Куркумин Curcumin
жүктеу/скачать 2.05 Mb.
|
Abstract Curcumin, a non-nutritive yellow pigment derived from the rhizome of Curcuma longa (turmeric), is considered to be an established nutraceutical with anticancer activity. Turmeric contains three principal components, curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin, of which curcumin is most abundant and potent. The concurrence of a high consumption of turmeric and a low incidence of prostate cancer in Asian countries may suggest a role for curcumin in chemoprevention. Curcumin has been identified to exhibit anti-inflammatory, anti-oxidative and anticarcinogenic properties. Since the compound does not exhibit side effects, curcumin has been designated for several clinical trials as a treatment for human cancers. The pro-apototic, antioxidant and anti-inflammatory characteristics of curcumin are implicated in its anticancer activity, yet the mechanism of action of curcumin remains unknown. To achieve an effective pharmacological outcome, curcumin must reach and sustain appropriate levels at the site of action. However, the main disadvantage of curcumin is its high metabolic instability and poor aqueous solubility that limits its systemic bioavailability. To overcome this difficulty, the present study tested the anticancer activity of new curcumin-like compounds (E21cH and Q012095H). Also, the use of new medicaments requires an understanding of their pharmacokinetic profiles and targets. Thus, molecular modeling methods were used to identify the targets of curcumin and curcumin-like compounds compared with other anticancer drugs (Q012138 and Q012169AT), which were used as the controls. The present study identified several enzymes that are targeted by curcumin, aldo-keto reductase family 1 member B10 (AKR1B10), serine/threonine-protein kinase, protein kinase C, matrix metalloproteinase (MMP), cyclooxygenase and epidermal growth factor receptor, which were tested as targets for these anticancer chemicals. All the examined small compounds demonstrated anticancer activity in the in vitro experiments and may impact cancer cells by acting on AKR1B10, MMP-9 and their targets. Анализ противораковую активность curcuminoids, thiotryptophan и 4-phenoxyphenol производных. Parsai S1, Keck R1, Skrzypczak-Jankun E1, Jankun J2. 1отдел Урологии, научный Центр Урологии, медицинский колледж, университет Толедо, Толедо, О 43614, США. 2отдел Урологии, научный Центр Урологии, медицинский колледж, университет Толедо, Толедо, О 43614, США ; Белка-Исследовательской работе Кафедры, кафедра Биохимии, колледж наук, университет Короля Сауда в Эр-Рияде 11451, Королевство Саудовская Аравия ; кафедра Клинической Питания, Медицинского университета города Гданьск Гданьск 80-211, Польша. Куркумин, некалорийные пигмент желтого цвета, производные от корневище, Curcuma longa (куркума), считается установленным нутрицевтиков, обладающих противоопухолевой активностью. Куркума содержит три основных компонентов, куркумин, demethoxycurcumin и bisdemethoxycurcumin, что куркумин-это самый большой и мощный. Согласие высокий уровень потребления куркумы и низкая заболеваемость раком предстательной железы в странах Азии могут предложить роль куркумин в химиопрофилактики. Куркумин обладает было установлено, что экспонат противовоспалительным, антиоксидантным и антиканцерогенными свойствами. Поскольку соединение не вызывают побочных эффектов, куркумин было места для нескольких клинических испытаний в качестве средства для лечения опухолей человека. Pro-apototic, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, что куркумин вовлечены в его противоопухолевой активности, однако механизм действия куркумин, остается неизвестным. Для достижения эффективных фармакологических результат, куркумин должны достичь и поддерживать соответствующие уровни в месте действия. Однако, основным недостатком куркумин, является высокая нестабильность обменных и бедных водная Растворимость, что ограничивает его системную биодоступность. Чтобы преодолеть эту сложность, в настоящем исследовании проверялась противоопухолевой активностью новых куркумин-подобных соединений (E21cH и Q012095H). Кроме того, использование новых лекарственных препаратов требует понимания их фармакокинетические профили и цели. Таким образом, методы молекулярного моделирования были использованы для определения целей куркумин и куркумин-подобных соединений по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами (Q012138 и Q012169AT), которые были использованы в качестве элементов управления. В настоящем исследовании был выявлен ряд ферментов, которые нацелены куркумин, Альдо-кето-редуктазы 1 члена семьи B10 (AKR1B10), Серин/треонин-протеинкиназы, протеинкиназа с, матриксных металлопротеиназ (ММП), циклооксигеназу и рецептора эпидермального фактора роста, которые были испытаны в качестве цели для этих противоопухолевых веществ. Всех обследованных малых соединений продемонстрировало противоопухолевой активностью in vitro экспериментов и может воздействовать на раковые клетки, воздействуя на AKR1B10, ММП-9 и свои цели. Biomed Res Int. 2013;2013:810423. doi: 10.1155/2013/810423. Epub 2013 Nov 10. Curcumin inhibits tumor growth and angiogenesis in an orthotopic mouse model of human pancreatic cancer. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, Luciano A, Rea D, Arra C. Author information
Abstract Pancreatic cancer is a malignant neoplasm originating from transformed cells arising in tissues forming the pancreas. The best chemotherapeutic agent used to treat pancreatic cancer is the gemcitabine. However, gemcitabine treatment is associated with many side effects. Thus novel strategies involving less toxic agents for treatment of pancreatic cancer are necessary. Curcumin is one such agent that inhibits the proliferation and angiogenesis of a wide variety of tumor cells, through the modulation of many cell signalling pathways. In this study, we investigated whether curcumin plays antitumor effects in MIA PaCa-2 cells. In vitro studies showed that curcumin inhibits the proliferation and enhances apoptosis of MIA PaCa-2 cells. To test whether the antitumor activity of curcumin is also observed in vivo, we generated an orthotopic mouse model of pancreatic cancer by injection of MIA PaCa-2 cells in nude mice. We placed mice on diet containing curcumin at 0.6% for 6 weeks. In these treated mice tumors were smaller with respect to controls and showed a downregulation of the transcription nuclear factor NF- κ B and NF- κ B-regulated gene products. Overall, our data indicate that curcumin has a great potential in treatment of human pancreatic cancer through the modulation of NF- κ B pathway. Куркумин ингибирует рост опухоли и ангиогенез в ортотопическая мыши модель человека рак поджелудочной железы. Bimonte S, Барбьери, Пальма G, Лучано, Rea D, Arra C. Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione G. Паскаль", IRCCS, Через Мариано Semmola, 80131 Неаполь, Италия. Рак поджелудочной железы является злокачественные новообразования, происходящие из трансформированных клеток, возникающие в тканей, формирующих поджелудочной железы. Лучшие химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака поджелудочной железы является гемцитабин. Однако, гемцитабин лечения, связанного с много побочных эффектов. Таким образом, новые стратегии с участием менее токсичных препаратов для лечения рака поджелудочной железы необходимы. Куркумин один такой агент, который подавляет пролиферацию и ангиогенеза в разнообразных опухолевых клеток, за счет модуляции многих клеточных сигнальных путей. В этом исследовании мы изучили ли куркумин играет противоопухолевое действие в МВД PaCa-2 клетках. Исследования In vitro показали, что куркумин тормозит усиливает пролиферацию и апоптоз МВД PaCa-2 клетках. Чтобы проверить, является ли противоопухолевой активностью, куркумин также наблюдается в естественных условиях, мы создали ортотопическая мыши модель : рак поджелудочной железы путем инъекций МВД PaCa-2 клетки, в ню мышей. Мы разместили мышей на диете, не содержащей куркумин на 0.6% в течение 6 недель. В этих мышей опухоли были меньше относительно органов управления и показал снижение экспрессии ядерного фактора транскрипции NF - х B и NF - х B-регулируемых продуктов генов. В целом наши данные указывают на то, что куркумин обладает большим потенциалом в лечении человека рак поджелудочной железы посредством модуляции NF - х B пути. Arch Pharm Res. 2013 Dec 10. [Epub ahead of print] Potentiation of paclitaxel activity by curcumin in human breast cancer cell by modulating apoptosis and inhibiting EGFR signaling. Zhan Y, Chen Y, Liu R, Zhang H, Zhang Y. Author information
Abstract It has been suggested that combined effect of natural products may improve the treatment effectiveness in combating proliferation of cancer cells. Here, we examined the combined anticancer activities of compounds of three natural origin including baicalein, curcumin, and resveratrol with chemotherapy drug paclitaxel respectively, which showed that combination of paclitaxel with curcumin exhibited synergistic growth inhibition and induced significant apoptosis in MCF-7 cell lines. Treatment of MCF-7 cell lines with paclitaxel and curcumin induced the apoptosis of regulatory protein Bcl-2 but decreased Bax expression. In addition, simultaneous treatment with paclitaxel and curcumin strongly inhibited paclitaxel-induced activities of EGFR signaling. Furthermore, the combination of paclitaxel and curcumin exerted increased anti-tumor efficacy on mouse models. Overall, our data described the promising therapeutic potential and underlying mechanisms of combining paclitaxel with curcumin in treating breast cancer. Потенцирование паклитаксел деятельности куркумин в человеческие клетки рака молочной железы путем модуляции апоптоза и ингибирования EGFR сигнализации. Жан Y, Чэнь У, Лю R, Чжан Ч, Чжан Ю. Школа Медицины, Xi'an Jiaotong University, № 76, Yanta Запад Улица, № 54, Сиане, Шэньси, 710061, китайской Народной Республики. Было высказано предположение, что комбинированный эффект натуральных продуктов может повысить эффективность лечения в борьбе с распространением раковых клеток. Здесь мы рассмотрели комбинированной противоопухолевой деятельности соединения трех природного происхождения, в том числе baicalein, куркумин, и ресвератрол с химиотерапией препарата паклитаксел соответственно, которые показали, что сочетание паклитаксел с куркумой выставлены синергетический торможение роста и индуцированный апоптоз, существенное в MCF-7 клеточных линий. Лечение MCF-7 клеточных линий с паклитаксел и куркумин индуцированный апоптоз регуляторного белка Bcl-2, но снизилась Bax выражение. Кроме того, одновременное лечение (препараты паклитаксел и куркумин сильно подавляет паклитаксел-индуцированной деятельности EGFR сигнализации. Кроме того, сочетание паклитаксел и куркумин оказало увеличение противоопухолевой эффективности на мышиных моделях. В целом наши данные, описанные перспективных терапевтический потенциал и механизмы, лежащие в основе объединения паклитаксел с куркумой в лечении рака молочной железы. Adv Pharm Bull. 2013;3(1):127-30. doi: 10.5681/apb.2013.021. Epub 2013 Feb 7. Comparison of inhibitory effect of curcumin nanoparticles and free curcumin in human telomerase reverse transcriptase gene expression in breast cancer. Kazemi-Lomedasht F, Rami A, Zarghami N.
Abstract Purpose: Telomerase is expressed in most cancers, including breast cancer. Curcumin, a polyphenolic compound that obtained from the herb of Curcuma longa, has many anticancer effects. But, its effect is low due to poor water solubility. In order to improve its solubility and drug delivery, we have utilized a β-cyclodextrin-curcumin inclusion complex. Methods: To evaluate cytotoxic effects of cyclodextrin-curcumin and free curcumin, MTT assay was done. Cells were treated with equal concentration of cyclodextrin-curcumin and free curcumin. Telomerase gene expression level in two groups was compared by Real-time PCR. Results: MTT assay demonstrated that β-cyclodextrin-curcumin enhanced curcumin delivery in T47D breast cancer cells. The level of telomerase gene expression in cells treated with cyclodextrin-curcumin was lower than that of cells treated with free curcumin (P=0.001). Conclusion: Results are suggesting that cyclodextrin-curcumin complex can be more effective than free curcumin in inhibition of telomerase expression. Сравнение ингибирующего влияния куркумин наночастиц и бесплатно куркумин в обратной транскриптазы теломеразы человека экспрессии генов при раке молочной железы. Каземи-Lomedasht F, Рами, Zarghami Н. Применяется препарат научно-Исследовательский Центр, Тебризского университета Медицинских наук, Тебриз, Иран. ; Институт Пастера Ирана, Тегеран, Иран. Цель: Теломераза выражается в большинство видов рака, включая рак груди. Куркумин, полифенольные соединения, полученные из травы Curcuma longa, многие противораковые свойства. Но эффект низкой из-за плохой растворимости в воде. В целях улучшения растворимости и доставки лекарств, мы использовали a < R < -циклодекстрина-куркумин включения комплекса. Методы: Для оценки цитотоксического действия циклодекстрина-куркумин и бесплатно куркумин, МТТ-теста было сделано. Клетки были относился с одинаковой концентрации циклодекстрина-куркумин и бесплатно куркумин. Уровень экспрессии гена теломеразы в обеих группах по сравнению с ПЦР в Реальном времени. Результаты: МТТ-теста показали, что β-циклодекстрина-куркумин усиленной куркумин поставки в T47D клетки рака молочной железы. Уровень регуляции экспрессии генов в клетках, обработанных циклодекстрина-куркумин был ниже, чем у клеток, обработанных с бесплатным куркумин (P=0,001). Вывод: Результаты предполагают, что циклодекстрин-куркумин комплекс может быть более эффективным, чем бесплатно куркумин в ингибирование экспрессии теломеразы. Apoptosis. 2013 Dec 3. [Epub ahead of print] A monocarbonyl analogue of curcumin, 1,5-bis(3-hydroxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one (Ca 37), exhibits potent growth suppressive activity and enhances the inhibitory effect of curcumin on human prostate cancer cells. Luo C, Li Y, Zhou B, Yang L, Li H, Feng Z, Li Y, Long J, Liu J.
Abstract Prostate carcinoma is one of the leading causes of cancer-related morbidity and mortality in males in western countries. Curcumin exhibits growth-suppressive activity against several cancers, including prostate cancer, but it has poor bioavailability. The purpose of this study was to evaluate the anticancer potency and mechanism of a curcumin analogue, 1,5-bis(3-hydroxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one (Ca 37), in human prostate cancer. Studies were performed in established human prostate cancer cell lines (PC-3 and DU145) as well as in a murine xenograft tumor (PC-3) model. Ca 37 presented a preferential suppression capacity against growth and migration toward prostate cancer cells compared with curcumin. Ca 37 impaired the bioenergetics system, promoted cell cycle arrest and apoptosis activation in PC-3 cells. In addition, 0.5 μmol (6.65 mg/kg body weight) of Ca 37 significantly inhibited the growth of the prostate xenografted tumors, whereas 6 μmol (110 mg/kg body weight) of curcumin had little effect. Furthermore, a combination of Ca 37 and curcumin resulted in enhanced antitumor activity in prostate cancer cells. N-Acetylcysteine abrogated both reactive oxygen species (ROS) production and viability loss induced by Ca 37 but partially prevented growth inhibition in PC-3 cells treated with curcumin alone, or a combination with Ca 37. The data indicate that induction of ROS plays a vital role in the growth inhibitory effect of Ca 37 in PC-3 cells. This study suggests that Ca 37, alone or in combination with curcumin, may be a promising anticancer agent for prostate cancer therapy. В monocarbonyl аналог куркумин, 1,5-бис(3-гидроксифенил)-1,4-пентадиен-3-один (Ca 37), демонстрирует мощный рост супрессорной активности и усиливает ингибирующее действие куркумин на человеческие клетки рака простаты. Луо C, Y Li, Чжоу B, Ян L, Li Ч, Фэн Z, Y Li, Долго J, Лю Дж. Центр Митохондриальной Биологии и Медицины, основные Лаборатории медико-биологических Информационных технологий Министерства Образования, Школа Жизни, Науки и Техники и пограничный институт Науки о Жизни, КУЛАК, Xi'an Jiaotong University, Сиань, 710049, Китай, luoke123@gmail.com. Рак простаты является одним из ведущих причин онкологических осложнений и смертности у мужчин в западных странах. Куркумин экспонатов роста-супрессорной активностью в отношении различных видов рака, включая рак простаты, но он имеет низкую биологическую доступность. Целью настоящего исследования была оценка противоопухолевой активности, так и механизм куркумин аналог, 1,5-бис(3-гидроксифенил)-1,4-пентадиен-3-один (Ca 37), в человеческой рака предстательной железы. Исследования были выполнены в установленные человеческих клеточных линий рака предстательной железы (ПК-3 и DU145), а также в мышиных ксенотрансплантат опухоли (ПК-3) модели. Ca 37 представил льготных подавления потенциала в отношении прироста и миграции в сторону клетки рака простаты по сравнению с куркумой. Ca 37 обесцененных биоэнергетическая система, способствовало клеточного цикла и апоптоза активации в ПК-3 клетки. Кроме того, на 0,5 мкмоль (6.65 мг/кг массы тела) Ca 37 значительно ингибирует рост простаты xenografted опухолей, в то время как 6 мкмоль (110 мг/кг массы тела), что куркумин незначительный эффект. Кроме того, сочетание Ca 37 и куркумин привело к повышению противоопухолевой активностью в клетки рака простаты. N-Ацетилцистеин отменены оба активных форм кислорода (АФК) производство и жизнеспособность потери, вызванные Ca 37 но частично предотвратить торможение роста в ПК-3 клеток, обработанных куркумин в одиночку или в сочетании с Ca 37. Данные указывают на то, что индукция АФК играет жизненно важную роль в росте ингибирующее действие Ca 37 ПК-3 клетки. В этом исследовании, предполагает, что Ca 37, в одиночку или в сочетании с куркумин может быть перспективным противоопухолевым препаратом для терапии рака предстательной железы. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Oct;122(10):632-41. Curcumin and anthocyanin inhibit pepsin-mediated cell damage and carcinogenic changes in airway epithelial cells. Samuels TL, Pearson AC, Wells CW, Stoner GD, Johnston N. Author information
Abstract OBJECTIVES: Laryngopharyngeal reflux (LPR) is associated with inflammatory and neoplastic airway diseases. Gastric pepsin internalized by airway epithelial cells during reflux contributes to oxidative stress, inflammation, and carcinogenesis. Several plant extracts and compounds inhibit digestive enzymes and inflammatory or neoplastic changes to the esophagus in models of gastroesophageal reflux. This study examined the potential of chemoprotective phytochemicals to inhibit peptic activity and mitigate pepsin-mediated damage of airway epithelial cells. METHODS: Cultured human laryngeal and hypopharyngeal epithelial cells were pretreated with curcumin (10 micromol/L), ecabet sodium (125 microg/mL), and anthocyanin-enriched black-raspberry extract (100 microg/mL) 30 minutes before treatment with pepsin (0.1 mg/mL; 1 hour; pH 7). Controls were treated with media pH 7 or pepsin pH 7 without phytochemicals. Cell damage and proliferative changes were assessed by electron microscopy, cell count, thymidine analog incorporation, and real-time polymerase chain reaction array. Pepsin inhibition was determined by in vitro kinetic assay. RESULTS: Micromolar concentrations of curcumin, ecabet sodium, and black-raspberry extract inhibited peptic activity and pepsin-induced mitochondrial damage and hyperproliferation. Curcumin abrogated pepsin-mediated depression of tumor suppressor gene expression and altered the subcellular localization of pepsin following endocytosis. CONCLUSIONS: Several phytochemicals inhibit the pepsin-mediated cell damage underlying inflammatory or neoplastic manifestations of LPR. Dietary supplementation or adjunctive therapy with phytochemicals may represent novel preventive or therapeutic strategies for LPR-attributed disease. Куркумин и антоциан тормозят пепсин-опосредованной повреждение клеток и канцерогенные изменения в эпителиальных клеток дыхательных путей. Сэмюэлс TL, Пирсон переменного тока, Скважин, CW, Стоунер GD, Джонстон н. Отделение Отоларингологии и Коммуникационных наук, Медицинский колледж штата Висконсин в Милуоки, штат Висконсин 53226, США. ЦЕЛИ: Гортаноглотки рефлюкс ("LPR"), связанный с воспалительных и опухолевых заболеваниях дыхательных путей. Желудка пепсин приспособлены для эпителиальных клеток дыхательных путей при рефлюкс способствует окислительного стресса, воспаление и канцерогенеза. Несколько растительных экстрактов и соединения тормозят пищеварительных ферментов и воспалительных или опухолевых изменений к пищеводу в модели гастроэзофагеальной рефлюксной. Это исследование изучило потенциал chemoprotective фитохимические вещества подавляют пептическая активность пепсина и смягчения-опосредованное повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей. МЕТОДЫ: Человеческие гортани и hypopharyngeal эпителиальных клеток были подавить с куркумин (10 micromol/Л), ecabet натрия (125 микрогр/мл), и антоциан-обогащенного черный-экстракт малины (100 микрогр/мл) за 30 минут до начала лечения с пепсином (0.1 мг/мл; 1 час; рН = 7). Элементы управления были обработаны с носителя рН 7 или пепсин pH 7 без phytochemicals. Повреждение клеток и пролиферативные изменения были оценены с помощью электронной микроскопии клеток, аналог тимидина регистрации, а также в режиме реального времени полимеразной цепной реакции массива. Пепсин торможения определяется in vitro кинетического анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Micromolar концентрации куркумин, ecabet натрия, и черный-экстракт малины подавлял пептическая активность и пепсина-индуцированное повреждение митохондрий и hyperproliferation. Куркумин отменен пепсин-опосредованной депрессии ген-супрессор опухоли слова и переделывали внутриклеточной локализации пепсина следующие эндоцитоза. ВЫВОДЫ: Несколько фитохимические вещества подавляют пепсин-опосредованной повреждения клеток, лежащих в основе воспалительных или опухолевых проявления LPR. Пищевые добавки или адъювантной терапии с фитохимические вещества, которые могут представлять Новый профилактических или лечебных стратегий для LPR-отнести заболевания. Clin Transl Oncol. 2013 Nov 29. [Epub ahead of print] MiR-21 suppresses the anticancer activities of curcumin by targeting PTEN gene in human non-small cell lung cancer A549 cells. Zhang W, Bai W, Zhang W. Author information
Abstract PURPOSE: Curcumin, a natural phytochemical, exhibits potent anticancer activities. Here, we sought to determine the molecular mechanisms underlying the cytotoxic effects of curcumin against human non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. METHODS: MTT assay and annexin-V/PI staining were used to analyze the effects of curcumin on the proliferation and apoptosis of A549 cells. The expression of microRNA-21 in curcumin-treated A549 cells was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction assay. The protein level of phosphatase and tensin homolog (PTEN), a putative target of microRNA-21, was determined by Western blot analysis. Transfection of A549 cells with microRNA-21 mimic or PTEN small interfering RNA was performed to modulate the expression of microRNA-21 and PTEN under the treatment of curcumin. RESULTS: Curcumin at 20-40 μM inhibited cell proliferation and induced apoptosis in A549 cells. Curcumin treatment produced a dose-dependent and significant (P < 0.05) suppression of microRNA-21 expression, compared to untreated A549 cells. Moreover, the protein level of PTEN, a putative target of microRNA-21, was significantly elevated in curcumin-treated A549 cells, as determined by Western blot analysis. Transfection of A549 cells with microRNA-21 mimic or PTEN small interfering RNA significantly (P < 0.05) reversed the growth suppression and apoptosis induction by curcumin, compared to corresponding controls. CONCLUSIONS: Our data suggest a novel molecular mechanism in which inhibition of microRNA-21 and upregulation of PTEN mediate the anticancer activities of curcumin in NSCLC cells. Suppression of microRNA-21 may thus have therapeutic benefits against this malignancy. MiR-21 подавляет противораковых мероприятий куркумин путем таргетинга гена PTEN в человеческой немелкоклеточный рак клеток а549. Zhang W, Бай Ж, Чжан W. Отдел Дыхательных Заболеваний, филиал Первой Больницы наньчанский университет, Наньчан, китайской Народной Республики. ЦЕЛЬ: Куркумин, естественный фитохимических, экспонаты мощным противораковым деятельности. Здесь мы попытались определить молекулярные механизмы, лежащие в основе цитотоксического действия куркумин против человека немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) клеток. МЕТОДЫ: МТТ-теста и аднексин-V/PI окрашивание были использованы для анализа последствий куркумин на пролиферацию и апоптоз клеток а549. Экспрессию микроРНК-21 в куркумин обработанных клеток а549 была измерена с помощью количественных режиме реального времени полимеразной цепной реакции теста. Уровень протеина фосфатазы и tensin гомолог (PTEN), предполагаемый целевой микроРНК-21, была определена с помощью Вестерн-блот анализа. Трансфекция клеток а549 с микроРНК-21 имитировать или PTEN малых интерферирующих РНК проводили регулировать экспрессию микроРНК-21 и PTEN при лечении куркумин. РЕЗУЛЬТАТЫ: Куркумин на 20-40 мкм ингибирует пролиферацию клеток и индуцированный апоптоз клеток а549. Куркумин лечение производится в зависимости от дозы и достоверное (Р < 0,05) подавление микроРНК-21 выражении, по сравнению с необработанной клеток а549. Кроме того, уровень белка PTEN, предполагаемый целевой микроРНК-21, был значительно повышен в куркумин обработанных клеток а549, как определено с помощью Вестерн-блот анализа. Трансфекция клеток а549 с микроРНК-21 имитировать или PTEN малых интерферирующих РНК значительно (P < 0,05) отменил подавление роста и индукции апоптоза по куркумин, по сравнению с соответствующим элементам управления. ВЫВОДЫ: Наши данные позволяют предположить, Новый молекулярный механизм, в котором ингибирование микроРНК-21 и регуляция PTEN посредником противораковых мероприятий куркумин в клеток немелкоклеточного рака легкого. Подавление микроРНК-21 мая, таким образом, терапевтические преимущества по сравнению эту злокачественную опухоль. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(10):5797-804. Curcumin Conjugates Induce Apoptosis Via a Mitochondrion Dependent Pathway in MCF-7 and MDA-MB-231 Cell Lines. Singh DV, Agarwal S, Singh P, Godbole MM, Misra K. Author information
Abstract In order to enhance the bioavailability of curcumin its conjugates with piperic acid and glycine were synthesized by esterifying the 4 and 4' phenolic hydroxyls, the sites of metabolic conjugation. Antiproliferative and apoptotic efficacy of synthesized conjugates was investigated in MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines. IC50 values of di-O-glycinoyl (CDG) and di-O-piperoyl (CDP) esters of curcumin were found to be comparable with that of curcumin. Both conjugates induced chromatin condensation fragmentation and apoptotic body formation. CDP exposure to MCF-7 cells induced apoptosis initiating loss of mitochondrial membrane potential (Δψm) followed by inhibition of translocation of transcription factor NF-kB and release of Cytochrome-C. Reactive oxygen species (ROS) production was evaluated by fluorescent activated cell sorter. Change in ratio of Bcl2/ Bclxl was observed, suggesting permeablization of mitochondrial membrane leading to the release of AIF, Smac and other apoptogenic molecules. DNA fragmentation as a hallmark for apoptosis was monitored by TUNEL as well as agrose gel electrophoresis. Thus, it was proven that conjugation does not affect the therapeutic potential of parent molecule in vitro, while these could work in vivo as prodrugs with enhanced pharmacokinetic profile. Pharmacokinetics of these molecules under in vivo conditions is a further