Особенности иммунного ответа при опухолевом росте

62
в среднем составляет 3—4 месяца. После того, как организм начинает синтез 
противоопухолевых антител, реализация их иммунной роли остается под воп-
росом вследствие образования, в свою очередь, на них аутоантител. Данные 
аутоантитела образуются к двум различным структурам иммуноглобулинов: 
к Fab- и Fс-фрагментам. В результате начала процесса аутоиммунизации про-
исходит блокировка активности антител, синтезирующихся против антигенов 
опухоли. При этом количественное нарастание аутоантител к Fc-фрагментам 
антител стимулирует опухолевый рост, а увеличение их количества к Fab-
фрагментам способствует метастазированию процесса. 
В этом случае противоопухолевый иммунитет реализуется Т-киллера-
ми, NK-клетками (нормальными киллерами) и макрофагами и достигается 
благодаря прямым межклеточным контактам иммунокомпетентных клеток 
с опухолевыми клетками. На развитие данного процесса оказывают влияние 
также гормоны и цитокины. 
Специфические Т-киллеры способны распознавать опухолевые антигены. 
Активность данных клеток обусловлена присутствием на мембране опухо-
левой клетки антигенов 1-го класса главного комплекса гистосовместимости 
и  регулируется  Т-хелперами,  Т-супрессорами,  макрофагами.  Т-киллеры 
синтезируют фактор некроза опухоли (ФНО), оказывающий прямое цитоток-
сическое действие на опухолевые клетки. Цитотоксический эффект зависит 
от функциональной активности и количественного содержания клеток данной 
субпопуляции. Среднее содержание Т-киллеров при развитии опухолевого 
процесса колеблется в пределах 3—38%. Установлено, что содержание Т-
киллеров до 30% вызывает спонтанный лизис опухоли в 0,5% случаев; а 
содержание более 30% способствует лизису в 5% случаев.
NK-клетки вызывают деструкцию опухолевой ткани без предварительной 
сенсебилизации. Они осуществляют лизис опухолевых клеток вне зависи-
мости экспрессии генов HLA на их поверхности и связываются с опухоле-
выми клетками за счет Fc-фрагмента иммуноглобулинов и специфических 
рецепторов.
Иммунные макрофаги оказывают более сильное действие на опухолевые 
клетки, чем Т-киллеры. Их цитотоксический эффект проявляется в соотно-
шении 1:1, в то время как аналогичный эффект у Т-киллеров — в соотно-
шении 100:1. Цитотоксическое  действие  на  трансформированную  клетку 
макрофаг может оказывать при прямом контакте с ней или опосредованно, 
путем активации Т-лимфоцитов и NK-клеток. На цитотоксический механизм 
оказывает влияние и секреция цитокинов как самими макрофагами, так и 
эффекторными  клетками.  Среднее  содержание  макрофагов  при  развитии 
опухоли колеблется в пределах от 5 до 60%. Низкое содержание макрофагов 

63
(до 30%) присутствует при высоком уровне метастазирования — 97%; при 
более высоком их количественном содержании (более 30%) уровень мета-
стазирования падает до 8—9%.
После возникновения прямого контакта макрофага с опухолевой клеткой 
макрофаг способен повреждать ее с помощью секретируемых им факторов. 
Основными из них являются: ФНО (фактор некроза опухоли — кахектин), 
интерлейкин-1, гамма-интерферон. ФНО вызывает развитие гемморагичес-
кого некроза в опухолевой ткани. В данном случае важное значение в пер-
вую очередь имеет сосудистый фактор — повреждение эндотелия сосудов, 
ведущее  к  тромбообразованию  и  распаду  новообразования.  Кроме  того, 
прямое цитотоксическое действие макрофагов осуществляется в результате 
связывания  фактора  некроза  опухоли  с  рецепторами  опухолевой  клетки; 
иммуномодулирующее  действие  ФНО  опосредуется  путем  стимуляции 
выработки макрофагами и Т-лимфоцитами интерлейкинов, гамма-интерфе-
рона, активации NK-клеток и нейтрофилов. Однако активация макрофагов 
с  выбросом  большого  количества  ФНО  может  иметь  и  неблагоприятные 
последствия для организма — вплоть до развития коллапса и шока.
Интерлейкины  могут  оказывать  прямое  цитотоксическое  действие  на 
опухоль, повышать активность цитотоксических макрофагов, Т-киллеров, 
NK-клеток, усиливают продукцию интерферона. Однако эти вещества могут 
оказывать и противоположное действие: они стимулируют дифференцировку 
опухолевых клеток, действуя как фактор роста; супрессируют противоопу-
холевые иммунные реакции.
Гамма-интерферон  оказывает  противовирусную  активность  в  случае 
развития опухоли за счет онковирусов: он блокирует транскрипцию онко-
вирусной РНК и белков в клетке. Кроме этого, гамма-интерферон способен 
на прямое цитотоксическое действие; активизирует макрофаги, NK-клетки, 
Т- и В-лимфоциты.
Причины малой эффективности иммунного ответа на опухолевый про-
цесс, несмотря на активизацию достаточно большого числа взаимосвязей, 
заключаются в следующем: антигенность большинства опухолей достаточно 
низкая, что делает их трудно распознаваемыми клетками иммунной системы; 
на многих опухолевых клетках нарушена экспрессия генов главного комплек-
са гистосовместимости, что отрицательно сказывается на цитотоксические 
свойства Т-киллеров; при связывании с противоопухолевыми антителами 
рост  опухоли  усиливается.  Кроме  этого,  в  организме  развивается  общая 
и местная иммунодепрессия под влиянием выработки опухолевой тканью 
специфических факторов, например, эмбрионального белка, являющегося 
мощным иммунодепрессантом. Общее содержание лимфоцитов при развитии 

64
данного  процесса  чаще  всего  остается  в  пределах  нормы;  содержание  Т-
хелперов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов (соответственно и антител классов 
IgM, IgG, IgE) может быть увеличено. Ниже физиологических нормативов 
обычно  регистрируется  общее  содержание  Т-лимфоцитов,  Т-киллеров,  а 
также иммуноглобулинов А и D.

жүктеу/скачать 1.61 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: