Методическое пособие с о д е р ж а н и е V семестр д/о, VII семестр в/о
Физико-химические методы в фармакопейном анализе производных циклопентанпергидрофенантрена
жүктеу/скачать 2.35 Mb.
|
Физико-химические методы в фармакопейном анализе производных циклопентанпергидрофенантренаФизико-химические методы широко используются на всех этапах фармакопей- ного анализа лекарственных веществ группы, в частности, для подтверждения подлинности производных циклопентанпергидрофенантрена. Современная НД широко использует метод ИК-спектроскопии, позволяющий дать объективную оценку подлинности сложных по химической структуре лекарственных веществ группы. Полученный ИК-спектр препарата, снятый в вазелиновом масле или по- сле прессования в таблетках с бромидом калия сравнивают с ИК-спектром ГСО, полученным в тех же условиях, или с рисунком ИК-спектра, прилагаемым к ФС. Таким образом подтверждают подлинность индивидуальных сердечных гликози- дов, кальциферолов, большинства стероидных гормонов. Помимо ИК-спектроскопии для установления подлинности и проведения ис- пытаний на посторонние примеси ФС рекомендуют метод ТСХ и ВЭЖХ. С помощью хроматографии в тонком слое определяют подлинность и добро- качественность лекарственных средств в случае присутствия в них близких по структуре посторонних примесей, являющихся полупродуктами или побочны- ми продуктами синтеза. Так, метод ТСХ рекомендован ФС для испытания подлинности тестостерона пропионата путем сравнения с ГСО. Методом ТСХ подтверждают подлинность ретаболила, дексаметазона, прогестерона, медроксипрогестерона ацетата в их лекарственных формах – идентификацию проводят по величине Rf в сравнении со стандартным образцом. Методом ТСХ на пластинах Силуфол, Сорбфил, Кизельгель и других уста- навливают во всех лекарственных веществах наличие примесей посторонних стероидов. При проведении подобных испытаний на пластину помимо иссле- дуемого раствора наносят стандартные образцы, содержащие различные коли- чества стероидов, примеси которых подлежат определению. Состав элюента нормируется частными ФС на препараты. Обнаружение зон примесей обычно проводят в УФ-свете с длиной волны 254 и 365 нм. В некоторых случаях зоны обнаруживают специальными реагентами: фосфорномолибденовой кислотой (при определении примесей в кортикостероидах, феноболине); толуолсульфо- новой кислотой (примеси в андрокуре) и т.д. При проведении подобных опре- делений стандарты примесей наносят количественно, чтобы было возможно сделать заключение о наличии примесей в испытуемом препарате и об их со- держании. Суммарное содержание примесей в каждом конкретном препарате нормируется частной ФС, но, как правило, оно не должно превышать 2-4 %. Для качественного и количественного определения большинства сердечных гликозидов и стероидных гормонов ФС рекомендуют метод УФ-спектро- фотометрии. Для сердечных гликозидов метод оказался применим благодаря избирательному поглощению при =215-220 нм, обусловленному наличием в агликонах , -ненасыщенного лактонного цикла. Все изучаемые природные гормоны и их синтетические аналоги из группы кортикостероидов, гестагенных и андрогенных гормонов обладают свойством селективного по- глощения УФ-излучения при 238-242 2 нм, обусловленного наличием в струк- туре их молекул 4-3-оксогруппы. Максимум поглощения эстрогенных гормо- нов за счет ароматического кольца наблюдается при 280 нм. В качестве раство- рителей для стероидных гормонов чаще всего применяют 95 % этиловый или метиловый спирт, для эстрогенов – раствор натрия гидроксида. Подлинность лекарственных средств группы устанавливают по наличию ха- рактерного максимума поглощения в УФ-спектре при указанной в ФС длине волны. Метод неспецифичен и его обычно сочетают с ТСХ-определениями. Расчет количественного содержания лекарственного вещества выполняют по удельному показателю поглощения или сравнением с оптической плотностью ГСО. Расчет количественного содержания индивидуального вещества в про- центах или граммах проводится по формулам (6 – 9). Условия спектрофотометрического определения некоторых лекарственных веществ из группы стероидных гормонов приведены в таблице 2.4. жүктеу/скачать 2.35 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|