scope of this study. Куркумин Конъюгатов Индуцировать Апоптоз Через Митохондрии Зависимого Пути в MCF-7 и MDA-MB-231 Клеточных Линий. Сингх DV, Agarwal " S, Сингх P, Godbole ММ, к. Мишра Факультет Биоинформатики, индийский институт Информационных Технологий, Аллахабад, Индия E-mail : krishnamisra@hotmail.com. В целях повышения биодоступности куркумин их конъюгатов с piperic кислоты и глицина были получены путем этерификации 4 и 4' фенольных гидроксильной группы, сайты обменных конъюгации. Антипролиферативное и апоптотических эффективность синтез конъюгатов была изучена в MCF-7 и MDA-MB-231 клеточных линий. IC50 значений di-O-glycinoyl (CDG) и di-O-piperoyl (CDP), эфиры куркумин оказались сопоставимы с куркумой. Как конъюгатов индуцированных конденсации хроматина фрагментации и апоптотических формирования органа. CDP воздействия клетками MCF-7 индуцированного апоптоза инициирования потери мембранный потенциал митохондрий (Δψm) с последующим ингибированием транслокации транскрипционного фактора NF-kB и выпуск Цитохром-с. Активные формы кислорода (АФК) производства оценивали с помощью люминесцентных активированных клеток сортировщик. Изменение соотношения Bcl2/ Bclxl наблюдалось, предполагая, permeablization митохондриальной мембраны ведет к освобождению " АИФ", " Smac и других apoptogenic молекул. Фрагментация ДНК в качестве эталона для апоптоза следили TUNEL, а также agrose гель-электрофореза. Таким образом, было доказано, что сопряжение не влияет на лечебный потенциал исходных молекул in vitro, в то время как они могли бы работать в условиях in vivo, как пролекарства с усиленной фармакокинетический профиль. Фармакокинетика этих молекул в условиях in vivo дальнейшее рамки данного исследования. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(10):5753-9. Clearance of Cervical Human Papillomavirus Infection by Topical Application of Curcumin and Curcumin Containing Polyherbal Cream: A Phase II Randomized Controlled Study. Basu P, Dutta S, Begum R, Mittal S, Dutta PD, Bharti AC, Panda CK, Biswas J, Dey B, Talwar GP, Das BC. Author information
Abstract Curcumin and curcumin containing polyherbal preparations have demonstrated anti-microbial and anti- viral properties in pre-clinical studies. Till date no therapeutic intervention has been proved to be effective and safe in clearing established cervical human papillomavirus (HPV) infection. The present study evaluated the efficacy of Basant polyherbal vaginal cream (containing extracts of curcumin, reetha, amla and aloe vera) and of curcumin vaginal capsules to eliminate HPV infection from cervix. Women were screened by Pap smear and HPV DNA test by PCR. HPV positive women without high grade cervical neoplasias (N=287) were randomized to four intervention arms to be treated with vaginal Basant cream, vaginal placebo cream, curcumin vaginal capsules and placebo vaginal capsules respectively. All subjects were instructed to use one application of the assigned formulation daily for 30 consecutive days except during menstruation and recalled within seven days of the last application for repeat HPV test, cytology and colposcopy. HPV clearance rate in Basant arm (87.7%) was significantly higher than the combined placebo arms (73.3%). Curcumin caused higher rate of clearance (81.3%) than placebo though the difference was not statistically significant. Vaginal irritation and itching, mostly mild to moderate, was significantly higher after Basant application. No serious adverse events were noted. Азиатские Pac J Рака Prev. 2013 года;14(10):5753-9.
Abstract A gram scale synthesis of the glucuronide metabolites of curcumin were completed in four steps. The newly synthesized curcumin glucuronide compounds 2 and 3 along with curcumin 1 were tested and their anti-proliferative effects against KBM-5, Jurkat cell, U266, and A549 cell lines were reported. Biological data revealed that as much as 1μM curcumin 1 exhibited anticancer activity and almost 100% cell kill was noted at 10μM on two out of four cell lines; while curcumin mono-glucuronide 2 as well as di-glucuronide 3 displayed no suppression of cell proliferation. Bioorg Chem-Med. 2014 Jan 1;22(1):435-9. doi: 10.1016/j.bmc.2013.11.006. Epub 2013 ноябрь 12.
Abstract Curcumin is a potential drug for various diseases including cancer. Prime limitations associated with curcumin are low water solubility, rapid hydrolytic degradation and poor bioavailability. In order to redress these issues we developed Alginate-Curcumin (Alg-Ccm) conjugate which was characterized by FTIR and (1)H NMR spectroscopy. The conjugate self-assembled in aqueous solution forming micelles with an average hydrodynamic diameter of 459 ± 0.32 nm and negative zeta potential. The spherical micelles were visualized by TEM. The critical micelle concentration (CMC) of Alg-Ccm conjugate was determined. A significant enhancement in the aqueous solubility of curcumin was observed upon conjugation with alginate. Formation of micelles improved the stability of curcumin in water at physiological pH. The cytotoxic activity of Alg-Ccm was quantified by MTT assay using L-929 fibroblast cells and it was found to be potentially cytotoxic. Hence, Alg-Ccm could be a promising drug conjugate as well as a nanosized delivery vehicle. Сопряжение куркумин на альгинат улучшает водный Растворимость и стабильности куркумин. Дея S, Sreenivasan К. Лаборатория Полимерных Анализа Биомедицинских Технологий Крыло, Шри Читра Tirunal института Медицинских наук и Технологий, Poojapura, Тривандрум 695012, Индия. Куркумин-это потенциальный лекарственный препарат для лечения различных болезней, включая рак. Премьер-ограничения, связанные с куркумой низкой растворимости в воде, быстрое гидролитической деструкции и низкую биологическую доступность. Для того, чтобы исправить эти вопросы, мы разработали Альгинат-Куркумин (Alg-СКК) коньюгата которая характеризовалась Фурье и H (1)ЯМР-спектроскопии. Конъюгат, самоорганизующихся в водный раствор, образуя мицелл со средней гидродинамических диаметр 459 ± на 0,32 нм и отрицательный электрохимический потенциал. Сферическими мицеллами визуализировали ТЭМ. Критическую концентрацию мицеллообразования (ККМ) Alg-СКК конъюгат была определена. Значительное повышение водная Растворимость куркумин наблюдалось при конъюгации с альгинат. Образование мицелл улучшена стабильность куркумин в воде при физиологических значениях рН. Цитотоксической активности Alg-СКК была определена количественно с помощью МТТ-теста с помощью L-929 клеток фибробластов, и он был признан потенциально цитотоксических. Следовательно, Alg-СКК может быть перспективный препарат, конъюгат, а также в виде средств его доставки. Curr Cancer Drug Targets. 2013 Nov 25. [Epub ahead of print] Anticancer Effect of a Curcumin Derivative B63: ROS Production and Mitochondrial Dysfunction. Zheng A, Li H, Wang X, Feng Z, Xu J, Cao K, Zhou B, Wu J, Liu J. Author information
