-fold more active than curcumin for inhibiting the growth of PC-3, BxPC-3, HT-29 and H1299 cells, respectively. The benzyl piperidone-containing compounds studied also stimulated apoptosis in PC-3 cells. Mechanistic studies indicate that the effects of both curcumin and PFBr4 on PC-3 cells were associated with a decrease in phospho-Akt and phospho-extracellular signal-regulated kinase (Erk)1/2. The present study indicates that P2, P4, P7, PFBr2, PFBr3 and PFBr4 may have useful effects on human cancer cells.

Хим-Фарм Быка (Токио). 2013 года;61(11):1149-55. Epub 2013 27 августа.
Обобщение и оценка куркумин-родственные соединения, содержащие бензиловый piperidone их воздействия на раковые клетки человека.
Чжоу DY, Чжан K, Conney АХ, Ding N, Cui XX, Ван Ч, Verano М, Чжао КВ., Вентилятор YX, Чжэн X, Du ZY.
Аллан H Conney научно-Исследовательской Лаборатории института проблем Естественных медицинской Химии И " Зеленой " Химии, гуандунский университет Технологии.
Одиннадцать куркумин-родственные соединения, содержащие бензиловый piperidone части были синтезированы и оценке их воздействия на культивируемых предстательной железы ПК-3 клеток рака поджелудочной железы BxPC-3 клетки, рак толстой кишки HT-29 клеток и рака легких H1299 клеток. Ингибирующее влияние этих веществ на рост ПК-3, BxPC-3, HT-29 и H1299 клетки были определены 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Ил)-2,5-diphenyltetrazolium бромида (МТТ) анализа и трипановым синим исключения анализа. Соединений бензиловый piperidone 2 (P2), P4, P7, 4-бром-2-фтор-бензил piperidone 2 (PFBr2), PFBr3 и PFBr4 (см. синтез и структур в ФПГ. 1, 2) выставил мощный тормозящее воздействие на рост в культуре ПК-3, BxPC-3, HT-29 и H1299 клеток. В IC50 для этих соединений была ниже, чем 2 мкм все четыре клеточных линий. PFBr4 был 41-, 36-, 40 - и 46-раз активнее, чем куркумин для подавления роста ПК-3, BxPC-3, HT-29 и H1299 клеток, соответственно. В бензиловый piperidone-содержащих соединений изучал также стимулирует апоптоз в ПК-3 клетки. Кинетические исследования показывают, что эффект как куркумин и PFBr4 на ПК-3 клетки были связаны со снижением фосфо-Akt и фосфо-внеклеточного сигнала регулируемой киназы (Эрк)1/2. Настоящее исследование показывает, что P2, P4, P7, PFBr2, PFBr3 и PFBr4 может оказать полезное воздействие на раковые клетки человека.


Int J Biol Sci. 2013 Aug 14;9(8):766-77. doi: 10.7150/ijbs.5711.

B19, a novel monocarbonyl analogue of curcumin, induces human ovarian cancer cell apoptosis via activation of endoplasmic reticulum stress and the autophagy signaling pathway.

Qu W, Xiao J, Zhang H, Chen Q, Wang Z, Shi H, Gong L, Chen J, Liu Y, Cao R, Lv J.

Author information

• 
  Department of Gynecology and Obstetrics, The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China.
  

The unfolded protein response, autophagy and endoplasmic reticulum (ER) stress-induced apoptosis regulate tumor cell fate and have become novel signaling targets for the development of cancer therapeutic drugs. Curcumin has been used to treat several different cancers, including ovarian cancer, in clinical trials and research; however, the role of ER stress and autophagy in the therapeutic effects of curcumin and new curcumin analogues remains unclear.

Cell viability was determined using the MTT assay. Apoptosis was detected using flow cytometry with PI/Annexin V-FITC staining. The expression levels of ER stress- and autophagy-related proteins were analyzed by western blotting. The activation of autophagy was detected using immunofluorescence staining.

We demonstrated that B19 induced HO8910 cell apoptosis in a dose-responsive manner. We also determined and that this effect was associated with corresponding increases in a series of key components in the UPR and ER stress-mediated apoptosis pathways, followed by caspase 3 cleavage and activation. We also observed that B19 treatment induced autophagy in HO8910 cells. The inhibition of autophagy using 3-methyladenine (3-MA) increased levels of intracellular misfolded proteins, which enhanced ovarian cancer apoptosis.

Our data indicate that ER stress and autophagy may play a role in the apoptosis that is induced by the curcumin analogue B19 in an epithelial ovarian cancer cell line and that autophagy inhibition can increase curcumin analogue-induced apoptosis by inducing severe ER stress.

Int J Biol Sci. 2013 авг 14;9(8):766-77. doi: 10.7150/ijbs.5711.
В19, Новый monocarbonyl аналог куркумин, яичника человека индуцирует апоптоз раковых клеток через активацию эндоплазматического ретикулума стресс и аутофагии сигнальный путь.
Ку Ш, Сяо J, Чжан Ч, Чэнь Q, Ван Z, Ши Ч, Гонг L, Чэнь J, Лю Y, Цао Р, Lv Дж.
Отделение Гинекологии и Акушерства, Второй филиал Больницы, Вэньчжоу Медицинский университет, Вэньчжоу, Китай.
ФОН:
В разложенном виде протеина, аутофагии и эндоплазматического ретикулума (ER) стресс-индуцированного апоптоза регулировать опухолевых клеток судьбы и стали Новый сигнализации целей развития рака лечебных препаратов. Куркумин был использован для того чтобы обработать несколько различных видов рака, включая рак яичников, клинических испытаний и исследований; тем не менее, роль ER стресс и аутофагии в терапевтических эффектах куркумин и новые куркумин аналогов остается неясным.
МЕТОДЫ:
Жизнеспособность клеток определяли с помощью МТТ-теста. Апоптоз был обнаружен с помощью проточной цитометрии с PI/Аннексина V-FITC окрашивание. Уровней экспрессии ER стресс - и аутофагии-родственные белки были проанализированы с помощью Вестерн-блоттинга. Активация аутофагии был обнаружен с помощью иммунофлюоресцентного окрашивания.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Мы показали, что B19 индуцированных HO8910 апоптоза клеток в дозе проблематики. Мы также определили, и что этот эффект связан с соответствующим увеличивается в ряд ключевых компонентов, в УНР и ER стресс-опосредованный апоптоз пути, следуют каспазы 3 декольте и активации. Мы также отметили, что B19 лечения индуцированных аутофагии в HO8910 клеток. Ингибирование аутофагии с помощью 3-methyladenine (3 MA), повышение уровня внутриклеточного развернутых белков, которые обеспечивают улучшение рака яичников апоптоза.
ВЫВОДЫ:
Наши данные показывают, что ER стресс и аутофагии, может играть определенную роль апоптоза, вызванного куркумин аналог B19 в эпителиальным раком яичников клеточной линии и аутофагии, что торможение может увеличить куркумин аналог-индуцированного апоптоза вызывая тяжелые ER стресс.

Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2013 Jun;33(6):810-3.

[Curcumin combined FOLFOX induced cell apoptosis of gastric cancer and its mechanism research].

[Article in Chinese]

• 
  Department of General Surgery, Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Zhejiang 325027, China.
  

To observe the effect of curcumin combined folinic acid fluorouracil oxaliplatin (FOLFOX) on the gastric adenocarcinoma cell line BGC-823 and to explore its possible mechanisms.

Cells were divided into five groups, i.e. the blank control group, the curcumin group, the FOLFOX group (0.1 mmol/L 5-FU +5 micromol/L oxaliplatin), and the curcumin combined FOLFOX group. CCK-8 was used to detect cell activity. The cell apoptosis was observed using Hoechst dyeing. Caspase-3 test kit was applied to test Caspase-3 vitality. The mRNA expressions of Bcl-2 and Bax were detected by real time fluorescent quantitative PCR. The expressions of Bcl-2 and Bax protein were determined by Western blot.

The BGC-823 cells' proliferation could be inhibited, apoptosis induced, the Caspase-3 activity increased, expressions of Bcl-2 mRNA and Bcl-2 protein lowered, while Bax mRNA and Bax protein expressions increased in each medicated group. Besides, the efficacy of the curcumin combined FOLFOX group was superior to that of the curcumin group and the FOLFOX group, showing statistical difference (P < 0.01).

Curcumin combined FOLFOX could significantly inhibit the proliferation of BGC-823 cells possibly via promoting Bax expression and Caspase-3 activity, inhibiting Bcl-2 expression, thus inducing apoptosis.

Zhongguo Чжун Xi Yi Jie Он Za Zhi. 2013 июнь;33(6):810-3.
[Куркумин в сочетании FOLFOX индуцированный апоптоз клеток рака желудка и механизм его исследований].
[Статья, на китайский]
Чжоу X, T, Ван WM, Чжэн ZQ.
Кафедра общей Хирургии, Второй филиал Больницы Вэньчжоу Медицинский колледж, Чжэцзян 325027, Китай.
ЦЕЛЬ:
Чтобы наблюдать эффект куркумин в сочетании folinic кислоты фторурацил оксалиплатин (FOLFOX) на клеточной линии аденокарциномы желудка КУП-823 и изучению возможных механизмов.
МЕТОДЫ:
Клетки были разделены на пять групп, т.е. бланк контрольной группе, куркумин группы, FOLFOX группы (0,1 ммоль/Л 5-FU +5 micromol/Л оксалиплатин), и куркумина в сочетании FOLFOX группы. CCK-8 используются для обнаружения активности клеток. В апоптоз клеток наблюдалось с помощью Hoechst красить. Каспазы-3 test kit был применен для проверки Каспазы-3 жизнеспособность. МРНК выражения Bcl-2 и Bax были обнаружены в режиме реального времени люминесцентная количественный ПЦР-тест. Выражения Bcl-2 и белка Bax определялись с помощью Вестерн-блоттинга.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
КУП-823 клеток распространения могут быть заторможены, индуцированного апоптоза, каспаза-3 возросла активность, выражения Bcl-2 мРНК и белок Bcl-2 снижен, в то время как Bax мРНК и белка Bax выражения увеличился в каждой лечебные группы. Кроме того, эффективность куркумин в сочетании FOLFOX группы был выше куркумин группы и FOLFOX группы, показывая статистических различий (P < 0.01).
ВЫВОД:
Куркумин в сочетании FOLFOX может значительно ингибируют пролиферацию КУП-823 клетки, возможно, через содействие Bax выражение и Каспазы-3 активности, блокируя белок Bcl-2 выражение, индуцируя апоптоз.