Abstract Curcumin, a polyphenol isolated from the plant Curcuma longa, displays chemotherapeutic and chemopreventive effects in diverse cancers, including colorectal cancer. A mono-carbonyl analogue B63 was synthesized through several chemical modifications of the basic structure of curcumin to increase its biological activity and bioavailability. In vitro assays showed potent anti- proliferative effects of B63 on colon cancer cells (about 2 fold more effective than curcumin based on IC50). B63 treatment also induced significant necrosis, apoptosis and S phase cell cycle arrest in SW620 colon cancer cells. The pro-apoptotic proteins Bad and Bim were up-regulated, and cytochrome c release from the mitochondria into the cytosol was enhanced, resulting in pro-caspase-3 and PARP-1 cleavage. Furthermore, the anticancer activity of B63 was dependent on intracellular ROS from damaged mitochondrial function and induced endoplasmic reticulum (ER) stress. In vivo, 50 mg/kg of B63 inhibit tumor growth similarly to 100 mg/kg curcumin in a mouse xenograft model using SW620 cells. These results suggest that the curcumin derivative B63 has a greater anti-cancer capacity than the parent curcumin in colon cancer cells and that the necrotic and apoptotic effects of B63 are mediated by ROS resulting from ER stress and mitochondrial dysfunction. Curr Рака Лекарственных Препаратов. 2013 25 ноября. [Epub ahead of print]
Abstract Certain phenolic phytochemicals can kill cancer cells. Possible interference from antioxidants is a concern, and this issue has not been studied appreciably. Therefore, the effect of ascorbate and N-acetylcysteine on the ability of epigallocatechin gallate (EGCG) and curcumin to kill HCT116 colon cancer cells was examined. EGCG and curcumin each caused DNA damage in the cells. The DNA-damaging ability of EGCG, but not curcumin, was hindered by either ascorbate or NAC, which was also shown in HT29 and SW480 colon cancer cells. Also, iron chelators (deferoxamine and 2,2'-dipyridyl) inhibited the ability of EGCG, but not curcumin, to cause damage to the DNA in HCT116 cells. Interestingly, curcumin, but not EGCG, increased the expression of growth arrest and DNA damage-inducible gene 153 and also heme oxygenase-1, and this stress gene upregulation by curcumin was antioxidant-insensitive. With prolonged incubation of HCT116 cells with either EGCG or curcumin, cell shrinkage, membrane blebbing, apoptotic bodies, and chromatin condensation/fragmentation were observed. These morphological changes were not apparent in EGCG-treated cells that had been pretreated with either ascorbate or NAC. However, the ascorbate and NAC pretreatments did not prevent the occurrence of the morphological changes in curcumin-treated cells. Thus, these findings suggest that ascorbate and NAC interfere with the ability of EGCG, but not curcumin, to kill HCT116 cells. This basic knowledge may help to better plan and optimize strategies for chemoprevention or chemotherapy. Свободный радикал. 2013 г. 16 декабря. [Epub ahead of print]
Abstract Curcumin has potential anticancer activity and has been shown to be involved in several signaling pathways including differentiation and apoptosis. Our previous study showed that water-soluble PLGA curcumin nanoparticles (Cur-NPs) triggered apoptotic cell death through regulation of the function of MDR1 and the production of reactive oxygen species (ROS) in cisplatin-resistant human oral cancer CAR cells. In this study, we investigated the anti-proliferative effects of Cur-NPs on human osteosarcoma U2OS cells. The morphology of Cur-NPs showed spherical shape by TEM analysis. The encapsulation efficiency of curcumin in Cur-NPs prepared by single emulsion was 90.5±3.0%. Our results demonstrated that the curcumin fragments on the mass spectrum of Cur-NPs and the peaks of curcumin standard could be found on the Cur-NPs spectrum by 1H-NMR spectra analysis. Cur-NPs induced anti-proliferative effects and apoptosis in U2OS cells. Compared to the untreated U2OS cells, more detectable amount of Cur-NPs was found inside the treated U2OS cells. Cur-NPs induced DNA fragmentation and apoptotic bodies in U2OS cells. Both the activity and the expression levels of caspases-3/-7 and caspase-9 were elevated in the treated U2OS cells. Cur-NPs upregulated the protein expression levels of cleaved caspase-3/caspase-9, cytochrome c, Apaf-1 and Bad and downregulated the protein expression level of p-Akt in U2OS cells. These results suggest Cur-NPs are effective in enhancing apoptosis in human osteosarcoma cells and thus could provide potential for cancer therapeutics. Куркумин-загружен наночастиц повышения апоптотической гибели клеток из U2OS остеосаркома клеток через Akt-Плохо сигнальный путь. Пэн SF, ли CY, Час МДж, Цай SC, Куо DH, Chen FA, Shieh ПК, Ян JS. Кафедра Биологической Науки и Техники, Китай Медицинский университет, Тайчжун 404, Тайвань, Республика Китай Куркумин обладает потенциальной противоопухолевой активности и, как было показано, чтобы быть вовлеченным в несколько сигнальных путей, включая дифференцировку и апоптоз. Наши предыдущие исследования показали, что на водорастворимой основе куркумин наночастиц (Cur-NPs) срабатывает апоптотической гибели клеток через регуляцию функции MDR1 и производство активных форм кислорода (АФК) в цисплатин-упорный человека рак полости АВТОМОБИЛЯ клеток. В этом исследовании мы исследовали анти-пролиферативных эффектов Cur-сервер политики сети на остеосаркома U2OS клеток. Морфология Cur-NPs показал сферической формы ЗСБ анализа. Инкапсуляция эффективности куркумин в Cur-NPs, подготовленный одного эмульсии был 90.5 б 3,0%. Наши результаты показали, что куркумин фрагменты на масс-спектре Cur-NPs и пики куркумин стандарт может быть найдена на Cur-NPs спектра 1H ЯМР спектров анализа. Cur-NPs индуцированных анти-пролиферативных эффектов и апоптоза в U2OS клеток. По сравнению с необработанной U2OS клеток, более определяемое количество Cur-NPs был найден внутри лечить U2OS клеток. Cur-NPs индуцированных фрагментации ДНК и апоптоза органов в U2OS клеток. Оба деятельности и уровней экспрессии каспаз-3/-7 и каспазы-9 были повышены в обработанной U2OS клеток. Cur-NPs upregulated уровней экспрессии белка скола каспазы-3/каспазы-9, цитохром с, Apaf-1 и Плохо, указанных уровня экспрессии белка p-Akt в U2OS клеток. Эти результаты позволяют предположить, Cur-NPs эффективны в плане повышения апоптоза в остеосаркома клеток и, таким образом, может обеспечить потенциал для терапии рака. Colloids Surf B Biointerfaces. 2014 Feb 1;114:349-56. doi: 10.1016/j.colsurfb.2013.10.005. Epub 2013 Oct 29. Influence of curcumin-loaded cationic liposome on anticancer activity for cervical cancer therapy. Saengkrit N1, Saesoo S1, Srinuanchai W1, Phunpee S1, Ruktanonchai UR2. Author information
Abstract The delivery of curcumin has been explored in the form of liposomal nanoparticles to treat various cancer cells. Since curcumin is water insoluble and an effective delivery route is through encapsulation in liposomes, which were modified with three components of DDAB, cholesterol and non-ionic surfactant. The purpose of this study was to establish a critical role of DDAB in liposomes containing curcumin at cellular response against two types of cell lines (HeLa and SiHa). Here, we demonstrate that DDAB is a potent inducer of cell uptake and cell death in both cell lines. The enhanced cell uptake was found on DDAB-containing liposome, but not on DDAB-free liposome. However, the cytotoxicity of DDAB-containing liposomes was high and needs to be optimized. The cytotoxicity of liposomal curcumin was more pronounced than free curcumin in both cells, suggesting the benefits of using nanocarrier. In addition, the anticancer efficiency and apoptosis effect of the liposomal curcumin formulations with DDAB was higher than those of DDAB-free liposomes. Therefore curcumin loaded liposomes indicate significant potential as delivery vehicles for the treatment of cervical cancers. Влияние куркумин-загружен катионных липосомы на противоопухолевой активностью для терапии рака шейки матки. Saengkrit N1, Saesoo S1, Srinuanchai W1, Phunpee S1, Ruktanonchai UR2. 1национальная Нанотехнологического Центра (NANOTEC), Национальное агентство Развития Науки и Технологий (NSTDA), Pathumthani 12120, Таиланд. 2 Национальный Центр Нанотехнологий (NANOTEC), Национальное агентство Развития Науки и Технологий (NSTDA), Pathumthani 12120, Таиланд. Электронный адрес: uracha@nanotec.or.th. Поставка куркумин была изучена в липосомальной форме наночастиц для лечения различных раковых клеток. Так что куркумин-это нерастворимые в воде и эффективный маршрут доставки через инкапсуляции в липосомы, которые были изменены с трех компонентов DDAB, холестерина и неионных ПАВ. Целью данного исследования было установить критическую роль DDAB в липосомы, содержащие куркумин на клеточный ответ, против двух типов линий клеток HeLa и SiHa). Здесь мы показываем, что DDAB является мощным индуктором ячейки поглощения и гибели клеток в обеих клеточных линий. Расширенный ячейки поглощение найден на DDAB-липосомы, содержащие, но не на DDAB-бесплатно липосомы. Однако, цитотоксичность DDAB-липосомы, содержащие был высок и требует оптимизации. Цитотоксичность липосомальных куркумин было более выраженным, чем бесплатно куркумин в обеих ячеек, предполагая, что преимущества использования nanocarrier. Кроме того, противоопухолевой эффективности и апоптоза эффект липосомальных куркумин составы с DDAB был выше, чем у DDAB-бесплатно липосомы. Поэтому куркумин загружен липосомы указывают на значительный потенциал в качестве средства доставки для лечения рака шейки матки. J Agric Food Chem. 2013 Dec 4;61(48):11817-24. doi: 10.1021/jf404092f. Epub 2013 Nov 21. Curcumin Suppresses Doxorubicin-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition via the Inhibition of TGF-β and PI3K/AKT Signaling Pathways in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Chen WC, Lai YA, Lin YC, Ma JW, Huang LF, Yang NS, Ho CT, Kuo SC, Way TD. Author information
Abstract Triple-negative breast cancer (TNBC) is defined by a lack of expression of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and epidermal growth factor receptor 2 (HER 2). Therefore, targeted therapy agents may not be used, and therapy is largely limited to chemotherapy. Doxorubicin treatment consequently acquires undesired malignance characteristics [i.e., epithelial-mesenchymal transition (EMT) and multi-drug resistance]. Our results illustrated that doxorubicin triggered EMT and resulted in the acquisition of a mesenchymal phenotype in TNBC cells. Moreover, we found that transforming growth factor-β (TGF-β) and PI3K/AKT signaling pathways were acquired for doxorubicin-induced EMT. Interestingly, we found that curcumin suppressed doxorubicin-induced EMT. Curcumin reversed doxorubicin-induced morphological changes, inhibited doxorubicin-induced downregulation of E-cadherin expressions, and inhibited doxorubicin-induced upregulation of vimentin expression. We also found that curcumin inhibited doxorubicin-induced EMT by inhibiting the TGF-β and PI3K/AKT signaling pathways. Moreover, curcumin enhanced the antiproliferative effects of doxorubicin in TNBC cells. In summary, our results suggest that doxorubicin in combination with curcumin may be a potential therapy for TNBC. Куркумин Подавляет Доксорубицин-Индуцированной Эпителиальных-Мезенхимальные Перехода через Ингибирование TGF-b и PI3K/AKT Сигнальных Путей в Triple-Негативные Клетки Рака Молочной железы. Чэнь Туалет, умывальник, лай Я. Лин YC, МА JW, Хуан LF, Ян NS, Хо КТ, Куо SC, Так TD. Кандидатской Программы для Биологии Рака и лекарств, медицинского колледжа, Медицинского университета Китая , Тайчжун 40402, Тайвань. Трехместный-негативного рака молочной железы (TNBC) определяется отсутствием экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецепторы прогестерона (PR)и рецептора эпидермального фактора роста 2 (2). Поэтому, таргетная терапия агенты не могут быть использованы, и терапия в значительной степени ограничена химиотерапии. Лечение доксорубицином, следовательно, приобретает нежелательный malignance характеристики [т.е., эпителиально-мезенхимальные перехода (EMT) и множественной лекарственной устойчивости]. Наши результаты показали, что доксорубицин срабатывает EMT и в результате приобретения мезенхимальных фенотипа в TNBC клеток. Кроме того, мы обнаружили, что трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b) и PI3K/AKT сигнальных путей, были приобретены для доксорубицин-индуцированной ЕМТ. Интересно, мы обнаружили, что куркумин подавлено доксорубицин-индуцированной ЕМТ. Куркумин вспять доксорубицин-индуцированной морфологические изменения, подавлял доксорубицин-индуцированной снижение экспрессии E-кадгерина выражения и подавлял доксорубицин-индуцированное увеличение vimentin выражение. Мы также обнаружили, что куркумин подавлял доксорубицин-индуцированной ЕМТ, подавляя TGF-b и PI3K/AKT сигнальных путей. Кроме того, куркумин повысил антипролиферативный эффект доксорубицин в TNBC клеток. В целом, результаты нашего исследования показывают, что в комбинации с доксорубицином, что куркумин может быть потенциальным терапии для TNBC. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):49-56. doi: 10.1016/j.leukres.2013.10.011. Epub 2013 Oct 25. Alkylphosphocholines and curcumin induce programmed cell death in cutaneous T-cell lymphoma cell lines. Yosifov DY1, Kaloyanov KA2, Guenova ML3, Prisadashka K4, Balabanova MB4, Berger MR5, Konstantinov SM6. Author information