Int J Mol Sci. 2013 Aug 22;14(9):17279-303. doi: 10.3390/ijms140917279.

Potential targets for colorectal cancer prevention.

Temraz S, Mukherji D, Shamseddine A.

Author information

• 
  Division of Hematology/Oncology, American University of Beirut Medical Center, Beirut 1107 2020, Lebanon. st29@aub.edu.lb
  

The step-wise development of colorectal neoplasia from adenoma to carcinoma suggests that specific interventions could delay or prevent the development of invasive cancer. Several key factors involved in colorectal cancer pathogenesis have already been identified including cyclooxygenase 2 (COX-2), nuclear factor kappa B (NF-κB), survivin and insulin-like growth factor-I (IGF-I). Clinical trials of COX-2 inhibitors have provided the "proof of principle" that inhibition of this enzyme can prevent the formation of colonic adenomas and potentially carcinomas, however concerns regarding the potential toxicity of these drugs have limited their use as a chemopreventative strategy. Curcumin, resveratrol and quercetin are chemopreventive agents that are able to suppress multiple signaling pathways involved in carcinogenesis and hence are attractive candidates for further research.

Int J Mol Sci. 2013 22 авг.; 14(9):17279-303. doi: 10.3390/ijms140917279.
Потенциальными целями для профилактики колоректального рака.
Temraz S, Мухержи D, Shamseddine А.
Отдел гематологии/онкологии, американский университет Бейрута Медицинский Центр, Бейрут 1107 2020 года, Ливан. st29@aub.edu.lb
Поэтапного развития колоректального неоплазии от аденома и рак предполагает, что конкретные меры могут отсрочить или предотвратить развитие инвазивного рака. Несколько ключевых факторов, участвующих в лечении колоректального рака патогенеза уже были определены в том числе циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ядерный фактор каппа-в (NF-κB), survivin и инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I). Клинические испытания ингибиторов COX-2 предоставили "доказательство принципа" что ингибирование этого фермента может предотвратить образование аденом толстой кишки и потенциально карциномы, однако опасения по поводу потенциальной токсичности этих препаратов имеют ограниченное их использование в качестве chemopreventative стратегии. Куркумин, ресвератрол и кверцетин являются химические агенты, которые способны подавить несколько сигнальных путей, вовлеченных в канцерогенез и, следовательно, являются привлекательными кандидатами для дальнейших исследований.

Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:541695. doi: 10.1155/2013/541695. Epub 2013 Jul 21.

Curcumin Suppresses Metastasis via Sp-1, FAK Inhibition, and E-Cadherin Upregulation in Colorectal Cancer.

Chen CC, Sureshbabul M, Chen HW, Lin YS, Lee JY, Hong QS, Yang YC, Yu SL.

Author information

• 
  Department of Clinical Laboratory Sciences and Medical Biotechnology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei 100, Taiwan ; Center of Genomic Medicine, National Taiwan University, Taipei 100, Taiwan.
  

Colorectal cancer (CRC) is a serious public health problem that results due to changes of diet and various environmental stress factors in the world. Curcumin is a traditional medicine used for treatment of a wide variety of tumors. However, antimetastasis mechanism of curcumin on CRC has not yet been completely investigated. Here, we explored the underlying molecular mechanisms of curcumin on metastasis of CRC cells in vitro and in vivo. Curcumin significantly inhibits cell migration, invasion, and colony formation in vitro and reduces tumor growth and liver metastasis in vivo. We found that curcumin suppresses Sp-1 transcriptional activity and Sp-1 regulated genes including ADEM10, calmodulin, EPHB2, HDAC4, and SEPP1 in CRC cells. Curcumin inhibits focal adhesion kinase (FAK) phosphorylation and enhances the expressions of several extracellular matrix components which play a critical role in invasion and metastasis. Curcumin reduces CD24 expression in a dose-dependent manner in CRC cells. Moreover, E-cadherin expression is upregulated by curcumin and serves as an inhibitor of EMT. These results suggest that curcumin executes its antimetastasis function through downregulation of Sp-1, FAK, and CD24 and by promoting E-cadherin expression in CRC cells.