Abstract While most patients with early-stage cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) have a very good prognosis, the survival of patients with extensive tumour stage and visceral involvement remains extremely poor and necessitates the development of more effective treatment modalities. In this study, we evaluated the in vitro effects of two alkylphosphocholines (APCs, miltefosine and erufosine) and the polyphenolic compound curcumin on 5 human CTCL cell lines (Hut-78, HH, MJ, My-La CD4+ and My-La CD8+). All tested drugs showed considerable cytotoxic activity, as determined by the MTT dye reduction assay. The IC50 values of both APCs ranged from the low micromolar level (Hut-78 cells) to 60-80μM (HH cells). The IC50 values of curcumin ranged from 12 to 24μM. All tested drugs induced apoptosis, as ascertained by morphological changes, DNA fragmentation and activation of caspase cascades. Miltefosine and erufosine induced dephosphorylation of Akt in My-La CD8+ cells and phosphorylation of JNK in Hut-78 and My-La CD8+ cells. APCs increased the level of the autophagic marker LC3B in Hut-78 and MJ cells. Results from co-treatment with autophagy modulators suggested that the cytotoxicity of APCs in CTCL cells is mediated, at least in part, by induction of autophagy. Alkylphosphocholines и куркумин вызывать программированной клеточной смерти кожной Т-клеточной лимфоме клеточных линий. Yosifov DY1, Колоянов KA2, Guenova ML3, Prisadashka K4, Балабанова MB4, Бергер MR5, Константинов SM6. 1 лаборатория Экспериментальной Химиотерапии, кафедра Фармакологии, Фармакотерапии и Токсикологии, фармацевтический Факультет Медицинского университета София, София, Болгария; Center of Excellence - Трансляционные Исследования в гематологии, Национальная Специализированная Больница Активного Лечения Гематологических Заболеваний, София, Болгария. Электронный адрес: deyanyosifov@abv.bg. 2 лабораторный для Экспериментальной Химиотерапии, кафедра Фармакологии, Фармакотерапии и Токсикологии, фармацевтический Факультет Медицинского университета София, София, Болгария. 3Center Совершенства - Трансляционные Исследования в гематологии, Национальная Специализированная Больница Активного Лечения Гематологических Заболеваний, София, Болгария; Лаборатория Haematopathology и Иммунологии, Национальная Специализированная Больница Активного Лечения Гематологических Заболеваний, София, Болгария. 4 Department of Дерматологии и Венерологии, Медицинский Факультет, Медицинский университет Софии, София, Болгария. 5Toxicology и отделение Химиотерапии, германский онкологический Исследовательский Центр (DKFZ)в Гейдельберге, Германия. 6Laboratory для Экспериментальной Химиотерапии, кафедра Фармакологии, Фармакотерапии и Токсикологии, Факультет Фармации, Медицинского университета Софии, София, Болгария; Center of Excellence - Трансляционные Исследования в гематологии, Национальная Специализированная Больница Активного Лечения Гематологических Заболеваний, София, Болгария. В то время как большинство пациентов с ранней стадией, кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL) имеют очень хороший прогноз, выживаемость пациентов с обширной опухоли, стадии и висцеральных участия остается крайне слабой и требует разработки более эффективных методов лечения. В этой работе мы исследовали in vitro эффекты двух alkylphosphocholines технологическими процессами (АСУ ТП, милтефозин и erufosine) и полифенольные соединения куркумин на 5 человека CTCL клеточных линий (Hut-78, HH, МДж, Мой-ла CD4+ и Мой-ла CD8+). Всех тестируемых препаратов, показали, что значительная цитотоксической активности, как определяется МТТ красителя, уменьшение анализа. В IC50 значения обе бронемашины колебалась от низкой micromolar уровня (Hut-78 клетки) до 60-80M (ЧЧ клеток). В IC50 значения куркумин колебался от 12 до 24μM. Все испытанные препараты индуцированного апоптоза, как установлено морфологические изменения, фрагментации ДНК и активация каспазы каскадов. Милтефозин и erufosine индуцированных дефосфорилирование Akt в Моем-ла CD8+ клеток и фосфорилирования JNK, в Хижине-78 и Мой-ла CD8+ - клеток. АСУ ТП повысил уровень autophagic маркер LC3B в Хижине-78 и MJ клеток. Результаты совместного лечения с аутофагии модуляторов предположил, что цитотоксичность АСУ ТП в CTCL клетками опосредовано, по крайней мере частично, путем индукции аутофагии. Exp Ther Med. 2013 Nov;6(5):1317-1321. Epub 2013 Sep 13. Curcumin enhances the effectiveness of cisplatin by suppressing CD133+ cancer stem cells in laryngeal carcinoma treatment. Zhang H, Yu T, Wen L, Wang H, Fei D, Jin C. Author information
Abstract Chemoresistance is one of the major barriers to chemotherapeutic treatment and it has been established that CD133+ cancer stem cells are responsible for drug resistance in laryngeal carcinoma. In the present study, curcumin and cisplatin were used as a combined treatment to induce the sensitivity of CD133+ cancer stem cells to chemotherapeutic agents and to enhance therapeutic effectiveness. The results revealed that in untreated and cisplatin-treated HEp-2 cell groups, the percentage of CD133+ cells was 4.50 and 6.89%, respectively. However, in the combined treatment group, the percentage of CD133+ cells was markedly reduced to 1.49%, indicating that curcumin may increase the sensitivity of CD133+ cells to cisplatin, leading to the suppression of chemoresistance in HEp-2 cells. Furthermore, the expression of ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2), which is an important gene for chemoresistance, was demonstrated to be reduced in CD133+ cancer stem cells following combined treatment. These results suggest that the combined application of curcumin with chemotherapeutic drugs may be a reliable and effective approach for the treatment of laryngeal carcinoma. Куркумин повышает эффективность цисплатина путем подавления CD133+ раковые стволовые клетки в лечение рака гортани. Чжан Ч Ю Т, Вэнь Л, Ч Ван, Fei D, Jin C. Кафедра Оториноларингологии, Второй Больницы Цзилинь Uinversity, Чанчунь, Цзилинь 130041; ; Отделы УЗИ, Китай-Япония Союза Больницы университета Цзилинь, Чанчунь, Цзилинь 130033 КНР. Хемостойкость является одним из главных препятствий для химиотерапевтического лечения и установлено, что CD133+ раковые стволовые клетки, отвечающие за устойчивость к противотуберкулезным препаратам в карциномы гортани. В настоящем исследовании, куркумин и цисплатин были использованы в качестве комбинированного лечения, чтобы вызвать чувствительность CD133+ раковые стволовые клетки, химиотерапевтических средств и повышения терапевтической эффективности. Результаты показали, что в неочищенных и цисплатин-лечение HEp-2 клеточных группах процент CD133+ клеток 4.50 и 6.89%, соответственно. Однако, в группе комбинированного лечения, процент CD133+ клеток была заметно снижена до 1.49%, что свидетельствует о том, что куркумин может увеличить чувствительность CD133+ клеток к доксорубицину, ведущей к подавлению хемостойкость в HEp-2 клетках. Более того, выражение связывания с АТФ Кассетный суб-семья Г-член 2 (ABCG2), что является важным ген хемостойкость, была продемонстрирована быть уменьшена в CD133+ раковые стволовые клетки после комбинированного лечения. Эти результаты позволяют предположить, что комбинированное применение куркумин с химиотерапевтическими препаратами может быть надежным и эффективным подходом для лечения рака гортани. J Exp Clin Cancer Res. 2013 Oct 7;32(1):72. doi: 10.1186/1756-9966-32-72. жүктеу/скачать 2.05 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|